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公開番号2025023046
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-14
出願番号2024206626,2022504474
出願日2024-11-27,2021-03-05
発明の名称新規環状ジヌクレオチド誘導体を含む抗体薬物コンジュゲート
出願人第一三共株式会社
代理人弁理士法人川口國際特許事務所
主分類A61K 47/68 20170101AFI20250206BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】全身投与が可能であり、かつ、目的とする細胞や臓器(例えば、腫瘍部位)に特異的にSTINGアゴニストを送達することができる抗体薬物コンジュゲート及び該抗体薬物コンジュゲートを用いたSTINGアゴニスト活性が関連する疾患、例えば、免疫賦活化による治療が可能な疾患(例えば、がん)の治療剤及び/又は治療法の開発が望まれている。
【解決手段】本発明により、全身投与することができ、かつ、抗原が発現している腫瘍で抗腫瘍効果を示す、新規抗体CDN誘導体コンジュゲートが提供される。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
次式（ＩＩ）：
TIFF
2025023046000127.tif
20
168
（式中、ｍ
１
は１から１０の範囲であり、
Ａｂは、抗体又は該抗体の機能性断片を示し、該抗体の糖鎖はリモデリングされていてもよく、
ここで、抗体は、抗ＣＤ７０抗体、抗ＴＲＯＰ２抗体、及び抗ＥＧＦＲ抗体からなる群から選択されるいずれかの抗体を示し、
抗体は、
配列番号１に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖、及び配列番号２に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体、又は、配列番号３に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖、及び配列番号４に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体であるか、
配列番号５に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖、及び配列番号６に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体、又は、配列番号７に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖、及び配列番号８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体であるか、又は
配列番号９に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖、及び配列番号１０に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体、又は、配列番号１１に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖、及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖を含む抗体であるか、或いは
抗体は、
配列番号１においてアミノ酸番号１乃至１１２に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号２においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号３においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号４においてアミノ酸番号１乃至１１８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体であるか、
配列番号５においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号６においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号７においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号８においてアミノ酸番号１乃至１２１に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体であるか、又は
配列番号９においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１０においてアミノ酸番号１乃至１１９に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号１１においてアミノ酸番号１乃至１０８に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域を含む軽鎖、及び配列番号１２においてアミノ酸番号１乃至１１６に記載のアミノ酸配列と９０％以上の同一性を有するアミノ酸配列からなる重鎖可変領域を含む重鎖を含んでなる抗体であるか、或いは
抗体は、
配列番号３５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号３６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号３７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号３８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号３９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号４１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号４４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号４５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号４６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体であるか、
