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公開番号2025015586
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-30
出願番号2024197426,2021545847
出願日2024-11-12,2020-02-10
発明の名称3-(4’-アミノフェニル)-2-メトキシプロピオン酸、ならびにその類似体および中間体を作製する方法
出願人ノグラファーマリミテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07C 231/02 20060101AFI20250123BHJP(有機化学)
要約【課題】3-(4’-アミノフェニル)-2-メトキシプロピオン酸、ならびにその類似体および中間体を作製する方法を提供すること。
【解決手段】本開示は、受容体、例えばPPAR受容体の活性を調節することができると考えられる、3-(4’-アミノフェニル)-2-メトキシプロピオン酸ならびにその類似体および中間体の調製方法を提供する。一実施形態では、中間体として、例えば本明細書に開示されている合成スキームの一部として同定された化合物の少なくともいくつかは、本開示の化合物、例えば式(I)によって表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体として企図される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
実質的に光学的に純粋な式（ＶＩＩ）の化合物：
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2025015586000088.tif
31
56
を調製するための方法であって、
式（Ｉ）の化合物：
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2025015586000089.tif
29
49
を、活性化剤と反応させて、式（Ｉ－Ａ）の中間体：
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2025015586000090.tif
36
60
（式中、ＬＧは脱離基である）
を形成することと、
アルコール溶媒の存在下で、前記式（Ｉ－Ａ）の中間体を塩基溶液で処理して、前記脱離基を除去し、それにより式（Ｉ－Ｂ）の中間体：
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2025015586000091.tif
32
58
を形成することと、
前記式（Ｉ－Ｂ）の中間体を加水分解して、式（ＩＶ）の化合物：
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2025015586000092.tif
29
52
を形成することと、
前記式（ＩＶ）の化合物を水素化して、式（Ｖ）の化合物：
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2025015586000093.tif
29
51
を形成することと、
前記式（Ｖ）の化合物を分割して、実質的に光学的に純粋な式（ＶＩ）の化合物：
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2025015586000094.tif
30
51
を形成することと、
前記式（ＶＩ）の化合物をアシル化して、式（ＶＩＩ）の化合物を形成することと、
を含
み、
前記実質的に光学的に純粋な式（ＶＩ）の化合物が、両方のエナンチオマーの百分率として表される、エナンチオマー：
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2025015586000095.tif
28
44
の少なくとも９５％である、
方法。
続きを表示（約 840 文字）【請求項２】
式（Ｉ）の化合物を活性化剤と反応させることが、塩基および溶媒の存在下で反応させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶媒が、トルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、２－メチルテトラヒドロフランおよびアセトニトリルからなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶媒がトルエンである、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物：
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2025015586000096.tif
29
49
を反応させて、式（Ｉ－Ａ）の中間体：
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2025015586000097.tif
36
60
を形成することが、アミン塩基の存在下である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記アミン塩基が、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アミン塩基がトリエチルアミンである、請求項５～６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記活性化剤がスルホニル化剤またはハロゲン化剤である、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記活性化剤が、メタンスルホニルクロリド、ｐ－トルエンスルホニルクロリド、ｐ－ブロモベンゼンスルホニルクロリド、フェニルトリフルイミド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物およびノナフルオロブタンスルホン酸無水物からなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記活性化剤がメタンスルホニルクロリドである、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【背景技術】
【０００１】
背景
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、遺伝子発現を調節するリガンド活性化転写因子である核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーである。特定のＰＰＡＲは、高等生物の細胞分化、発育および代謝の調節において役割を果たす。
続きを表示（約 1,300 文字）【０００２】
３つのタイプのＰＰＡＲが同定されており、αは、肝臓、腎臓、心臓および他の組織および器官で発現され、β／δは、例えば脳で発現され、γは、γ１、γ２およびγ３という３つの形態で発現される。ＰＰＡＲγ受容体は、線維性疾患、脂質異常症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、高トリグリセリド血症、心不全、心筋梗塞、血管疾患、心血管疾患、高血圧症、肥満、炎症、関節炎、がん、アルツハイマー病、皮膚障害、呼吸器疾患、眼障害、ＩＢＤ（過敏性腸疾患）、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む多くの疾患状態に関連している。
【０００３】
さらに、ＰＰＡＲγ受容体のリガンドによる腫瘍細胞の処理は、細胞増殖の減少、細胞分化およびアポトーシスを誘導することができ、したがって、発がんの予防に有用であり得る。腸の抗炎症活性は、ＰＰＡＲγ受容体の結合およびその後の活性化に依存し得る。
【０００４】
したがって、ＰＰＡＲ受容体の活性を調節することができる化合物を作製するための効果的な方法が、このような疾患の処置に対処するために必要とされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
概要
本開示は、例えば、ＰＰＡＲ受容体の調節物質であり得る化合物の調製方法を提供する。
【０００６】
本開示は、１つには、式（ＶＩＩ）の化合物：
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31
54
の調製方法を提供する。
【０００７】
一実施形態は、式（ＶＩ）の化合物：
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2025015586000002.tif
28
50
を調製するための方法を提供する。
【０００８】
これらの類似体および中間体の調製方法も本明細書において企図される。
【０００９】
一実施形態では、中間体として、例えば本明細書に開示されている合成スキームの一部として同定された化合物の少なくともいくつかは、本開示の化合物、例えば式（Ｉ）によって表される化合物：
TIFF
2025015586000003.tif
29
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またはその薬学的に許容され得る塩もしくは立体異性体として企図される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細な説明
ここで、本開示の特徴および他の詳細についてより詳細に説明する。本開示のさらなる説明の前に、本明細書、実施例および添付の特許請求の範囲で使用される特定の用語がここにまとめられている。これらの定義は、本開示の残りの部分に照らして読まれるべきであり、当業者によって理解されるべきである。別段の定義がなければ、本明細書において使用される全ての技術用語および科学用語は、当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。
（【００１１】以降は省略されています）

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