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公開番号2025176059
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-03
出願番号2025140939,2022555946
出願日2025-08-27,2021-03-16
発明の名称抗薬物抗体アッセイにおける標的干渉の軽減方法
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類G01N 33/53 20060101AFI20251126BHJP(測定;試験)
要約【課題】医薬の投与によって誘導される抗薬物抗体を、検出、定量化または特徴付けるための方法およびシステムを提供する。
【解決手段】試料中の抗薬物抗体を同定する方法であって、以下:試料を第1の標識された薬物と接触させることと;試料を第2の標識された薬物と接触させることと;試料を標的の結合パートナーと接触させることと;第1の標識された薬物と抗薬物抗体と第2の標識された薬物とを含む複合体の存在を検出することとを含み、試料が、抗薬物抗体および標的を含み、標的が、薬物の結合パートナーである、方法。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
試料中の抗薬物抗体を同定する方法であって、以下：
前記試料を第１の標識された薬物と接触させることと；
前記試料を第２の標識された薬物と接触させることと；
前記試料を標的の結合パートナーと接触させることと；
前記第１の標識された薬物と前記抗薬物抗体と前記第２の標識された薬物とを含む複合体の存在を検出することと
を含み、
前記試料が、前記抗薬物抗体および前記標的を含み、
前記標的が、前記薬物の結合パートナーである、方法。
続きを表示（約 540 文字）【請求項２】
前記標的と前記標的の前記結合パートナーとの間の結合を強化するために、前記試料を補助因子と接触させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
弱酸性アッセイｐＨ下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
抗標的抗体を使用して前記標的を除去することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗標的抗体が、固体支持体に付着している、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の標識された薬物が、ルテニウム標識された薬物またはビオチン化薬物である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第２の標識された薬物が、ルテニウム標識された薬物またはビオチン化薬物である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記標的の前記結合パートナーが、天然の結合パートナーである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記標的の前記結合パートナーが、前記標的の受容体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記標的が、可溶性多量体標的である、請求項１に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
分野
本発明は、概して、医薬の投与によって誘導される抗薬物抗体を、特徴付け、同定し、かつ／または測定するための方法およびシステムに関する。これらの方法およびシステムは、競合リガンド結合に基づいている。
続きを表示（約 2,500 文字）【背景技術】
【０００２】
背景
抗薬物抗体（ＡＤＡ）は、薬物有効性の低減、内因性タンパク質への交差反応、または治療用タンパク質の薬物動態の変化などのいくつかの臨床的結果に寄与する可能性があるため、医薬の投与によって、例えば、ＡＤＡの誘導によって誘導される抗体の存在に起因する、薬物有効性および患者の安全性について懸念がある。ＦＤＡは、安全性および有効性に影響する、治療用タンパク質製品と関連する有害な免疫学的関連応答に関する免疫応答を、評価および軽減するためのリスクベースのアプローチを採用することを推奨している。（ＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙ：ＩｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｆｏｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ａｕｇｕｓｔ２０１４，Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ，ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（非特許文献1））
【０００３】
モノクローナル抗体、酵素製品、サイトカイン、成長因子および毒素を含む免疫原性データを評価および報告するために、１２１品目のＦＤＡ承認生物製剤の処方情報およびＦＤＡの臨床薬理学的レビューが再検討された。最も報告頻度が高かったのは、免疫原性の発生についてであった。ＡＤＡの臨床的意義は不明であった。全体的に、製品の全身クリアランスの増加とＡＤＡと関連する有効性の低減との間に、顕著な一致があった。（Ｗａｎｇｅｔａｌ．，ＥｖａｌｕａｔｉｎｇａｎｄＲｅｐｏｒｔｉｎｇｔｈｅＩｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙＩｍｐａｃｔｓｆｏｒＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ－ａＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．ＴｈｅＡＡＰＳＪｏｕｒｎａｌ．２０１６；１８（２）：３９５－４０３（非特許文献2））
【０００４】
免疫応答の生物学的複雑性は、ＡＤＡの薬物動態への影響を評価する際の課題を提示するが、これは、薬物動態曝露が、ＡＤＡ効果を評価するための有効性エンドポイントよりも感度が高くなり得るためである。ＡＤＡを特徴付け、識別し、かつ／または測定するための方法およびシステム、例えば、ＡＤＡ検出の方法およびシステムを改善するための必要性が存在することが、認識されるであろう。これらの方法およびシステムは、薬物投与、例えば生物製剤の投与のための薬物動態、有効性、および安全性に関連する臨床薬理学における免疫原性影響に関する貴重な情報を提供することができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
ＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙ：ＩｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｆｏｒＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓ，Ａｕｇｕｓｔ２０１４，Ｕ．Ｓ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ，ＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
Ｗａｎｇｅｔａｌ．，ＥｖａｌｕａｔｉｎｇａｎｄＲｅｐｏｒｔｉｎｇｔｈｅＩｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙＩｍｐａｃｔｓｆｏｒＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ－ａＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．ＴｈｅＡＡＰＳＪｏｕｒｎａｌ．２０１６；１８（２）：３９５－４０３
【発明の概要】
【０００６】
概要
モノクローナル抗体などの生物学的製剤は、がん、心血管疾患、感染症または自己免疫障害などの広範囲の病態にわたって臨床応用を有する治療用タンパク質である。タンパク質医薬の免疫原性の発生は、タンパク質医薬の投与によって誘導される抗体、例えば、抗薬物抗体（ＡＤＡ）の存在を特徴付けることに対する需要の増加をもたらした。ＡＤＡの特徴付けおよび測定データは、薬物の安全性を向上させるための医薬の免疫原性の理解を提供することができる。
【０００７】
本明細書に開示される例示的な実施形態は、医薬の投与によって誘導されるＡＤＡを特徴付け、同定し、かつ／または測定するための方法およびシステムを提供することによって、前述の需要を満たす。本開示は、試料中の抗薬物抗体を同定する方法であって、以下：
試料を第１の標識された薬物と接触させることと；
試料を第２の標識された薬物と接触させることと；
試料を標的の結合パートナーと接触させることと；
第１の標識された薬物と抗薬物抗体と第２の標識された薬物とを含む複合体の存在を検出することと
を含み、試料が抗薬物抗体および標的を含み、標的が薬物の結合パートナーである、方法を提供する。
【０００８】
いくつかの例示的な実施形態において、試料中の抗薬物抗体を同定する方法は、標的と標的の結合パートナーとの間の結合を強化するために、試料を補助因子と接触させることをさらに含む。いくつかの態様において、試料中の抗薬物抗体を同定する方法は、弱酸性のアッセイｐＨ下で実施される。
【０００９】
いくつかの態様において、試料中の抗薬物抗体を同定する方法は、抗標的抗体を使用して標的を除去することをさらに含み、抗標的抗体は、固体支持体に結合される。
【００１０】
いくつかの態様において、本方法の第１の標識された薬物または第２の標識された薬物は、ルテニウム標識された薬物またはビオチン化薬物である。いくつかの態様において、本方法の標的の結合パートナーは、天然結合パートナーまたは標的の受容体であり、標的は、可溶性多量体標的である。
（【００１１】以降は省略されています）

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