配列番号４７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号４８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号４９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号５３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号５４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号５５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号５６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号５７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号５８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体であるか、又は
配列番号５９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６１に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６２に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６３に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号６４に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体、又は、配列番号６５に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ１、配列番号６６に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ２、及び配列番号６７に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＬ３を含む軽鎖、並びに、配列番号６８に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ１、配列番号６９に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ２、及び配列番号７０に記載のアミノ酸配列からなるＣＤＲＨ３を含む重鎖を含んでなる抗体であり、
Ｌは、ＡｂとＤを連結するリンカーを示し、
Ａｂはそのアミノ酸残基から直接Ｌに結合するか、Ａｂの糖鎖又はリモデリングされた糖鎖からＬに結合していてもよく、
Ｄは、次式（Ｉ）：
TIFF
2025023046000128.tif
43
170
（ここで、
Ｌは、Ｌ
１
に含まれる任意の－ＮＨ
２
又はヒドロキシ基と結合し、
Ｌ
１
は、以下の３式：
TIFF
2025023046000129.tif
36
170
（ここで、波線は置換位置を示す）
のいずれかの基を示し、
Ｑ及びＱ
’
は、それぞれ独立して、ヒドロキシ基又はチオール基を示し、
Ｒ
２１
及びＲ
２２
は、それぞれ独立して、ヒドロキシ基又はフッ素原子を示し、
Ｗは、－ＮＨ－又は硫黄原子を示す）
で表される化合物を示す）
で表される抗体薬物コンジュゲート。
続きを表示（約 2,200 文字）【請求項２】
Ｄが、以下の２式：
TIFF
2025023046000130.tif
39
170
（ここで、Ｌ
１
、Ｑ、Ｑ’及びＷは、前に定義したとおりである）
のいずれかで示される、請求項１に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項３】
Ｄが、以下の４式：
TIFF
2025023046000131.tif
99
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示し、Ｑ、Ｑ’及びＷは、前に定義したとおりである）
のいずれかで示される、請求項１又は２に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項４】
Ｄが、以下の３式：
TIFF
2025023046000132.tif
104
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示し、Ｗは、前に定義したとおりである）
のいずれかで示される、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項５】
Ｄが、以下の３式：
TIFF
2025023046000133.tif
120
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
のいずれかで示される、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項６】
Ｄが、以下の４式：
TIFF
2025023046000134.tif
121
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
のいずれかで示される、請求項１～４のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項７】
Ｄが、次式：
TIFF
2025023046000135.tif
77
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
で示される、請求項１～４又は請求項６のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項８】
Ｄが、以下の２式：
TIFF
2025023046000136.tif
45
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示し、Ｗは、前に定義したとおりである）
のいずれかで示される、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項９】
Ｄが、次の４式：
TIFF
2025023046000137.tif
110
170
（ここで、アステリスクはＬと結合していることを示す）
のいずれかで示される、請求項１～３又は請求項８のいずれか１項に記載の抗体薬物コンジュゲート。
【請求項１０】
