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公開番号2025003520
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-09
出願番号2024182404,2020157193
出願日2024-10-18,2020-09-18
発明の名称スニチニブリンゴ酸塩を有効成分とする医薬錠剤
出願人日本化薬株式会社
代理人
主分類A61K 31/404 20060101AFI20241226BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】
スニチニブリンゴ酸塩はカプセル製剤として提供されているが、カプセルは嚥下しにくいという課題がある。そこで、より嚥下しやすい剤型である、スニチニブリンゴ酸塩を有効成分とする医薬錠剤を提供することであって、既存のカプセル製剤と類似の溶出挙動を示す医薬錠剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
スニチニブリンゴ酸塩を有効成分とする医薬錠剤であって、スニチニブリンゴ酸塩含有率が4質量%以上で15質量%以下の医薬錠剤とすることにより、既存カプセル製剤と類似の溶出挙動を示し、服薬しやすい医薬錠剤を提供することができる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
スニチニブリンゴ酸塩及び賦形剤を含有する医薬錠剤であって、該医薬錠剤質量におけるスニチニブリンゴ酸塩含有率が４質量％以上で１５質量％以下の、医薬錠剤。
続きを表示（約 250 文字）【請求項２】
賦形剤の含有率が、該医薬錠剤質量において７３質量％以上で９３質量％以下の、請求項１に記載の医薬錠剤。
【請求項３】
崩壊剤の含有率が、該医薬錠剤質量において２質量％以上で９質量％以下の、請求項１又は２に記載の医薬錠剤。
【請求項４】
結合剤の含有率が、該医薬錠剤質量において１質量％以上で８質量％以下の、請求項１～３の何れか一項に記載の医薬錠剤。
【請求項５】
フィルムコーティングを施した、請求項１～４の何れか一項に記載の医薬錠剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、スニチニブリンゴ酸塩を有効成分とし、スーテント（登録商標）カプセルと類似の溶出挙動を示す医薬錠剤に関する。
続きを表示（約 2,000 文字）【背景技術】
【０００２】
スニチニブリンゴ酸塩は、化学名をＮ－［２－（ジエチルアミノ）エチル］－５－［（Ｚ）－（５－フルオロ－２－オキソ－１、２－ジヒドロ－３Ｈ－インドール－３－イリデン）メチル］－２、４－ジメチル－１Ｈ－ピロール－３－カルボキサミドモノ［（２Ｓ）－２－ヒドロキシサクシネート］とする、式（１）で示される構造を有する化合物である。
【０００３】
TIFF
2025003520000001.tif
45
107
【０００４】
スニチニブは複数の受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）をターゲットとする新規のキナーゼ阻害剤である。ｉｎｖｉｔｒｏの試験において、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ－α及びＰＤＧＦＲ－β）、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ－１、ＶＥＧＦＲ－２及びＶＥＧＦＲ－３）、幹細胞因子受容体（ＫＩＴ）、ｆｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、コロニー刺激因子－１受容体及びグリア細胞株由来神経栄養因子受容体のＲＴＫ活性を阻害し、また、ｉｎｖｉｖｏの腫瘍においてもＰＤＧＦＲ－β、ＶＥＧＦＲ－２、ＫＩＴ及びＦＬＴ３のリン酸化を阻害することが報告されている。さらに、非臨床薬理試験において、スニチニブは種々の固形癌に対する直接的な抗腫瘍活性と腫瘍血管新生阻害作用を有することが示唆された。スニチニブは、スーテント（登録商標）の商品名にて、カプセル製剤として提供されている（非特許文献１）。
【０００５】
スニチニブ製剤は硬カプセル剤として報告されている。特許文献１に、スニチニブリンゴ酸塩、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン（Ｋ－２５）の混合物を撹拌造粒し、これにクロスカルメロースナトリウムとステアリン酸マグネシウムを加え、カプセルに充填して得られる硬カプセル剤が記載されている。また、特許文献２には、スニチニブリンゴ酸塩、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン（Ｋ－２５）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの混合物を撹拌造粒し、これにステアリン酸マグネシウムを加え、ゼラチンカプセルに充填して得られる硬カプセル剤が記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
スーテント（登録商標）カプセル１２．５ｍｇ添付文書（２０１９年１０月改定第１版）
【特許文献】
【０００７】
特表２００６－５０３０３２号
欧州特許出願第３５３９５３６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
一般的に、カプセル剤は嚥下困難な傾向にある剤型であると言われている。このためスニチニブも嚥下性に優れた錠剤の開発が望まれる。しかし、錠剤化に当たり、既存のスニチニブ製剤と同等の溶出性を示すことが求められる。本発明の目的は、スニチニブリンゴ酸塩を有効成分とする医薬錠剤を提供することであって、スーテント（登録商標）カプセルと類似の溶出挙動を示す医薬錠剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、スニチニブリンゴ酸塩の錠剤化に当たり、スニチニブリンゴ酸塩含有率が４質量％以上で１５質量％以下の医薬錠剤とすることにより、スーテント（登録商標）カプセルと類似の溶出挙動を示す医薬錠剤を提供することが可能となることを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下の［１］～［５］を要旨とする。
【００１０】
［１］スニチニブリンゴ酸塩及び賦形剤を含有する医薬錠剤であって、該医薬錠剤質量におけるスニチニブリンゴ酸塩含有率が４質量％以上で１５質量％以下の、医薬錠剤。
スニチニブリンゴ酸塩含有率を４質量％以上で１５質量％以下の医薬錠剤とすることにより、有効成分の溶出性を抑制的に制御することができ、スーテント（登録商標）カプセルと類似の溶出挙動を示す医薬錠剤を提供することが可能となる。
［２］賦形剤の含有率が、該医薬錠剤質量において７３質量％以上で９３質量％以下の、［１］に記載の医薬錠剤。
本発明において、賦形剤を適切に多く含有した医薬錠剤とすることで、より好ましい溶出性の制御が可能となる。
［３］崩壊剤の含有率が、該医薬錠剤質量において２質量％以上で９質量％以下の、［１］または「２」に記載の医薬錠剤。
［４］結合剤の含有率が、該医薬錠剤質量において１質量％以上で８質量％以下の、［１］～［３］の何れか一項に記載の医薬錠剤。
［５］フィルムコーティングを施した、［１］～［４］の何れか一項に記載の医薬錠剤。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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