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公開番号2024166290
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-28
出願番号2024154746,2022128782
出願日2024-09-09,2017-07-28
発明の名称血液癌の併用療法
出願人ジェロン・コーポレーション,GERON CORPORATION
代理人個人,個人
主分類A61K 45/06 20060101AFI20241121BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】血液癌の併用療法の提供。
【解決手段】本発明は、血液癌の併用療法に関する。より特定的には、テロメラーゼ阻害剤とBcl-2阻害剤の組み合わせは、AMLを含め、血液癌を治療するのに有用である。特定の実施形態では、テロメラーゼ阻害剤は、イメテルスタットまたはイメテルスタットナトリウムであり、Bcl-2阻害剤は、ABT-199である。血液癌を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に、テロメラーゼ阻害剤とBcl-2阻害剤とを組み合わせて投与することを含む、方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、米国仮出願第６２／３７０，０１８号（２０１６年８月２日に出願）、欧州特許出願第１６１９７２９３．０号（２０１６年１１月４日に出願）、米国仮出願第６２／４２２，７３８号（２０１６年１１月１６日）に対する優先権を主張し、それぞれの内容全体が、本明細書に参考として組み込まれる。
続きを表示（約 2,200 文字）【０００２】
（配列表）
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、その全体が本明細書に参考として組み込まれる。このＡＳＣＩＩコピーは、２０１７年７月１７日に作成され、ＰＲＤ３４２４ＷＯＰＣＴ＿ＳＬ．ｔｘｔの名称であり、大きさは２，３３５バイトである。
【０００３】
（発明の分野）
本開示は、本明細書に提供され、テロメラーゼ阻害剤とＢｃｌ－２阻害剤の組み合わせを用いる血液癌の治療に関する。
【背景技術】
【０００４】
（発明の背景）
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）患者は、診断時の治療の選択肢が制限されている。治療は、典型的には、白血病細胞の負荷を迅速に減らすために化学療法の形態をとっている。多数の白血球（正常および疾患のもの）を除去するための侵襲性の白血球除去輸血手順が、一時的に腫瘍細胞の負荷を下げるために、化学療法と並行して適用されてもよい。誘導期の化学療法は、成功する場合があるが、患者の骨髄に残存する大部分の健康な細胞も死滅し、疾患を引き起こし、感染を回避し、白血球数を上げるために、さらなる苦痛緩和治療を必要とする。患者を寛解状態に保つための試みで、化学療法をさらに使用してもよいが、再発は一般的である。
【０００５】
テロメラーゼは、全ての種類の癌にわたって、９０％を超える腫瘍に存在し、正常で健康な組織には存在しない。イメテルスタットナトリウムは、ヒトテロメラーゼＲＮＡ（ｈＴＲ）テンプレート領域に相補性の共有結合により脂質付加した１３マーオリゴヌクレオチド（以下に示す）である、新規なファーストインクラスのテロメラーゼ阻害剤である。イメテルスタットナトリウムは、アンチセンス機能によって機能するのではないため、このような治療で一般的にみられる副作用がない。イメテルスタットナトリウムは、イメテルスタットのナトリウム塩である（以下に示す）。
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イメテルスタットナトリウム
他に示されているか、内容から明確ではない限り、以下のイメテルスタットへの言及は、その塩も含む。上述のように、イメテルスタットナトリウムは、特に、イメテルスタットのナトリウム塩である。
【０００６】
ＡＢＴ－１９９／ベネトクラックス（商品名Ｖｅｎｃｌｅｘｔａ）は、再発した／不応性のｄｅｌ１７ｐを伴う慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）患者に使用するためのＦＤＡに承認されたＢｃｌ－２阻害剤である。ＡＢＴ－１９９は、ＡＢＴ１９９、ＧＤＣ０１９９、ＧＤＣ－０１９９またはＲＧ７６０１としても知られている。ＡＢＴ－１９９の化学名は、４－［４－［［２－（４－クロロフェニル）－４，４－ジメチルシクロヘキセン－１－イル］メチル］ピペラジン－１－イル］－Ｎ－［３－ニトロ－４－（オキサン－４－イルメチルアミノ）フェニル］スルホニル－２－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イルオキシ）ベンザミド（Ｃａｓ番号１２５７０４４－４０－８）である。他に示されているか、内容から明確ではない限り、以下のＡＢＴ－１９９への言及は、その医薬的に許容される塩も含む。しかし、特定的には、実施例において、ＡＢＴ－１９９は、遊離塩基形態で使用された。
【０００７】
ＡＢＴ－１９９は、以下に遊離塩基形態で示されており、Ｂｃｌ－２に対して非常に特異的であり、関連するＢｃｌファミリーメンバーに対するアフィニティを示し、大きな副作用を誘発する他の第一世代の阻害剤とは異なる。Ｂｃｌ－２の阻害は、細胞ＤＮＡ内の損傷または異常により引き起こされるアポトーシス促進性のシグナルを遮断し、最終的には、処理された細胞において、カスパーゼカスケードによってプログラムされた細胞死を引き起こし、内在性経路によってアポトーシスを引き起こす。
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ＡＢＴ－１９９（遊離塩基形態で示される）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
ＡＭＬ細胞において、イメテルスタットナトリウムとＡＢＴ－１９９の組み合わせた投薬は、血液癌、特にＡＭＬに対する新規な治療を与える。イメテルスタットナトリウムは、現時点で、骨髄線維症（ＭＦ）および骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）で臨床的に研究されている。
ＡＢＴ－１９９は、ＣＬＬにおいてＦＤＡに承認されており、ＡＭＬにおいても研究されている。
【０００９】
組み合わせて投与される場合、これら２つの薬剤は、癌細胞においてアポトーシスを促進することができる。組み合わせて投与される場合、これら２つの薬剤は、治療を必要とする被験体において癌を治療することができる。
【００１０】
したがって、本発明の一実施形態は、血液癌を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に、テロメラーゼ阻害剤とＢｃｌ－２阻害剤とを組み合わせて投与することを含む、方法である。
（【００１１】以降は省略されています）

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