特許ウォッチ

公開番号2025013096
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-24
出願番号2023178965
出願日2023-10-17
発明の名称肝線維化を予防及び/又は治療するための6-メトキシベンゾオキサゾリノン及び6-メトキシベンゾオキサゾリノンを含むハトムギ抽出物の使用
出願人個人
代理人弁理士法人筒井国際特許事務所
主分類A61K 31/423 20060101AFI20250117BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】肝線維化を予防及び/又は治療するための新規な組成物を提供する。
【解決手段】6-メトキシベンゾオキサゾリノン及び6-メトキシベンゾオキサゾリノンを含むハトムギ抽出物の使用を提供する。複数種の効果実験によると、本発明の6-メトキシベンゾオキサゾリノン及び6-メトキシベンゾオキサゾリノンを含むハトムギ抽出物は、肝線維化を予防及び/又は治療する効果を有する。
【選択図】図13J
特許請求の範囲【請求項１】
肝線維化(liver fibrosis)を予防及び/又は治療する組成物を製造するための、６－メトキシベンゾオキサゾリノン(6-methoxybenzoxazolinone、６－ＭＢＯＡ)の使用。
続きを表示（約 1,900 文字）【請求項２】
前記６－ＭＢＯＡは、肝線維化を予防及び/又は治療する個体の炎症性浸潤(inflammatory infiltration)、肝臓の構造変形(liver structure deformation)、コラーゲンの沈着(collagen deposition)、α－ＳＭＡの発現レベル、肝臓ヒドロキシプロリン(hydroxyproline)の含有量、血清トランスフォーミング増殖因子－β１(transforming growth factor beta 1、ＴＧＦ－β１)の上方制御、肝臓重量、肝機能の数値、ＴＧＦ－β１誘導活性酸素種(reactive oxygen species、ＲＯＳ)の生成、及びＴＧＦ－β１誘導フィブロネクチン(fibronectin)の発現レベルを低下させる、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記６－ＭＢＯＡは、肝線維化を予防及び/又は治療する個体のリン酸化ＳＭＡＤ２(ｐ－ＳＭＡＤ２)及びリン酸化ＳＭＡＤ３(ｐ－ＳＭＡＤ３)の発現レベルを負制御する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記６－ＭＢＯＡは、肝線維化を予防及び/又は治療する個体のスーパーオキシドジスムターゼ(superoxide dismutase、ＳＯＤ)の活性、カタラーゼ(catalase、ＣＡＴ)の活性、及びグルタチオン(glutathione、ＧＳＨ)の含有量を向上し、且つ、ＮＡＤＰＨ酸化酵素４(NADPH oxidase 4、ＮＯＸ４)の発現量を低下させ、酸化ストレスによるマロンジアルデヒド(malondialdehyde、ＭＤＡ)の含有量を低減する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記６－ＭＢＯＡは、フィブロネクチン(fibronectin)の発現の抑制とＥ－カドヘリン(E-cadherin)の発現レベルの維持を含めて、肝星細胞(hepatic stellate cell、ＨＳＣ)の活性化及び上皮間葉移行(epithelial-mesenchymal transition、ＥＭＴ)を抑制する、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記負制御は、前記６－ＭＢＯＡがジンクフィンガータンパク質(Zinc finger protein) ＳＮＡＩＬ１／２、ＴＷＩＳＴ１/２、及びジンクフィンガー構造のＥ－ｂｏｘ結合ホメオボックス１(Zinc finger E-box-binding homeobox 1、ＺＥＢ１)の発現レベルを低下させることによって達成する、請求項３に記載の使用。
【請求項７】
肝線維化(liver fibrosis)を予防及び/又は治療する組成物を製造するための、６－メトキシベンゾオキサゾリノン(6-methoxybenzoxazolinone、６－ＭＢＯＡ)を含むハトムギ(Coix lachryma-jobi L.)抽出物の使用。
【請求項８】
前記ハトムギ抽出物は、ハトムギを溶剤で抽出することによって得られるものであり、
前記溶剤は、水、アルコール、アルコール水混合物、又はそれらの組み合わせである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記ハトムギ抽出物は、肝線維化を予防及び/又は治療する個体の血清のアラニンアミノトランスフェラーゼ(alanine aminotransferase、ＡＬＴ)、血清のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(aspartate aminotransferase、ＡＳＴ)、血清の総ビリルビン(total bilirubin、ＴＢＩＬ)、血清の総グリセリド(total glyceride、ＴＧ)、及び血清の総コレステロール(total cholesterol、ＴＣ)のレベルを下方制御し、且つ前記肝線維化を予防及び/又は治療する個体の血清のグルコースレベルを上方制御する、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
