特許ウォッチ

公開番号2025026600
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-21
出願番号2024214241,2022157622
出願日2024-12-09,2018-02-27
発明の名称抗HER3抗体-薬物コンジュゲート投与によるEGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺癌の治療方法
出願人第一三共株式会社
代理人弁理士法人川口國際特許事務所
主分類A61K 47/68 20170101AFI20250214BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】
EGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺癌の治療剤及び治療方法を提供すること。
【解決手段】
抗HER3抗体‐薬物コンジュゲートを有効成分として含有する治療剤、または抗HER3抗体‐薬物コンジュゲートを投与することを特徴とする治療方法を提供すること。
【選択図】図6
特許請求の範囲【請求項１】
本明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗HER3抗体－薬物コンジュゲートを投与することを特徴とする、EGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺癌の治療剤及び治療方法に関する。
続きを表示（約 1,800 文字）【背景技術】
【０００２】
上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor；EGFR）遺伝子変異陽性の非小細胞肺癌に有効なEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）を使用する治療では、多くの場合、治療を継続するうちに治療対象癌における当該阻害薬に対する薬剤抵抗性が増強され、結果的に病勢が進行する。第一世代のEGFR-TKIであるゲフィチニブ（Gefitinib）及びエルロチニブ（Erlotinib）、並びに第二世代のEGFR-TKIであるアファチニブ（Afatinib）に抵抗性の癌のうち、約半数がEGFR遺伝子上にT790M変異を有することが知られている。EGFR T790M変異が陽性であることが確認された非小細胞肺癌に有効な薬剤として第三世代のEGFR-TKIであるオシメルチニブ（Osimertinib）が知られている（非特許文献１）。しかし、オシメルチニブに抵抗性の非小細胞肺癌に対して至適な薬剤は未だに承認されていない。また、EGFR-TKIに抵抗性を示しEGFR T790M変異が陰性であることが確認された非小細胞肺癌に対して至適な薬剤も未だに承認されていない。
【０００３】
ヒト上皮増殖因子受容体3（HER3, ErbB3としても知られる）は、受容体蛋白質チロシンキナーゼの上皮増殖因子受容体サブファミリーに属する、膜貫通受容体である。癌細胞におけるHER3の発現量の増加はEGFR-TKIに対する抵抗性の獲得と関連性があることが知られている（非特許文献２）。また非小細胞肺癌に対する抗HER3抗体の効果を検証する研究が行われている（非特許文献３）。
【０００４】
癌細胞表面に発現し、かつ細胞に内在化できる抗原に結合する抗体に、細胞毒性を有する薬物を結合させた抗体－薬物コンジュゲート（Antibody-Drug Conjugate； ADC）は、癌細胞に選択的に薬物を送達できることによって、癌細胞内に薬物を蓄積させ、癌細胞を死滅させることが期待できる（非特許文献４～８）。
【０００５】
抗体－薬物コンジュゲートの一つとして、抗HER3抗体とトポイソメラーゼＩ阻害剤であるエキサテカンを構成要素とする抗体－薬物コンジュゲートが知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
国際公開第2015/155998号
【非特許文献】
【０００７】
I. Sullivan et al. Ther Adv Respir Dis 2016, Vol. 10(6) 549-565.
N.V. Sergina et al. Nature 2007 January 25; 445(7126): 437-441.
K Yonesaka et al., Oncogene (2016) 35, 878-886.
Ducry, L., et al., Bioconjugate Chem. (2010) 21, 5-13.
Alley, S. C., et al., Current Opinion in Chemical Biology (2010) 14, 529-537.
Damle N. K. Expert Opin. Biol. Ther. (2004) 4, 1445-1452.
Senter P. D., et al., Nature Biotechnology (2012) 30, 631-637.
Howard A. et al., J Clin Oncol 29: 398-405.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、EGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺癌の治療剤及び治療方法を提供することが課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、抗HER3抗体－薬物コンジュゲートが、EGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺癌に対し、優れた抗腫瘍効果を示すことを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は、
［１］
抗HER3抗体－薬物コンジュゲートを有効成分として含有する、EGFR-TKI抵抗性の非小細胞肺癌の治療剤。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許