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公開番号2024059626
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-05-01
出願番号2024010771,2021209048
出願日2024-01-29,2020-05-20
発明の名称固体形態
出願人アムジエン・インコーポレーテツド
代理人弁理士法人川口國際特許事務所
主分類C07D 471/04 20060101AFI20240423BHJP(有機化学)
要約【課題】KRAS G12C阻害により媒介される疾患を処置するための化合物の新規の多形と、医薬組成物と、疾患を処置する方法とを提供する。
【解決手段】6-フルオロ-7-(2-フルオロ-6-ヒドロキシフェニル)-1-(4-メチル-2-(2-プロパニル)-3-ピリジニル)-4-((2S)-2-メチル-4-(2-プロペノイル)-1-ピペラジニル)ピリド[2,3-d]ピリミジン-2(1H)-オン(化合物1)又はそのアトロプ異性体の結晶形態である化合物を提供する。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
化合物であって、６－フルオロ－７－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１－（４－メチル－２－（２－プロパニル）－３－ピリジニル）－４－（（２Ｓ）－２－メチル－４－（２－プロペノイル）－１－ピペラジニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン（化合物１）又はそのアトロプ異性体の結晶形態である化合物。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
前記化合物は、化合物１のＭアトロプ異性体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物は、化合物１の結晶無水物形態である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、１．５４Åのｘ線波長を使用するｘ線粉末回折により測定した場合に、９．０、１２．０、１２．６、及び１９．０±０．２度の２シータでのピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物は、１．５４Åのｘ線波長を使用するｘ線粉末回折により測定した場合に、８．８、９．０、１０．８、１２．０、１２．６、１２．８、１３．６、１４．２、１５．０、１５．４、１８．０、１８．６、１８．７、１９．０、１９．９、２０．０、２２．９、及び２５．０±０．２度の２シータから選択される少なくとも３つのピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物は、１．５４Åのｘ線波長を使用するｘ線粉末回折により測定した場合に、８．８、９．０、１０．８、１２．０、１２．６、１２．８、１３．６、１４．２、１５．０、１５．４、１８．０、１８．６、１８．７、１９．０、１９．９、２０．０、２２．９、及び２５．０±０．２度の２シータから選択される少なくとも５つのピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、１．５４Åのｘ線波長を使用するｘ線粉末回折により測定した場合に、８．８、９．０、１０．８、１２．０、１２．６、１２．８、１３．６、１４．２、１５．０、１５．４、１８．０、１８．６、１８．７、１９．０、１９．９、２０．０、２２．９、及び２５．０±０．２度の２シータから選択される少なくとも７つのピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は、１．５４Åのｘ線波長を使用するｘ線粉末回折により測定した場合に、８．８、９．０、１０．８、１２．０、１２．６、１２．８、１３．６、１４．２、１５．０、１５．４、１８．０、１８．６、１８．７、１９．０、１９．９、２０．０、２２．９、及び２５．０±０．２度の２シータでのピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物は、１．５４Åのｘ線波長を使用するｘ線粉末回折により測定した場合に、実質的に図５に示すような粉末Ｘ線回折パターンを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、約２９３℃で始まる吸熱を含む示差走査熱量測定サーモグラムを特徴とする、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年５月２１日に出願された米国仮出願第６２／８５１，０４４号の利益を主張しており、この明細書は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 4,100 文字）【０００２】
本開示は、６－フルオロ－７－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１－（４－メチル－２－（２－プロパニル）－３－ピリジニル）－４－（（２Ｓ）－２－メチル－４－（２－プロペノイル）－１－ピペラジニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オン（これ以降、「化合物１」）の結晶形態（例えば、無水物形態の結晶形態、水和物形態、いくつかの溶媒和物形態、及びこれらの物理的形態）と、医薬組成物と、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害により媒介される疾患を処置する方法とを提供する。
【背景技術】
【０００３】
化合物１は、癌の処置（例えば、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）等の肺癌、膵癌、及び結腸直腸癌の処置）に有用なＫＲＡＳＧ１２Ｃの選択的阻害剤である。２０１８年１１月２２日に公開された米国特許出願公開第２０１８／０３３４４５４Ａ１号明細書では、化合物１が開示されている。
【０００４】
多くの化合物は、様々な物理学的特性、化学的特性、及び分光学的特性を示す様々な結晶形態又は多形で存在し得る。例えば、化合物のある特定の多形は、他のものと比べて、特定の溶媒で迅速に溶解し得るか、迅速に流動し得るか、又は容易に圧縮し得る。例えば、Ｐ．ＤｉＭａｒｔｉｎｏ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｔｈｅｒｍａｌ．Ａｎａｌ．，４８：４４７－４５８（１９９７）を参照されたい。薬物の場合には、ある特定の固体形態は、他のものと比べて生物利用可能であり得るが、他のものは、ある特定の製造条件、貯蔵条件、及び生物学的条件の下で、より安定であり得る。このことは、規制上の観点から特に重要であり、なぜならば、薬物は、厳格な純度及び特性評価基準を満たす場合に限り、米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）等の機関により承認されるからである。実際には、ある特定の溶解性及び物理化学的特性（分光学的特性を含む）を示す化合物のある多形の規制当局の承認は、典型的には、この同一の化合物の他の多形の迅速な承認を意味しない。
【０００５】
化合物の多形形態は、例えば、この化合物の溶解性、安定性、流動性、破砕性（ｆｒａｃｔａｂｉｌｉｔｙ）、及び圧縮性、並びにこの化合物を含む医薬品の安全性及び有効性に影響を及ぼすことが、医薬分野で知られている。例えば、Ｋｎａｐｍａｎ，Ｋ．ＭｏｄｅｒｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ，２０００，５３を参照されたい。従って、薬剤の新規の多形の発見は、様々な利点を提供し得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
米国特許出願公開第２０１８／０３３４４５４号明細書
【非特許文献】
【０００７】
Ｐ．ＤｉＭａｒｔｉｎｏ，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｔｈｅｒｍａｌ．Ａｎａｌ．，４８：４４７－４５８（１９９７）
