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公開番号2025015164
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-30
出願番号2023118369
出願日2023-07-20
発明の名称アメナメビルの製造方法、その製造方法に用いられる化合物、ならびにその化合物の製造方法および使用
出願人大内新興化学工業株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類C07D 413/12 20060101AFI20250123BHJP(有機化学)
要約【課題】アメナメビルの大量合成を効率的に実施する新たな技術的手段を提供する。
【解決手段】式(VII)で表される化合物を製造する方法であって、式(V)で表される化合物および式(VI)で表される化合物を塩基の存在下で反応させて、式(VII)で表される化合物を得る工程を含む、方法。
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
式（ＶＩＩ）：
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44
170
で表される化合物を製造する方法であって、
式（Ｖ）：
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39
170
で表される化合物および式（ＶＩ）：
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29
170
（式中、ＬＧは、脱離基である）
で表される化合物を塩基の存在下で反応させて、式（ＶＩＩ）で表される化合物を得る工程
を含む、方法。
続きを表示（約 1,100 文字）【請求項２】
式（Ｖ）：
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37
170
で表される化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩＩ）：
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33
170
（式中、Ｘは、ハロゲンである）
で表される化合物および２，６－ジメチルアニリンを塩基の存在下で反応させて、式（Ｖ）で表される化合物を得る工程
を含む、方法。
【請求項３】
前記塩基が有機塩基である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法により前記（Ｖ）で表される化合物を得る工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＩＩ）：
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33
170
（式中、Ｘは、ハロゲンである）
で表される化合物を製造する方法であって、
式（Ｉ）：
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33
170
で表される化合物および式（ＩＩ）：
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25
170
（式中、ＸおよびＹは、各々独立して、ハロゲンである）
で表される化合物を反応させて、式（ＩＩＩ）で表される化合物を得る工程
を含む、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法により前記式（ＩＩＩ）で表される化合物を得る工程を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法により前記式（Ｖ）で表される化合物を得る工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記式（ＩＩＩ）で表される化合物を得る工程および前記式（Ｖ）で表される化合物を得る工程を１つの反応系内で実施する、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
式（Ｖ）：
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2025015164000049.jpg
37
170
で表される化合物。
【請求項１０】
式（ＩＩＩ）：
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2025015164000050.jpg
35
170
（式中、Ｘは、ハロゲンである）
で表される化合物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、アメナメビルの製造方法、当該製造方法に用いられる化合物、ならびに当該化合物の製造方法および使用に関する。
続きを表示（約 1,400 文字）【背景技術】
【０００２】
抗ヘルペスウイルス薬であるアメナメビル（式（ＶＩＩ）で表される化合物）は、水痘・帯状疱疹ウイルス複製の初期段階である二本鎖ＤＮＡの開裂及びＲＮＡプライマーの合成に必要な、ヘリカーゼ・プライマーゼ複合体の活性を直接阻害することで、ヘルペスウイルスの増殖を初期段階で抑制すると考えられている（特許文献１および２）。アメナメビルは、例えば帯状疱疹の治療に使用される。
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44
170
【０００３】
アメナメビルは、腎機能への影響が小さいと考えられていることから、例えば、高齢者や腎機能障害患者などの腎機能が低下した帯状疱疹患者に対しても使用が許容されうる。特に日本においては帯状疱疹患者数が増加傾向にあり、アメナメビルを工業的に製造可能な方法が益々求められているといえる。
【０００４】
特許文献３では、ブロモ酢酸エチルを出発原料として、２，６－ジメチルアニリン、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－４－カルボン酸１，１－ジオキシドおよび［４－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）］アニリンを反応させ、４工程でアメナメビルを製造する方法が開示されている。
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67
170
【０００５】
特許文献３に開示されている製造方法は、出発原料としてブロモ酢酸エチルを使用するため、エチルエステルの脱保護工程を含む。また、最終的な酸アミド結合の縮合反応では、電子吸引性置換基を有するアニリンの反応性を高めるために、カルボジイミド系縮合剤としては高価な１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）を使用する必要がある。脱保護工程が必要であること、および／または高価な試薬を必要とすることは、アメナメビルを大量合成するうえで適しているとはいえない。
【０００６】
また、特許文献４では、Ｕｇｉ反応を利用して多段階反応をワンポットで行うことが可能な、アメナメビルの製造方法が開示されている（特許文献４）。Ｕｇｉ反応は、反応が速く、収率が良いと一般的に考えられている（非特許文献１）。
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33
170
【０００７】
特許文献４に開示されている製造方法も、反応時間等の観点から効率的とはいえず、アメナメビルを大量合成するうえで適しているとはいえない。また、特許文献４では、製造したアメナメビルのスペクトルデータが示されているものの、純度や、収率について開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
特許第３６２３２２８号
特許第４５４９９７４号
特許第４８３２０９３号
国際公開第２０２０／０３８８１２号
【非特許文献】
【０００９】
ＣｈｅｍｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，２００６，１０６，１７－８９
【発明の概要】
【００１０】
本開示は、アメナメビルの大量合成を効率的に実施する新たな技術的手段を提供することを一つの目的とする。
（【００１１】以降は省略されています）

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