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公開番号2025013943
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-28
出願番号2024186997,2020560739
出願日2024-10-23,2019-06-19
発明の名称がんに対する免疫療法で使用するためのA*03拘束性ペプチドおよび関連方法
出願人イマティクスバイオテクノロジーズゲーエムベーハー
代理人個人,個人
主分類C07K 14/705 20060101AFI20250121BHJP(有機化学)
要約【課題】免疫療法において使用される、ペプチド、タンパク質、核酸、および細胞を提供する。
【解決手段】MHCクラスI分子に結合する能力を有し、前記MHCに結合した際に、CD8T細胞によって認識可能になる、特定のアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学的に許容可能な塩である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号２７２に示されるアミノ酸配列からなるペプチドまたはその薬学的に許容可能な塩。
続きを表示（約 1,700 文字）【請求項２】
ＭＨＣクラスＩ分子に結合する能力を有し、前記ＭＨＣに結合した際に、ＣＤ８Ｔ細胞によって認識されることができるようになる、請求項１に記載のペプチド、またはその薬学的許容可能な塩。
【請求項３】
ＨＬＡ－ＤＲ抗原関連不変鎖（Ｉｉ）の８０個のＮ末端アミノ酸に融合された、請求項１または２に記載のペプチドを含んでなる、融合タンパク質。
【請求項４】
可溶性抗体、膜結合抗体、または抗原結合性抗体断片であって、
請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩を特異的に認識する、またはＭＨＣ分子に結合した際に、請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩を特異的に認識する、
可溶性抗体、膜結合抗体、または前記断片、または
可溶性抗体、膜結合抗体、または抗原結合性抗体断片であって、
請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩を特異的に認識する、またはＭＨＣ分子に結合した際に、請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩を特異的に認識し、
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、および／またはキメラ抗体から選択される少なくとも１つである、
可溶性抗体、膜結合抗体、または前記断片。
【請求項５】
ＨＬＡリガンドと反応するＴ細胞受容体またはその結合する断片であって、
前記リガンドが、ＭＨＣ分子と複合体を形成する請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩である、
Ｔ細胞受容体または前記断片、または
ＨＬＡリガンドと反応するＴ細胞受容体またはその結合する断片であって、
前記リガンドが、ＭＨＣ分子と複合体を形成する請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩であり、
前記Ｔ細胞受容体が可溶性Ｔ細胞受容体である、
Ｔ細胞受容体または前記断片。
【請求項６】
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、前記抗体もしくは前記Ｔ細胞受容体がさらにエフェクター機能を保有する、または
前記Ｔ細胞受容体が可溶性分子として提供され、前記抗体もしくは前記Ｔ細胞受容体がさらに免疫刺激ドメインもしくは毒素のエフェクター機能を保有する、
請求項４に記載の抗体または請求項５に記載のＴ細胞受容体。
【請求項７】
請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩、またはＭＨＣ分子に結合している請求項１または２に記載のペプチドもしくはその薬学的に許容可能な塩を特異的に認識する、アプタマー。
【請求項８】
請求項１または２に記載のペプチド、請求項４に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項５に記載のＴ細胞受容体もしくはその結合する断片をコードする核酸、または
請求項１または２に記載のペプチド、請求項４に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項５に記載のＴ細胞受容体もしくはその結合する断片をコードする核酸であって、前記核酸が異種プロモーター配列に連結している、核酸。
【請求項９】
請求項８に記載の核酸を含んでなる、発現ベクター。
【請求項１０】
請求項１または２に記載のペプチド、請求項４に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項５に記載のＴ細胞受容体もしくはその結合する断片、請求項８に記載の核酸、または請求項９に記載の発現ベクターを含んでなる、組換え宿主細胞、または