リンカーＬが、－Ｌｂ－Ｌａ－Ｌｐ－Ｌｃ－＊で示され、
式中、アステリスクは、薬物Ｄと結合していることを示し、
Ｌｐは、標的細胞において切断可能なアミノ酸配列からなるリンカーを示すか又は存在せず、
Ｌａは、以下の群から選択されるいずれか一つを示し、
－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
２
－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
３
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
３
－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－Ｃ（＝Ｏ）－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
）ｎ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ－（ＣＨ
２
ＣＨ
２
Ｏ）ｎ
３
－ＣＨ
２
－Ｃ（＝Ｏ）－、
－（ＣＨ
２
）ｎ
４
－Ｏ－Ｃ（＝Ｏ）－、及び、
－（ＣＨ
２
）ｎ
９
－Ｃ（＝Ｏ）－
（ここで、ｎ
２
は１～３の整数を示し、ｎ
３
は１～５の整数を示し、ｎ
４
は０～２の整数を示し、ｎ
９
は２～７の整数を示す）、
Ｌｂは、ＬａとＡｂの糖鎖又はリモデリングされた糖鎖を結合するスペーサー又はＬａとＡｂのシステイン残基を結合するスペーサーを示し、並びに、
Ｌｃは、－ＮＨ－ＣＨ
２
－、―ＮＨ－フェニル基－ＣＨ
２
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＳＴＩＮＧアゴニスト活性を有する新規な構造を有する環状ジヌクレオチド誘導体と標的細胞に対する抗体とをリンカーを介して結合させた抗体薬物コンジュゲート、該抗体薬物コンジュゲートを含有する医薬組成物等に関する。
続きを表示（約 4,200 文字）【背景技術】
【０００２】
ＳＴＩＮＧ（ＳｔｉｍｕｌａｔｏｒｏｆＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＧｅｎｅｓ）は、小胞体に局在する膜貫通型のアダプタータンパク質である（非特許文献１）。ＳＴＩＮＧは、哺乳動物における自然免疫活性化の中枢分子として機能しており、細菌やウイルスのような病原体の進入に対する防御の最前線を担っている。ＳＴＩＮＧの活性化は、複数の細胞質ＤＮＡセンサーが、外因性及び内因性のＤＮＡを感知した際のシグナルによって引き起こされることが知られている。細胞質ＤＮＡセンサーの中では、ｃＧＡＳ（ＣｙｃｌｉｃＧＭＰ－ＡＭＰＳｙｎｔｈａｓｅ）が重要なＤＮＡセンサーと考えられている。ｃＧＡＳがＤＮＡを感知すると環状ジヌクレオチド（２’，３’－ｃＧＡＭＰ）が産生され、この２’，３’－ｃＧＡＭＰがＳＴＩＮＧに直接結合し、ＳＴＩＮＧを活性化させる（非特許文献２）。活性化したＳＴＩＮＧはゴルジ体へと移動し、そこでＴＢＫ１（Ｔａｎｋ－ｂｉｎｄｉｎｇｋｉｎａｓｅ１）の自己リン酸化を促す。自己リン酸化して活性化したＴＢＫ１は、ＩＲＦ３（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ３）転写経路（非特許文献３）及びＮＦκＢ転写経路（非特許文献４）の両方を活性化し、インターフェロンやサイトカイン（Ｉ型ＩＦＮ（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）、ＩＬ－６（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６）、ＴＮＦ－α（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ－α））と呼ばれる炎症性タンパク質の産生を増加させる。これらのタンパク質は、複雑なカスケードを通じて病原体や癌細胞を破壊するＴ細胞を含む獲得免疫系を始動させる。
【０００３】
最近の研究により、ＳＴＩＮＧは微生物に対する宿主防御だけでなく、抗腫瘍免疫を促進することが示された。例えば、ＳＴＩＮＧ欠損マウスに免疫原性腫瘍を移植した場合、腫瘍は、野生型マウスやＴＲＩＦ（Ｔｏｌｌ／Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１（ＩＬ－１）ｒｅｃｅｐｔｏｒｄｏｍａｉｎｃｏｎｔａｉｎｉｎｇａｄａｐｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｉｎｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－β）欠損マウスよりも急速に増殖する。また、ＳＴＩＮＧ欠損マウスでは、ＴＬＲ（Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ）、ＭｙＤ８８（Ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ８８）、ＭＡＶＳ（Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｎｔｉｖｉｒａｌ－ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ）欠損マウスとは異なり、腫瘍に対する自発的なＣＤ８
＋
Ｔ細胞のプライミングも消失した。これは細胞質ＤＮＡ感知により始動するＳＴＩＮＧ経路が腫瘍増殖の制御に関与していることを示唆している（非特許文献５）。他の研究では、ＳＴＩＮＧが放射線治療（非特許文献６）又は抗ＣＤ４７抗体療法（非特許文献７）の抗腫瘍効果に必要であることも示されている。放射線又は抗ＣＤ４７抗体で処置した後の、死んだ腫瘍細胞由来のＤＮＡは、樹状細胞の細胞質へと移動してｃＧＡＳ－ＳＴＩＮＧ経路を活性化した後、ＩＦＮ産生を誘導して自然免疫と獲得免疫の橋渡しをする。この研究は、ＳＴＩＮＧ経路によって活性化された樹状細胞を介在するクロスプライミングが腫瘍に対する獲得免疫を引き起こすために重要であることを示唆している。
【０００４】
血管破壊剤として知られているフラボノイド系低分子化合物ＤＭＸＡＡは、マクロファージのＩ型ＩＦＮを誘導するため、マウス腫瘍モデルにおいて、強力な抗腫瘍活性を有することが示された（非特許文献８）。ＤＭＸＡＡは前臨床での優れた抗腫瘍効果から、非小細胞肺癌の免疫療法薬として期待されていたが、ヒトの臨床試験は失敗した（非特許文献９）。最近の研究により、ＤＭＸＡＡはマウスのＳＴＩＮＧに対する特異的なアゴニストであり、ヒトのＳＴＩＮＧに種交差性が無いため、結合できないことが明らかにされた（非特許文献１０）。ＤＭＸＡＡは、結果的にヒトでは無効であったが、マウスモデルにおける研究により、低分子薬がＳＴＩＮＧを介在して、効果的にＣＤ８
