特許ウォッチ

公開番号2025063032
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-15
出願番号2024216927,2021566931
出願日2024-12-11,2020-05-08
発明の名称抗体薬物複合体
出願人武田薬品工業株式会社
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 47/68 20170101AFI20250408BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】STINGアゴニストを標的細胞に送達するための改善された方法を提供する。
【解決手段】本開示はSTINGモジュレーターを含む抗体薬物複合体を提供する。提供されるのはまた抗体薬物複合体を含む組成物である。化合物及び組成物は免疫応答の刺激を必要とする対象にて免疫応答を刺激するのに有用である。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
式（Ｉ）：
JPEG
2025063032000192.jpg
39
88
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
ａは１～２０の整数であり；
ｂは１～２０の整数であり；
ｍは０、１、２、３、または４であり；
ｎは０または１であり；
Ｄ－ＮＨ－はアミノ置換化合物の一部であり、前記アミノ置換化合物は式Ｄ－ＮＨ
２
を有し；
各Ｒ
１
は独立して、Ｃ
１
－Ｃ
４
アルキル、Ｏ－Ｃ
１
－Ｃ
４
アルキル、及びハロゲンから選択され；
Ｒ
２
はＣ
１
－Ｃ
４
アルキル及び－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
Ｏ）
ｓ
－ＣＨ
３
から選択され、その際、ｓは１～１０の整数であり；
Ｒ
３
及びＲ
３’
はそれぞれ独立して水素及びＣ
１
－Ｃ
３
アルキルから選択され；
Ｌは切断可能なリンカーであり；
Ａｂは抗体、抗体断片、または抗原結合断片である、前記化合物または薬学的に許容されるその塩。
続きを表示（約 1,600 文字）【請求項２】
式中、
ａが１～４の整数であり；
ｂが１～１０の整数であり、
ｍが０である、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
式中、
ｍが０であり；
ｎが０であり；
Ｒ
３
及びＲ
３’
がそれぞれ水素である、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
式中、Ｌが
JPEG
2025063032000193.jpg
17
39
であり、
式中、
JPEG
2025063032000194.jpg
7
5
が窒素原子への結合点であり；
JPEG
2025063032000195.jpg
10
9
がＡｂへの結合点であり；
ｔが１～１０の整数であり；
Ｗが存在しない、または自己犠牲基であり；
Ｚが存在しない、または２～５アミノ酸のペプチドであり；
Ｕ及びＵ’が独立して存在しない、またはスペーサーであり；
Ｑがヘテロ二官能基であり；
ただし、Ｗ及びＺの少なくとも一方が存在するという条件がある、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｗが
JPEG
2025063032000196.jpg
145
149
から選択される自己犠牲基であり；
式中、
JPEG
2025063032000197.jpg
7
5
はカルボニル基への結合点であり；
JPEG
2025063032000198.jpg
11
8
はＺへの結合点である、請求項４に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｗが
JPEG
2025063032000199.jpg
40
141
から選択される、請求項５に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｚが酵素的に切断することができるペプチドである、請求項４～６のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｚがカテプシンで切断できる、請求項７に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
ＺがＶａｌ－Ｃｉｔ、Ｃｉｔ－Ｖａｌ、Ｖａｌ－Ａｌａ、Ａｌａ－Ｖａｌ、Ｐｈｅ－Ｌｙｓ、及びＬｙｓ－Ｐｈｅから選択される２アミノ酸ペプチドである、請求項４～８のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
Ｕ及びＵ’が
JPEG
2025063032000200.jpg
149
151
から独立して選択され、
式中、
JPEG
2025063032000201.jpg
7
5
がＺへの結合点であり；
JPEG
2025063032000202.jpg
10
9
がＱへの結合点であり；
ｐが１～６の整数であり；
ｑが１～２０の整数であり；
ｘがＯまたは－ＣＨ
２
－であり；
各ｒが独立して０または１である、請求項４～９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
電子的に提出された配列表への参照
電子的に提出された配列表の内容（名称：３８１７＿０５３ＰＣ０３＿Ｓｅｑｌｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５；サイズ：７，１０４バイト及び作成日：２０２０年４月２２日）は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,100 文字）【０００２】
本開示はＳＴＩＮＧモジュレーターを含む抗体薬物複合体を提供する。提供されるのはまた抗体薬物複合体を含む組成物である。化合物及び組成物はそれを必要とする対象にて免疫応答を刺激するのに有用である。
【背景技術】
【０００３】
急速に成長している標的治療剤のクラスである抗体薬物複合体（ＡＤＣ）は、薬物の選択性と細胞傷害活性を改善するための有望な新しいアプローチを表している。これらの治療剤はペイロード薬物に結合して免疫複合体を形成することができる抗体（または抗体断片）で構成されている。抗体は標的細胞に結合するようにＡＤＣを指図する。次に、ＡＤＣは内部移行し、細胞の処理を提供するそのペイロードを放出する。ＡＤＣはその標的細胞に向けられているので、結合薬物の副作用は同じ薬剤を全身性に投与したときに遭遇する副作用よりも少なくてもよい。
【０００４】
アダプタータンパク質ＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子の刺激因子）は、自然免疫系で役割を担うことが示されている。ＳＴＩＮＧ経路の活性化は、腫瘍を縮小し、長期的な免疫を提供することができるので腫瘍が再発しない特異的なキラーＴ細胞の生成を生じる免疫応答を引き起こす。活性化されたＳＴＩＮＧ経路はまた、ウイルスと戦い、自然免疫系と適応免疫系の双方を動員し、最終的には病原性ウイルスに対する長期的な免疫をもたらす抗ウイルス性サイトカイン及び炎症促進性サイトカインを産生することによって抗ウイルス応答にも寄与する。自然免疫応答と適応免疫応答の双方を強化することの潜在的な治療上の利点によってＳＴＩＮＧは創薬の魅力的な標的になる。環状ジヌクレオチドはＳＴＩＮＧアゴニストとして機能してもよく、臨床試験で調べられている。しかしながら、それらのアニオン特性によって膜透過性が低くなり、それは細胞内でＳＴＩＮＧに関与する能力を限定してもよく、血流内でこれらの化合物の望ましくない分布が生じることが多い。
【０００５】
新しいＳＴＩＮＧアゴニストと同様に、それらを標的細胞に送達するための改善された方法に対するニーズが依然として存在する。
【発明の概要】
【０００６】
第１の態様では、本開示は式（Ｉ）：
【０００７】
JPEG
2025063032000002.jpg
38
80
【０００８】
の化合物または薬学的に許容されるその塩を提供し、
【０００９】
式中、
【００１０】
ａは１～２０の整数であり；
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許