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公開番号2024105512
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-08-06
出願番号2024077833,2021516719
出願日2024-05-13,2019-09-24
発明の名称GIP受容体アゴニストペプチド化合物及びその使用
出願人武田薬品工業株式会社
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 45/00 20060101AFI20240730BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】GIP受容体活性化作用を有する新規GIP受容体アゴニストペプチドを投与することによる、嘔吐及び/又は悪心を伴う状態、疾患、及び障害の予防及び処置方法を提供する。
【解決手段】式:Ac-YAEGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNIIQ-OH(配列番号4)、式:Y(D-Ala)EGTFISDYSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDW(Lys(R))HNIIQ-NH2(配列番号5)等で例示される、新規GIP受容体アゴニストペプチドを投与することによる方法である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含むが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが配
列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有しない、前記方法。
続きを表示（約 4,200 文字）【請求項２】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含むが、ただし、前記ペプチドがＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＪＰ
２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９のうちいずれか１つに記載さ
れるようなアミノ酸配列を有しない、前記方法。
【請求項３】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、配列番号１
に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列に対し
て少なくとも８０％の配列同一性を有するが、ただし、前記ペプチドが配列番号１に記載
されるようなアミノ配列を有しない、前記方法。
【請求項４】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量の２９個もしくは３０個のアミノ酸を有
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項５】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドが、配列番号１
に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列に対し
て少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なく
とも９６％、または少なくとも９７％の配列同一性を有するが、ただし、前記ペプチドが
配列番号１に記載されるようなアミノ配列を有しない、前記方法。
【請求項６】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量の２９個もしくは３０個のアミノ酸を有
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ
受容体アゴニストペプチドが、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然
ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なくとも８０％の
配列同一性を有する、前記方法。
【請求項７】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量の２９個もしくは３０個のアミノ酸を有
するＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、またはその塩を投与することを含み、前記ＧＩＰ
受容体アゴニストペプチドが、配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有する天然
ヒトＧＩＰペプチドのアミノ酸配列１～２９または１～３０に対して少なくとも８０％の
配列同一性を有するが、ただし、前記ＧＩＰ受容体アゴニストペプチドがＰＣＴ出願第Ｐ
ＣＴ／ＪＰ２０１８／０１３５４０号に開示される配列番号４～５６９で提供される任意
の２９個または３０個のアミノ酸ペプチドに記載されるようなアミノ酸配列を有しない、
前記方法。
【請求項８】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（Ｉ）：Ｐ
１
－Ａ１－Ａ２－Ａ３－
Ａ４－Ａ５－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１
５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２
５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３
５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ
２
を有し、
式中、
Ｐ
１
が、式
－Ｒ
Ａ１
、
－ＣＯ－Ｒ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＯＲ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＣＯＲ
Ａ１
、
－ＳＯ－Ｒ
Ａ１
、
－ＳＯ
２
－Ｒ
Ａ１
、
－ＳＯ
２
－ＯＲ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
、
－ＳＯ
２
－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
、
－Ｃ（＝ＮＲ
Ａ１
）－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ
Ａ１
、Ｒ
Ａ２
、及びＲ
Ａ３
が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ
２
が、－ＮＨ
２
または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、またはデス－アミノ－Ｐｈｅ、
またはデス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
【請求項９】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（ＩＩ）：Ｐ
１
－Ａ１－Ａ２－Ａ３
－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１
４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２
４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３