＋
Ｔ細胞をプライミングし、抗腫瘍免疫を増強できることが示唆された。
【０００５】
別の低分子化合物として、環状ジヌクレオチド（Ｃｙｃｌｉｃｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ、ＣＤＮ）は、担がんマウスに投与するとＳＴＩＮＧ介在による抗腫瘍免疫応答が増強して腫瘍増殖が著しく阻害され、マウスの生存率を改善することが示された（非特許文献１１）。ＣＤＮは、細菌由来の標準的な二つの３’－５’リン酸結合を有するＣＤＮ（ｃｙｃｌｉｃ－ｄｉ－ＧＭＰ，ｃｙｃｌｉｃ－ｄｉ－ＡＭＰ，３’，３’－ｃＧＡＭＰ）と、哺乳動物のｃＧＡＳが産生する非標準的な２’－５’リン酸結合を有する混合結合型のＣＤＮ（２’，３’－ｃＧＡＭＰ）に分類される。最近の研究により、標準的なＣＤＮよりも混合結合型のＣＤＮの方が、多様なＳＴＩＮＧを普遍的に活性化可能であることが示されている（非特許文献１２）。
【０００６】
天然型のＣＤＮは、多くの核酸分子のように血液中の核酸分解酵素によって速やかに分解されるため、そのままの形で投与することはできない。そのため、生体内でＳＴＩＮＧアゴニスト活性を有する合成低分子化合物が開発されている（例えば、特許文献１～２６）。
【０００７】
現在、抗腫瘍剤として臨床試験が進められているＳＴＩＮＧアゴニストのＭＩＷ－８１５（ＡＤＵ－Ｓ１００、ＭＬＲＲ－Ｓ２ＣＤＡ又はＭＬ－ＲＲ－ＣＤＡ・２Ｎａ
＋
と呼ばれることもある）は、腫瘍内に直接投与される。ＳＴＩＮＧアゴニストを腫瘍に直接投与する方法では、腫瘍内の限定した範囲にしか薬剤を投与できず、また、複数の遠隔転移腫瘍すべてに直接投与するのは困難であることから、治療可能な腫瘍が限定されてしまうという問題がある。非特許文献１３には、ＭＬＲＲ－Ｓ２ＣＤＡ投与により抗腫瘍効果が示されたことが記載されるが、腫瘍内投与のみであり、全身投与（例えば、静脈内投与）による抗腫瘍効果は示されていない。非特許文献１４には、ＳＴＩＮＧアゴニストのＳＢ１１２８５をマウス腫瘍モデルに静脈内投与すると抗腫瘍効果が示されたことが記載されるが、ＳＢ１１２８５が具体的にどのような構造を有する化合物かは明らかにされていない。特許文献１４には、免疫刺激化合物と抗体構築物とリンカーを含有するコンジュゲートが記載されているが、免疫刺激化合物としてＳＴＩＮＧアゴニストを用いたコンジュゲートの具体例は記載されていない。特許文献２６には、特定の構造を有するＣＤＮと抗体とをリンカーを介して結合させたコンジュゲートが記載されているが、コンジュゲートをｉｎｖｉｖｏで投与した実施例の記載がなく、コンジュゲートの抗腫瘍効果は確認されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
国際公開第２０１４／０９９８２４号
国際公開第２０１４／１７９３３５号
国際公開第２０１４／１８９８０５号
国際公開第２０１４／１８９８０６号
国際公開第２０１５／０７４１４５号
国際公開第２０１５／１８５５６５号
国際公開第２０１６／０９６７１４号
国際公開第２０１６／０１２３０５号
国際公開第２０１６／１４５１０２号
国際公開第２０１７／０２７６４６号
国際公開第２０１７／０２７６４５号
国際公開第２０１７／０７５４７７号
国際公開第２０１７／０９３９３３号
国際公開第２０１７／１００３０５号
国際公開第２０１７／１２３６６９号
国際公開第２０１７／１６１３４９号
国際公開第２０１７／１７５１４７号
国際公開第２０１７／１７５１５６号
国際公開第２０１８／００９４６６号
国際公開第２０１８／０４５２０４号
国際公開第２０１８／０６０３２３号
国際公開第２０１８／０６７４２３号
国際公開第２０１８／０６５３６０号
国際公開第２０１４／０９３９３６号
国際公開第２０１８／００９６４８号
国際公開第２０１８／１００５５８号
【非特許文献】
【０００９】
Ｎａｔｕｒｅ２００８，４５５，６７４－６７８
Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，２０１３，５１，２２６－２３５
Ｓｃｉｅｎｃｅ２０１５ａ，３４７，ａａａ２６３０
Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．２０１４，８８，５３２８－５３４１
Ｉｍｍｕｎｉｔｙ２０１４，４１，８３０－８４２
Ｉｍｍｕｎｉｔｙ２０１４，４１，８４３－８５２
Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１５，２１，１２０９－１２１５
Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９４，１５３，４６８４－４６９３
Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１１，２９，２９６５－２９７１
Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３，１９０，５２１６－５２２５
Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．２０１６，６，１９０４９
Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ，２０１５，５９，８９１－９０３
ＣｅｌｌＲｅｐ．２０１５，１１，１０１８－１０３０
ＡＡＣＲＴｕｍｏｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙａｎｄＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ、２０１７、Ｐｏｓｔｅｒ＃Ａ２５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
全身投与が可能であり、かつ、目的とする細胞や臓器（例えば、腫瘍部位）に特異的にＳＴＩＮＧアゴニストを送達することができる抗体薬物コンジュゲート及び該抗体薬物コンジュゲートを用いたＳＴＩＮＧアゴニスト活性が関連する疾患、例えば、免疫賦活化による治療が可能な疾患（例えば、がん）の治療剤及び／又は治療法の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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