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公開番号2024156886
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-06
出願番号2024128733,2021552609
出願日2024-08-05,2020-03-06
発明の名称増殖分化因子15併用療法
出願人アムジエン・インコーポレーテツド
代理人弁理士法人川口國際特許事務所
主分類A61K 38/19 20060101AFI20241029BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】GDF15分子をGLP-1Rアゴニスト及び/又はGIPRアンタゴニスト等の1種以上の他の治療薬と一緒に含む併用療法を提供する。
【解決手段】GDF15分子及びGIPRアンタゴニストを投与する工程を含む、対象における代謝状態を治療する方法であって、前記GDF15分子及び前記GIPRアンタゴニストを投与する工程は、前記GDF15分子単独又はGIPRアンタゴニスト単独の投与と比較して相乗効果を有する方法である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＧＤＦ１５分子及びＧＩＰＲアンタゴニストを投与する工程を含む、対象における代謝状態を治療する方法であって、前記ＧＤＦ１５分子及び前記ＧＩＰＲアンタゴニストを投与する工程は、前記ＧＤＦ１５分子単独又はＧＩＰＲアンタゴニスト単独の投与と比較して相乗効果を有する方法。
続きを表示（約 860 文字）【請求項２】
前記ＧＤＦ１５分子及び前記ＧＩＰＲアンタゴニストは、同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＧＤＦ１５分子及び前記ＧＩＰＲアンタゴニストは、連続的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＧＩＰＲアンタゴニストは、抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ＧＩＰＲアンタゴニストは、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３を含み、前記ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２及びＣＤＲＨ３は、それぞれ配列番号６５～６７及び７７～７９、配列番号６８～７０及び８０～８２、配列番号７１～７３及び８３～８５、又は配列番号７４～７６及び８６～８８のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ＧＩＰＲアンタゴニストは、それぞれ配列番号８９及び９０、９１及び９２、９３及び９４、又は９５及び９６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ＧＩＰＲアンタゴニストは、それぞれ配列番号９７及び９８、９９及び１００、１０１及び１０２、１０３及び１０４、又は１０５及び１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖及び重鎖を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
ＧＤＦ１５分子及びデュラグルチドを投与する工程を含む、対象における代謝状態を治療する方法であって、前記ＧＤＦ１５分子及びデュラグルチドの投与は、前記ＧＤＦ１５分子単独又はデュラグルチド単独の投与と比較して相乗効果を有する方法。
【請求項９】
前記ＧＤＦ１５分子及びデュラグルチドは、同時に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＧＤＦ１５分子及びデュラグルチドは、連続的に投与される、請求項８に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、参照によりその全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１９年３月８日出願の米国仮特許出願第６２／８１５，８６６号明細書の利益を主張する。
続きを表示（約 2,300 文字）【０００２】
配列表
本願は、電子フォーマットの配列表と共に出願されている。配列表は、２０２０年３月２日に作成された、サイズが１６６ｋｂであるＡ－２２９８－ＷＯ－ＰＣＴ＿ＳｅｑＬｉｓｔ．ｔｘｔという名称のファイルとして提供される。電子フォーマットの配列表における情報は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本開示は、ＧＤＦ１５融合タンパク質等のＧＤＦ１５分子、その組成物、並びに併用療法におけるその使用等のそうしたタンパク質を作製及び使用するための方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