Ｋｎａｐｍａｎ，Ｋ．ＭｏｄｅｒｎＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ，２０００，５３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本開示は、化合物１の新規の多形（例えば、無水物形態のいくつかの結晶形態、水和物形態、いくつかの溶媒和物形態、及びこれらの物理的形態）と、医薬組成物と、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害により媒介される疾患を処置する方法とを提供する。これらの新規の多形形態は、これらの慢性病の処置のための製剤の開発を前進させ得、且つ多数の製剤化上の利点、製造上の利点、及び治療上の利点をもたらす可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本開示は、６－フルオロ－７－（２－フルオロ－６－ヒドロキシフェニル）－１－（４－メチル－２－（２－プロパニル）－３－ピリジニル）－４－（（２Ｓ）－２－メチル－４－（２－プロペノイル）－１－ピペラジニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－２（１Ｈ）－オンの結晶形態及び非結晶形態（例えば、いくつかの無水物形態、水和物形態、及び溶媒和物形態、並びにこれらの固体形態）と、医薬組成物と、ＫＲＡＳＧ１２Ｃ阻害により媒介される疾患を処置する方法とを提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
化合物１の非結晶形態に関するＸＲＰＤデータを示す。この粉末Ｘ線パターンは、広い非結晶ハローを有する非結晶物質の特徴であり、５～４０°２シータからの明瞭な化合物関連の回折ピークはない。
化合物１の非結晶形態に関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の非結晶形態に関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の非結晶形態に関する
１９
Ｆ固体ＮＭＲ（ＳＳＮＭＲ）を示す。
化合物１の結晶無水物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。化合物１の無水物形態Ｉ～ＩＩＩの粉末Ｘ線回折パターンは、３°２シータから４０°２シータの間に明瞭な回折ピークを有する結晶物質の特徴である。
化合物１の結晶無水物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態Ｉに関する
１３
ＣＳＳＮＭＲデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態Ｉに関する
１９
ＦＳＳＮＭＲデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩに関する
１３
ＣＳＳＮＭＲデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩに関する
１９
ＦＳＳＮＭＲデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩＩに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩＩに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態ＩＩＩに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶水和物形態に関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶水和物形態に関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶水和物形態に関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶無水物形態Ｉ、ＩＩ、及びＩＩＩ、並びに結晶水和物形態に関する重ね合わせＸＲＰＤデータ（上から下へ）である。
化合物１の結晶ＴＨＦ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＴＨＦ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＴＨＦ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＭｅＣＮ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＭｅＣＮ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＭｅＣＮ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＭＥＫ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＭＥＫ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＭＥＫ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＥｔＯＡｃ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＤＭＦ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＤＭＦ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＤＭＦ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＤＣＭ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＤＣＭ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＤＣＭ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶アセトン溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶アセトン溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶アセトン溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶アセトン溶媒和物形態ＩＩに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶アセトン溶媒和物形態ＩＩに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶アセトン溶媒和物形態ＩＩに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ｐ－ジオキサン溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ｐ－ジオキサン溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ｐ－ジオキサン溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＭｅＯＨ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＭｅＯＨ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＭｅＯＨ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＩＰＡ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＩＰＡ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＩＰＡ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の結晶ＥｔＯＨ溶媒和物形態Ｉに関するＸＲＰＤデータを示す。
化合物１の結晶ＥｔＯＨ溶媒和物形態Ｉに関するＤＳＣデータを示す。
化合物１の結晶ＥｔＯＨ溶媒和物形態Ｉに関するＴＧＡデータを示す。
化合物１の等構造（ｉｓｏｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ）溶媒和物形態に関する重ね合わせＸＲＰＤデータ（上から下へ－ＴＨＦ、ＭｅＣＮ、ＭＥＫ、ＤＣＭ、アセトン、ＭｅＯＨ、ＩＰＡ、ＥｔＯＨ）である。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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