請求項１または２に記載のペプチド、請求項４に記載の抗体もしくはその抗原結合性断片、請求項５に記載のＴ細胞受容体もしくはその結合する断片、請求項８に記載の核酸、または請求項９に記載の発現ベクターを含んでなる組換え宿主細胞であって、前記宿主細胞が抗原提示細胞、Ｔ細胞またはＮＫ細胞から選択される、組換え宿主細胞。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫療法において使用される、ペプチド、タンパク質、核酸、および細胞に関する。特に、本発明は、がんの免疫療法に関する。本発明は、単独のまたはその他の腫瘍関連ペプチドと組み合わされた、腫瘍関連Ｔ細胞ペプチドエピトープにさらに関し、それは、例えば、抗腫瘍免疫応答を刺激し、または生体外でＴ細胞を刺激して患者に移入する、ワクチン組成物の活性医薬品成分の役割を果たし得る。主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）の分子に結合しているペプチド、またはペプチドそれ自体もまた、抗体、可溶性Ｔ細胞受容体、およびその他の結合分子の標的になり得る。
続きを表示（約 1,800 文字）【０００２】
本発明は、ヒト腫瘍細胞のＨＬＡクラスＩ分子に由来する、いくつかの新規ペプチド配列およびそれらの変異型に関し、それらは抗腫瘍免疫応答を引き起こすためのワクチン組成物中で、または薬理的／免疫学的活性化合物および細胞の開発のための標的として、使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
世界保健機関（ＷＨＯ）によると、がんは、２０１２年における世界の４つの主要な非伝染性致死性疾患の１つであった。同じ年、結腸直腸がん、乳がん、および気道がんは、高所得国における１０大死亡原因の１つに挙げられた
【０００４】
疫学
２０１２年には、１４１０万件の新規がん症例、３２６０万人のがん患者（診断の５年以内）、および８２０万件のがん死亡が世界的に推定された（Ｂｒａｙｅｔａｌ．，２０１３；Ｆｅｒｌａｙｅｔａｌ．，２０１３）。
【０００５】
脳腫瘍、白血病、および肺がんのグループのうち、本発明は、神経膠芽腫（ＧＢＭ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）および急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、非小細胞細胞および小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣおよびＳＣＬＣ）にそれぞれ特に重点を置く。
【０００６】
ＧＢＭは、最も一般的な中枢神経系悪性病変であり、米国内の１０万人当たり３．１９人の年齢調整罹患率を有する。ＧＢＭは、予後が非常に不良であり、１年生存率は３５％で、５年生存率は５％を下回る。男性、高齢、および民族性が、ＧＢＭのリスク因子であると思われる（Ｔｈａｋｋａｒｅｔａｌ．，２０１４）。
【０００７】
ＣＬＬは、西欧諸国で最も頻度の高い白血病であり、全ての白血病の約３分の１を構成する。発症率は米国および欧州で同様であり、新規症例の推定数は年間約１６，０００件である。ＣＬＬは、アフリカ系よりも白人でより一般的であり、ヒスパニックおよび北米先住民ではより希で、アジア系ではほとんど見られない。アジア系の人々の中では、ＣＬＬ発生率は白人の３分の１である（Ｇｕｎａｗａｒｄａｎａｅｔａｌ．，２００８）。ＣＬＬを有する患者の５年全生存率は、約７９％である。
【０００８】
ＡＭＬは成人と小児の双方で診断される白血病の２番目に頻度の高いタイプである。米国における推定新規症例は、年間約２１，０００人である。ＡＭＬ患者の５年生存率は、およそ２５％である。
【０００９】
肺がんは世界で最も一般的なタイプのがんであり、多くの国々でがんによる主な死亡原因である。肺がんは、小細胞肺がんと非小細胞肺がんに細分される。ＮＳＣＬＣは、腺がん、扁平上皮がん、および大細胞がんの組織型を含み、米国における全ての肺がんの８５％を占める。ＮＳＣＬＣの発症率は、現在および過去の喫煙者を含めた喫煙率と綿密に相関し、５年生存率は１５％と報告された（Ｍｏｌｉｎａｅｔａｌ．，２００８；ＷｏｒｌｄＣａｎｃｅｒＲｅｐｏｒｔ，２０１４）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
がん治療に関連する重篤な副作用および費用を考慮すると、がん治療全般、特に、急性骨髄性白血病、乳がん、胆管細胞がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、胆嚢がん、神経膠芽腫、胃がん、肝細胞がん、頭頸部扁上皮がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、肺がん（非小細胞肺がん腺がん、扁平上皮細胞非小細胞肺がん、および小細胞肺がんを含めた）、卵巣がん、食道がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞がん、膀胱がん、子宮および子宮内膜がんで使用され得る要素を同定する必要性がある。より良いがんの診断、予後の評価、治療成功の予測をもたらす、がん全般、特に、急性骨髄性白血病、乳がん、胆管細胞がん、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸がん、胆嚢がん、神経膠芽腫、胃がん、肝細胞がん、頭頸部扁上皮がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、肺がん（非小細胞肺がん腺がん、扁平上皮細胞非小細胞肺がん、および小細胞肺がんを含めた）、卵巣がん、食道がん、膵臓がん、前立腺がん、腎細胞がん、膀胱がん、子宮および子宮内膜がんのバイオマーカーに相当する因子を同定する必要もまたある。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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