マクロファージ阻害性サイトカイン１（ＭＩＣ１）とも称される増殖分化因子１５（ＧＤＦ１５）（ＢｏｏｔｃｏｖＭＲ，１９９７，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ９４：１１５１４－９）、胎盤骨形成因子（ＰＬＡＢ）（ＨｒｏｍａｓＲ１９９７，ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ．１３５４：４０－４）、胎盤トランスフォーミング成長因子β（ＰＴＧＦＢ）（ＬａｗｔｏｎＬＮ１９９７，Ｇｅｎｅ．２０３：１７－２６）、前立腺由来因子（ＰＤＦ）（ＰａｒａｌｋａｒＶＭ１９９８，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ．２７３：１３７６０－７）及び非ステロイド性抗炎症薬活性化遺伝子（ＮＡＧ－１）（ＢａｅｋＳＪ２００１，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ．２７６：３３３８４－９２）は、約２５ｋＤａのホモ二量体として血漿中を循環する分泌タンパク質である。ＧＤＦ１５は、ＧＤＮＦファミリー受容体α様（ＧＦＲＡＬ）に高親和性で結合する。ＧＤＦ１５誘導性細胞シグナル伝達は、ＧＦＲＡＬと共受容体ＲＥＴとの相互作用を必要とすると考えられている。
【０００５】
ＧＤＦ１５は、複数の生物活性と関連している。ＧＤＦ１５の増加は、体重低減と相関関係にあることが示されており、ＧＤＦ１５の投与は、食物摂取量及び体重を低減させることが示されている。
【０００６】
グルコース依存性インスリン分泌促進性ポリペプチド（ＧＩＰ、以前は胃機能抑制性ポリペプチドと呼ばれた）及びグルカゴン様ポリペプチド１（ＧＬＰ－１）は、公知のインスリン分泌促進因子（「インクレチン」）である。ＧＩＰは、一本鎖の４２個のアミノ酸から成るペプチドであり、ヒトＧＩＰは、１５３個のアミノ酸から成る前駆体であるｐｒｏＧＩＰのプロセッシングに由来する。ＧＩＰ分泌は、食物摂取により誘導され、脂肪細胞における脂肪貯蔵の促進並びに膵島β細胞の機能及びグルコース依存性のインスリン分泌の促進を含む、多数の生理学的作用を及ぼす。インタクトなＧＩＰは、ＤＰＰＩＶによって不活性形態へ迅速に分解される。ＧＩＰに対する受容体であるＧＩＰ受容体（ＧＩＰＲ）は、Ｇタンパク質共役型受容体（ＧＰＣＲ）のセクレチン－グルカゴンファミリーのメンバーである。ヒトＧＩＰＲは、４６６個のアミノ酸を有する。
【０００７】
グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ－１）は、プログルカゴン遺伝子に由来する３１個のアミノ酸から成るペプチドである。ＧＬＰ－１は、小腸Ｌ細胞によって分泌され、食物摂取に応答して放出され、膵臓β細胞からのインスリン分泌を誘導する。インクレチン作用に加えて、ＧＬＰ－１は更に、グルカゴンの分泌を低減させ、胃内容排出を遅延させ、カロリー摂取量を低減させる。ＧＬＰ－１は、クラスＢのＧタンパク質共役型受容体に属するＧＬＰ－１受容体（ＧＬＰ－１Ｒ）の活性化によってその作用を発揮する。ＧＬＰ－１の機能は、ＤＰＰ－ＩＶ酵素による迅速な分解によって制限される。エキセナチド、リラグルチド、デュラグルチド等の持続性のＧＬＰ－１Ｒアゴニストが開発されており、２型糖尿病を有する患者の血糖コントロールを改善するために、臨床的に使用されている。更に、ＧＬＰ－１Ｒアゴニストは、患者における体重低減並びに血圧及び血漿コレステロール値の低減も促進することができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
ＢｏｏｔｃｏｖＭＲ，１９９７，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ９４：１１５１４－９
ＨｒｏｍａｓＲ１９９７，ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ．１３５４：４０－４
ＬａｗｔｏｎＬＮ１９９７，Ｇｅｎｅ．２０３：１７－２６
ＰａｒａｌｋａｒＶＭ１９９８，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ．２７３：１３７６０－７
ＢａｅｋＳＪ２００１，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ．２７６：３３３８４－９２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、ＧＤＦ１５分子をＧＬＰ－１Ｒアゴニスト（例えば、ＧＬＰ－１類似体）及び／又はＧＩＰＲアンタゴニスト（例えば、ＧＩＰＲ抗体）等の１種以上の他の治療薬と一緒に含む併用療法が必要とされている。本開示は、この必要を満たし、関連する利点を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本明細書では、ＧＤＦ１５分子及び別の治療薬を投与することを含む状態を治療する方法を含む、ＧＤＦ１５分子を含む併用療法が提供される。一実施形態では、他の治療薬は、ＧＩＰＲ抗原結合タンパク質等のＧＩＰＲアンタゴニストである。一実施形態では、ＧＩＰＲ抗原結合タンパク質は、抗体である。別の実施形態では、他の治療薬は、デュラグルチド等のＧＬＰ－１Ｒアゴニストである。
（【００１１】以降は省略されています）

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