前記ハトムギ抽出物は、肝線維化を予防及び/又は治療する個体の肝臓α－平滑筋アクチン(α-smooth muscle actin、α－ＳＭＡ)遺伝子、Ｉ型コラーゲンα１(Collagen type I alpha 1、ＣＯＬ１Ａ１)遺伝子、腫瘍壊死因子－α(tumor necrosis factor-α、ＴＮＦ－α)遺伝子、及びインターロイキン－６(interleukin-6、ＩＬ－６)遺伝子のレベルを低下させる、請求項７に記載の使用。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝線維化(liver fibrosis)を予防及び/又は治療するための６－メトキシベンゾオキサゾリノン(6-methoxybenzoxazolinone、６－ＭＢＯＡ)及び６－メトキシベンゾオキサゾリノンを含むハトムギ(Coix lachryma-jobi L.)抽出物の使用に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
肝臓は、人体の重要な臓器であり、実質細胞と非実質細胞で構成される。実質細胞は、肝細胞とも呼ばれ、肝臓全体の細胞の６０％を占め、肝臓体積の８０％を占める。非実質細胞は、類洞内皮細胞(sinusoidal endothelial cell)、クッパー細胞(kupffer cell)、肝星細胞(hepatic stellate cell、ＨＳＣ)、及び肝ナチュラルキラー細胞等その他の生物学的に重要な細胞で構成される。前記各細胞は、それぞれ３～２０％の量を占める。
【０００３】
肝線維化は、ウイルス感染、アルコール性肝疾患(alcoholic liver disease、ＡＬＤ)、非アルコール性脂肪性肝疾患(non-alcoholic fatty liver disease、ＮＡＦＬＤ)、自己免疫性肝疾患(autoimmune liver disease、ＡＩＬＤ)、及び胆汁うっ滞性肝疾患によって過剰な修復が起こる結果である。過剰な細胞外マトリックス(extracellular matrix、ＥＣＭ)の蓄積につれて肝臓の構造が変化し、さらに肝機能の損傷を引き起こす。肝星細胞の活性化が深刻な状況と見られ、肝臓が損傷した場合、活性化された肝星細胞が細胞外マトリックスの主な生成源となる。
【０００４】
現在の臨床では、肝線維化に対する薬物治療の効果が、限界があり、かつ重篤な副作用が起こるため、多くの患者が持続的に治療を受けることができない。さらに重要なことは、薬物は、症状を緩和するだけで問題を根本的に解決できない。そのため、肝線維化を有効に治療及び/又は予防できる新薬の開発は、本発明が解決しようとする課題である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記課題を解決するために、当業者は、困っている大勢の人々を助けるように、肝線維化を予防及び/又は治療するための新規な組成物の開発に着目する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
それを鑑みて、本発明の目的は、肝線維化(liver fibrosis)を予防及び/又は治療する組成物を製造するための、６－メトキシベンゾオキサゾリノン(6-methoxybenzoxazolinone、６－ＭＢＯＡ)の使用を提供する。
【０００７】
本発明の１つの実施例において、前記６－ＭＢＯＡは、肝線維化を予防及び/又は治療する個体の炎症性浸潤(inflammatory infiltration)、肝臓の構造変形(liver structure deformation)、コラーゲンの沈着(collagen deposition)、α－ＳＭＡの発現レベル、肝臓ヒドロキシプロリン(hydroxyproline)の含有量、血清トランスフォーミング増殖因子－β１(transforming growth factor beta 1、ＴＧＦ－β１)の上方制御、肝臓重量、肝機能の数値、ＴＧＦ－β１誘導活性酸素種(reactive oxygen species、ＲＯＳ)の生成、及びＴＧＦ－β１誘導フィブロネクチン(fibronectin)の発現レベルを低下させる。
【０００８】
本発明の１つの実施例において、前記６－ＭＢＯＡは、肝線維化を予防及び/又は治療する個体のリン酸化ＳＭＡＤ２(ｐ－ＳＭＡＤ２)及びリン酸化ＳＭＡＤ３(ｐ－ＳＭＡＤ３)の発現レベルを負制御する。
【０００９】
本発明の１つの実施例において、前記６－ＭＢＯＡは、肝線維化を予防及び/又は治療する個体のスーパーオキシドジスムターゼ(superoxide dismutase、ＳＯＤ)の活性、カタラーゼ(catalase、ＣＡＴ)の活性、及びグルタチオン(glutathione、ＧＳＨ)の含有量を向上し、且つ、ＮＡＤＰＨ酸化酵素４(NADPH oxidase 4、ＮＯＸ４)の発現量を低下させ、酸化ストレスによるマロンジアルデヒド(malondialdehyde、ＭＤＡ)の含有量を低減する。
【００１０】
本発明の１つの実施例において、前記６－ＭＢＯＡは、フィブロネクチン(fibronectin)の発現の抑制とＥ－カドヘリン(E-cadherin)の発現レベルの維持を含めて、肝星細胞(hepatic stellate cell、ＨＳＣ)の活性化及び上皮間葉移行(epithelial-mesenchymal transition、ＥＭＴ)を抑制する。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許