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公開番号2025014645
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-30
出願番号2023117370
出願日2023-07-19
発明の名称急性腎障害の予防及び/又は治療薬
出願人丸石製薬株式会社
代理人弁理士法人アルガ特許事務所
主分類A61K 38/08 20190101AFI20250123BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】急性腎障害(AKI)の新たな予防治療薬を提供すること。
【解決手段】D-Phe-D-Phe-D-Leu-D-Lys-[ω(4-アミノピペリジン-4-カルボン酸)]-OH又はその塩を有効成分とする急性腎障害の予防及び/又は治療薬。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
Ｄ－Ｐｈｅ－Ｄ－Ｐｈｅ－Ｄ－Ｌｅｕ－Ｄ－Ｌｙｓ－［ω（４－アミノピペリジン－４－カルボン酸）］－ＯＨ又はその塩を有効成分とする急性腎障害の予防及び／又は治療薬。
続きを表示（約 130 文字）【請求項２】
急性腎障害による尿量の減少及び／又は血清クレアチニン値の上昇を改善する請求項１記載の急性腎障害の予防及び／又は治療薬。
【請求項３】
急性腎障害が、敗血症性急性腎障害である請求項１又は２記載の急性腎障害の予防及び／又は治療薬。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、急性腎障害の予防及び／又は治療薬に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
急性腎障害（ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ：ＡＫＩ）は、腎機能の突然の低下として定義された広範な臨床症候群である（非特許文献１）。原因が腎臓以外に由来する腎前性（ショック、心不全、脱水、肝硬変など）、腎後性（尿管、膀胱、尿道など下部尿路閉塞）も含まれる。原因が腎臓由来の場合も腎臓自体に特異的に起こっている病態（糸球体腎炎、間質性腎炎、腎梗塞など）や全身性疾患の臓器症状の一つとして非特異的に起こっている病態（感染症、膠原病、血液疾患など）の場合がある。ＡＫＩの治療を考えるうえで、このような多彩な病態の結果であることを念頭に鑑別疾患を行うことが不可欠である。
【０００３】
このような観点から、２０１２年にＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅ：ＩｍｐｒｏｖｉｎｇＧｌｏｂａｌＯｕｔｃｏｍｅｓ（ＫＤＩＧＯ)から新しいＡＫＩ診療ガイドライン（ＫＤＩＧＯガイドライン）が発表された。そのガイドラインによれば、ＡＫＩは、次のように定義された（非特許文献２）。
・４８時間以内にＳＣｒ（血清クレアチニン）値が≧０．３ｍｇ／ｄＬ上昇した場合。
・又はＳＣｒ値がそれ以前７日以内に判っていたか予想される基礎値より≧１．５倍の増加があった場合。
・又は尿量が６時間にわたって＜０．５ｍＬ／ｋｇ／時に減少した場合。
【０００４】
その結果、ＡＫＩとは急性の腎機能低下であれば軽度で可逆性の腎機能低下（機能的ＡＫＩ）から重症で不可逆な腎機能低下（構造的ＡＫＩ）まで包括した概念であること、さらにＡＫＩは広範な臨床症候群であり、腎炎など臓器特異的腎疾患のみならず、腎外病変や全身性疾患を原因とした腎機能低下も包括した概念であることが明らかになった。また、Ｃｈｅｒｔｏｗらは、ＳＣｒの＞０．３ｍｇ／ｄＬの上昇が単独で死亡率と相関することを報告している（非特許文献３）。
従って、ＡＫＩの早期発見、早期治療、特に機能的ＡＫＩから構造的ＡＫＩとなる前の介入は、生命予後及び腎臓の臓器予後を改善させる可能性がある。
【０００５】
このようなＡＫＩの予防治療剤として｛４－［５－（３－クロロ－フェノキシ）－オキサゾロ［５,４－ｄ］ピリミジン－２－イル］－２,６－ジメチル－フェノキシ｝－酢酸又はその薬理学的に許容される塩が有用であることが報告されている（特許文献１）。
【０００６】
一方、特定のテトラペプチドアミド誘導体は、κオピオイド受容体作動性ペプチドであり、鎮痛剤及び透析患者のそう痒症抑制剤として有用であることが知られている（特許文献２、非特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
特許第６４５８０１６号公報
特許第５２４４８１０号公報
【非特許文献】
【０００８】
透析会誌５１（２）：１１７～１２２，２０１８
ＫＤＩＧＯＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒＡｃｕｔｅＫｉｄｎｅｙＩｎｊｕｒｙ、ＫｉｄｎｅｙＩｎｔＳｕｐｐｌ２０１２；２：１－１３８．
ＣｈｅｒｔｏｗＧＭ，ＢｕｒｄｉｃｋＥ，ＨｏｎｏｕｒＭ，ＢｏｎｖｅｎｔｒｅＪＶ，ＢａｔｅｓＤＷ．Ａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ，ｍｏｒｔａｌｉｔｙ，ｌｅｎｇｔｈｏｆｓｔａｙ，ａｎｄｃｏｓｔｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ．ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ２００５；１６：３３６５－７０．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、急性腎障害（ＡＫＩ）の新たな予防治療薬を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで、本発明者は、ＡＫＩのモデルを用いて種々の化合物のＡＫＩの症状に対する作用を検討してきたところ、κオピオイド受容体作動性ペプチドとして知られている前記特許文献２記載のテトラペプチドアミドのうち、Ｄ－Ｐｈｅ－Ｄ－Ｐｈｅ－Ｄ－Ｌｅｕ－Ｄ－Ｌｙｓ－［ω（４－アミノピペリジン－４－カルボン酸）］－ＯＨ又はその塩が、ＡＫＩによる尿量の減少及び／又は血清クレアチニン値の上昇を改善する点において優れた作用を有し、ＡＫＩ予防及び／又は治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
（【００１１】以降は省略されています）

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