特許ウォッチ

公開番号2025069170
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-30
出願番号2025003555,2021559079
出願日2025-01-09,2020-04-02
発明の名称組換えアデノ随伴ウイルス及びその使用
出願人リジェネックスバイオインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07K 14/015 20060101AFI20250422BHJP(有機化学)
要約【課題】所望の特性を付与及び/または向上させるアミノ酸配列を含むように修飾されたカプシドタンパク質を有する組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)を提供する。
【解決手段】挿入物がAAV粒子上に表面露出されるように、ウイルスカプシドの可変領域IV(VR-IV)の中または近くに挿入された異種タンパク質からのペプチド挿入物を含む修飾されたカプシドタンパク質を提供する。本発明はまた、rAAVを標的組織に誘導するカプシドタンパク質、特に、表面露出可変領域に挿入され、かつrAAVを網膜組織及び/または中枢神経系を含む神経組織に標的化し、神経障害及び/または眼障害を処置するための治療剤を送達するエリスロポエチンまたはダイニンに由来するペプチドを含むカプシドタンパク質を提供する。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
ＡＡＶタンパク質ではない異種タンパク質からの少なくとも４個かつ最大で１２個の連
続アミノ酸のペプチド挿入物を含む組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）カプシドタン
パク質であって、前記ペプチド挿入物は、図８のＡＡＶ９カプシドタンパク質のアミノ酸
１３８；またはアミノ酸４５１～４６１のうちの１つに対応するアミノ酸残基の直後にあ
り、前記カプシドタンパク質がＡＡＶ粒子としてパッケージングされた場合、前記ペプチ
ド挿入物は表面露出される、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）カプシドタンパ
ク質。
続きを表示（約 2,900 文字）【請求項２】
組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）カプシドタンパク質であって、前記カプシドタ
ンパク質は、
（ｉ）神経組織ホーミングタンパク質またはドメイン（但し、ペプチド挿入物は、配列Ｔ
ＬＡＶＰＦＫ（配列番号２７）を含まない）；
（ｉｉ）軸糸または細胞質ダイニンホーミングドメイン；
（ｉｉｉ）骨ホーミングドメイン；
（ｉｖ）腎臓ホーミングドメイン；
（ｖ）筋肉ホーミングドメイン；
（ｖｉ）内皮細胞ホーミングドメイン；
（ｖｉｉ）インテグリン受容体結合ドメイン；
（ｖｉｉｉ）トランスフェリン受容体結合ドメイン（但し、ペプチド挿入物は、配列ＲＴ
ＩＧＰＳＶ（配列番号１９）もＣＲＴＩＧＰＳＶＣ（配列番号２０）も含まない）；
（ｉｘ）腫瘍細胞標的化ドメイン；または
（ｘ）網膜細胞ホーミングタンパク質またはドメイン（但し、ペプチド挿入物は、配列Ｌ
ＧＥＴＴＲＰ（配列番号１５）もＬＡＬＧＥＴＴＲＰ（配列番号１６）も含まない）
からなる群から選択される異種タンパク質またはドメインからの少なくとも４個かつ最大
で１２個の連続アミノ酸のペプチド挿入物を含み、
前記カプシドタンパク質がＡＡＶ粒子としてパッケージングされた場合、前記ペプチド
挿入物は表面露出される、前記組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）カプシドタンパク
質。
【請求項３】
前記カプシドタンパク質は、ＡＡＶ１型（ＡＡＶ１）、血清型２（ＡＡＶ２）、血清型
３（ＡＡＶ３）、血清型４（ＡＡＶ４）、血清型５（ＡＡＶ５）、血清型６（ＡＡＶ６）
、血清型７（ＡＡＶ７）、血清型８（ＡＡＶ８）、血清型ｒｈ８（ＡＡＶｒｈ８）、血清
型９（ＡＡＶ９）、血清型９ｅ（ＡＡＶ９ｅ）、血清型ｒｈ１０（ＡＡＶｒｈ１０）、血
