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公開番号2025015580
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-30
出願番号2024196922,2022513496
出願日2024-11-11,2020-09-15
発明の名称免疫PET撮像のための放射標識されたMET結合タンパク質
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人
主分類C07K 16/28 20060101AFI20250123BHJP(有機化学)
要約【課題】免疫PET撮像のための放射標識されたMET結合タンパク質の提供。
【解決手段】放射標識された抗MET抗体およびMET×MET二重特異性抗体、ならびに免疫PET撮像におけるそれらの使用が本明細書に提供される。対象または試料中のMETタンパク質の存在を検出する方法、およびMet発現腫瘍の治療の有効性を監視する方法が含まれる。本開示には、免疫PET撮像で使用するための放射標識された抗MET抗体複合体およびMET×MET二重特異性抗体複合体が含まれる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、放射標識されたＭＥＴ結合タンパク質、および免疫ＰＥＴ撮像におけるそれらの使用に関する。
配列表
続きを表示（約 1,800 文字）【０００２】
配列表の公的な写しは、ＡＳＣＩＩフォーマットの配列表としてＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に本明細書と同時に提出され、当該写しのファイル名は「１０６４９ＷＯ０１＿ＳＥＱ＿ＬＩＳＴ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ」、２０２０年９月１５日が作成日であり、サイズはおよそ１３６ＫＢである。このＡＳＣＩＩフォーマット書面に含まれる配列表は、本明細書の一部であり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）（別名、散乱因子［ＳＦ：ｓｃａｔｔｅｒｆａｃｔｏｒ］）はヘテロ二量体のパラクライン増殖因子であり、ＨＧＦ受容体（ＨＧＦＲ）と相互作用することによってその活性を発揮する。ＨＧＦＲは、ｃ－Ｍｅｔ癌遺伝子の産物であり、ＭＥＴとしても知られている。ＭＥＴは、ジスルフィド架橋を介して細胞外アルファ鎖に連結された膜貫通ベータ鎖からなる受容体チロシンキナーゼである。ＨＧＦがＭＥＴに結合すると、ＭＥＴのキナーゼ触媒活性が活性化され、ベータ鎖のＴｙｒ１２３４およびＴｙｒ１２３５のリン酸化と、それに続く下流シグナル伝達経路の活性化が生じる。
【０００４】
ＭＥＴおよび／またはＨＧＦの過剰発現、活性化、または増幅は、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、胃、卵巣、膵臓、甲状腺、乳房、頭頸部、結腸および腎臓癌（Ｓｉｅｒｒａ
ａｎｄＴｓａｏ、Ｔｈｅｒ．Ａｄｖ．Ｍｅｄ．Ｏｎｃｏｌ．，３（１Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ２１－Ｓ３５、２０１１）に関与することが示されている。ＭＥＴ増幅は、ＮＳＣＬＣおよび食道胃悪性腫瘍における発癌の主要な駆動体であると考えられる。さらに、ＭＥＴのエクソン１４の欠失をもたらす変異は、ＮＳＣＬＣのサブセットにおける発癌駆動体として記載されている。ＭＥＴ遺伝子の増幅を有する腫瘍細胞株は、増殖および生存をＭＥＴに高度に依存している。前臨床データは、ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、および頭頸部扁平上皮細胞癌（ＨＮＳＣＣ）などの複数の腫瘍型における標的療法に対する抵抗性におけるＭＥＴシグナル伝達を包含する。
【０００５】
免疫陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）は、陽電子放出体で標識されたモノクローナル抗体を利用する画像診断ツールであり、抗体の標的特性を陽電子放出断層撮影カメラの感度と組み合わせたものである。例えば、ＴｈｅＯｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，１２：１３７９（２００７）；ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｃｌｅａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ、５２（８）：１１７１（２０１１）を参照されたい。免疫ＰＥＴにより、インビボでの抗原および抗体の蓄積の可視化および定量が可能になり、そのため、診断および補完療法のための重要なツールとして機能し得る。例えば、免疫ＰＥＴは、特定の療法に対する有力な対象候補の選択、ならびに治療のモニタリングで助けとなり得る。
前臨床および最近の臨床結果の両方は、ＭＥＴ遺伝子改変を有する腫瘍が、ＭＥＴ阻害剤に応答し、ＭＥＴを癌の駆動体として検証することを示唆する。このように、抗ＭＥＴおよび／または抗ＭＥＴ療法のための診断ツール、特に、療法に適した候補の検出を可能にする診断ツールが必要である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
ＳｉｅｒｒａａｎｄＴｓａｏ、Ｔｈｅｒ．Ａｄｖ．Ｍｅｄ．Ｏｎｃｏｌ．，３（１Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ２１－Ｓ３５、２０１１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示には、免疫ＰＥＴ撮像で使用するための放射標識された抗ＭＥＴ抗体複合体およびＭＥＴ×ＭＥＴ二重特異性抗体複合体が含まれる。
【０００８】
一態様において、複合体は、抗ＭＥＴ抗体、ＭＥＴ×ＭＥＴ二重特異性抗体またはその抗原結合断片、キレート部分、および陽電子放出体を含む。
【０００９】
本明細書において、複合体およびそれに有用な合成中間体を合成する方法が提供される。
【００１０】
本明細書において、ＭＥＴを発現する組織を撮像する方法が提供され、本方法は、本明細書に記載の放射標識された抗ＭＥＴ抗体複合体またはＭＥＴ×ＭＥＴ二重特異性抗体複合体を組織に投与することと、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）撮像によって、ＭＥＴ発現を可視化することと、を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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