４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４３－Ｐ
２
を有し、
式中、
Ｐ
１
が、式
－Ｒ
Ａ１
、
－ＣＯ－Ｒ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＯＲ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＣＯＲ
Ａ１
、
－ＳＯ－Ｒ
Ａ１
、
－ＳＯ
２
－Ｒ
Ａ１
、
－ＳＯ
２
－ＯＲ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
、
－ＳＯ
２
－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
、
－Ｃ（＝ＮＲ
Ａ１
）－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ
Ａ１
、Ｒ
Ａ２
、及びＲ
Ａ３
が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ
２
が、－ＮＨ
２
または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｄ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｐｈｅ、モノ
－ハロ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｔｙｒ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｐｈｅ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｐｈ
ｅ、モノ－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、ビス－ハロ－Ｄ－Ｔｙｒ、デス－アミノ－Ｐｈｅ、または
デス－アミノ－Ｔｙｒを表し、
【請求項１０】
対象の嘔吐症の処置方法であって、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニストペプチド、ま
たはその塩を投与することを含み、前記ペプチドが式（ＩＩＩ）：Ｐ
１
－Ａ１－Ａ２－Ａ
３－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ａ１１－Ｉｌｅ－Ａ１
３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａ２０－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａ
ｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３
３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ａ４１－Ａ４２－Ａ４
３－Ｐ
２
を有するペプチドに対して少なくとも８０％の配列同一性を有し、
式中、
Ｐ
１
が、式
－Ｒ
Ａ１
、
－ＣＯ－Ｒ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＯＲ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＣＯＲ
Ａ１
、
－ＳＯ－Ｒ
Ａ１
、
－ＳＯ
２
－Ｒ
Ａ１
、
－ＳＯ
２
－ＯＲ
Ａ１
、
－ＣＯ－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
、
－ＳＯ
２
－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
、
－Ｃ（＝ＮＲ
Ａ１
）－ＮＲ
Ａ２
Ｒ
Ａ３
で表される基を表すか、またはそれが存在せず、
Ｒ
Ａ１
、Ｒ
Ａ２
、及びＲ
Ａ３
が各々独立して、水素原子、場合により置換される炭化水素
基、または場合により置換される複素環基を表し、
Ｐ
２
が、－ＮＨ
２
または－ＯＨを表し、
Ａ１が、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、ジ－Ｂｒ－Ｔｙｒを表し、
Ａ２が、Ａｌａ、またはＡｉｂを表し、
Ａ３が、Ｇｌｕ、またはＰｒｏを表し、
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年９月２４日出願の米国仮特許出願第６２／７３５，５１０号の優
先権の利益を主張し、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 1,300 文字）【０００２】
本開示は、ＧＩＰ受容体に対して活性化作用を有するペプチド化合物及び医薬としての
ペプチド化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
本節の記載は、単に本開示に関連する背景情報を提供するだけにすぎず、先行技術を構
成するものではない場合がある。
【０００４】
グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポ
リペプチド（ＧＩＰ）は両方とも、インクレチンと呼ばれるペプチドである。ＧＬＰ－１
及びＧＩＰは、それぞれ小腸Ｌ細胞及びＫ細胞から分泌される。
【０００５】
ＧＬＰ－１は、ＧＬＰ－１受容体を介して作用し、グルコース依存性インスリン分泌刺
激作用及び摂食抑制作用を有することが知られている。一方で、ＧＩＰは、ＧＩＰ受容体
を介するグルコース依存性インスリン分泌刺激作用を有することが知られているが、摂食
に対するＧＩＰの影響は明らかではない。
【０００６】
ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴニストまたはグルカゴン受容体／ＧＬＰ－１受
容体／ＧＩＰ受容体トリアゴニスト活性及びその修飾を有するペプチドを探求し、天然の
グルカゴン、ＧＩＰ、またはＧＬＰ－１の構造に基づいてこれらのペプチドを抗肥満薬と
して、糖尿病の治療薬として、または神経変性障害の治療薬として開発する試みがなされ
てきた。しかしながら、嘔吐症ならびに悪心及び嘔吐などの嘔吐症と関連する類似した症
状の処置に使用するための本開示のペプチド化合物及びＧＩＰ受容体に対して活性化作用
を有する化合物は、開示されていない。
【発明の概要】
【０００７】
本開示の目的は、ＧＩＰ受容体活性化作用を有し、嘔吐及び／または悪心を伴う状態、
疾患、及び障害の予防及び処置のために、予防的／治療的制吐剤として有用である新規Ｇ
ＩＰ受容体アゴニストペプチドを提供することである。
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を解決するために広範な研究を行い、ＧＩＰ受容体活性化作
用を有する化合物として、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ
）、及び（ＶＩＩ）で表される配列を含むＧＩＰ受容体アゴニストペプチド化合物を見出
した。さらに、本開示は、ＧＩＰ受容体を選択的に活性化し、制吐作用を有して、嘔吐症
を処置及び／または予防するために使用されるＧＩＰ受容体アゴニスト化合物を提供する
。
【０００９】
本開示は、以下の実施形態（１）～（６６）を含む。
【００１０】
（１）．いくつかの実施形態では、本開示は、対象、例えば、嘔吐症の処置を必要とす
る対象の嘔吐症を処置する方法を提供する。本方法は、治療有効量のＧＩＰ受容体アゴニ
ストペプチド、またはその塩を投与することを含むが、ただし、ＧＩＰ受容体アゴニスト
ペプチドが配列番号１に記載されるようなアミノ酸配列を有しない。
（【００１１】以降は省略されています）

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