清型ｒｈ２０（ＡＡＶｒｈ２０）、血清型ｈｕ．３７（ＡＶＶｈｕ．３７）、血清型ｒｈ
３９（ＡＡＶｒｈ３９）、及び血清型ｒｈ７４（ＡＡＶｒｈ７４）から選択される少なく
とも１つのＡＡＶ型からのものである、請求項１または２に記載のｒＡＡＶカプシドタン
パク質。
【請求項４】
前記ペプチド挿入物は、図８に示される配列における
（ａ）ＡＡＶ１カプシドアミノ酸配列（配列番号１１０）の４５０～４５９；
（ｂ）ＡＡＶ２カプシドアミノ酸配列（配列番号１１１）の４４９～４５８；
（ｃ）ＡＡＶ３カプシドアミノ酸配列（配列番号１１２）の４４９～４５９；
（ｄ）ＡＡＶ４カプシドアミノ酸配列（配列番号１１３）の４４３～４５３；
（ｅ）ＡＡＶ５カプシドアミノ酸配列（配列番号１１４）の４４２～４４５；
（ｆ）ＡＡＶ６カプシドアミノ酸配列（配列番号１１５）の４５０～４５９；
（ｇ）ＡＡＶ７カプシドアミノ酸配列（配列番号１１６）の４５１～４６１；
（ｈ）ＡＡＶ８カプシドアミノ酸配列（配列番号１１７）の４５１～４６１；
（ｉ）ＡＡＶ９カプシドアミノ酸配列（配列番号１１８）の４５１～４６１；
（ｊ）ＡＡＶ９ｅカプシドアミノ酸配列（配列番号１１９）の４５２～４６１；
（ｋ）ＡＡＶｒｈ１０カプシドアミノ酸配列（配列番号１２０）の４５２～４６１；
（ｌ）ＡＡＶｒｈ２０カプシドアミノ酸配列（配列番号１２１）の４５２～４６１；
（ｍ）ＡＡＶｈｕ．３７カプシドアミノ酸配列（配列番号１２２）の４５２～４６１；
（ｎ）ＡＡＶｒｈ７４カプシドアミノ酸配列（配列番号１２３または配列番号１５４）
の４５２～４６１；または
（ｏ）ＡＡＶｒｈ３９カプシドアミノ酸配列（配列番号１２４）の４５２～４６１
の中のアミノ酸残基のうちの１つの直後に存在する、請求項１～３のいずれかに記載のｒ
ＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項５】
前記ペプチド挿入物は、前記ＡＡＶ９カプシドのアミノ酸Ｉ４５１、Ｎ４５２、Ｇ４５
３、Ｓ４５４、Ｇ４５５、Ｑ４５６、Ｎ４５７、Ｑ４５８、Ｑ４５９、Ｔ４６０、または
Ｌ４６１のうちの１つに対応するアミノ酸残基の後に存在する、請求項４に記載のｒＡＡ
Ｖカプシドタンパク質。
【請求項６】
前記異種タンパク質は、ホーミングドメイン、中和抗体エピトープ、または精製タグで
ある、請求項１、３～５のいずれかに記載のｒＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項７】
前記ホーミングドメインは、
（ｉ）神経組織ホーミングドメイン；
（ｉｉ）軸糸または細胞質ダイニンホーミングドメイン；
（ｉｉｉ）骨ホーミングドメイン；
（ｉｖ）腎臓ホーミングドメイン；
（ｖ）筋肉ホーミングドメイン；
（ｖｉ）内皮細胞ホーミングドメイン；
（ｖｉｉ）インテグリン受容体結合ドメイン；
（ｖｉｉｉ）トランスフェリン受容体結合ドメイン；
（ｉｘ）腫瘍細胞標的化ドメイン；または
（ｘ）網膜細胞ホーミングドメイン
である、請求項６に記載のｒＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項８】
前記ペプチド挿入物は、アミノ酸配列ＳＩＴＬＶＫＳＴＱＴＶ（配列番号２１）、ＴＩ
ＬＳＲＳＴＱＴＧ（配列番号２２）、ＶＶＭＶＧＥＫＰＩＴＩＴＱＨＳＶＥＴＥＧ（配列
番号２５）、ＲＳＳＥＥＤＫＳＴＱＴＴ（配列番号２６）、ＫＭＱＶＰＦＱ（配列番号１
）、ＬＫＬＰＰＩＶ（配列番号５）、ＰＦＩＫＰＦＥ（配列番号６）、ＴＬＳＬＰＷＫ（
配列番号７）、ＱＱＡＡＰＳＦ（配列番号３）、ＲＹＮＡＰＦＫ（配列番号４）、ＴＬＡ
ＶＰＦＫ（配列番号２７）、またはＴＬＡＡＰＦＫ（配列番号２）のダイニンペプチドの
少なくとも４個の連続アミノ酸を含み、もしくはそれからなり、またはその７個の連続ア
ミノ酸である、請求項７に記載のｒＡＡＶカプシドタンパク質。
【請求項９】
前記トランスフェリン受容体結合ドメインからの前記ペプチド挿入物は、アミノ酸配列
ＲＴＩＧＰＳＶ（配列番号１９）またはＣＲＴＩＧＰＳＶＣ（配列番号２０）の少なくと
も４個の連続アミノ酸であり、またはその７個のアミノ酸である、請求項７に記載のｒＡ
ＡＶカプシドタンパク質。
【請求項１０】
前記網膜細胞ホーミングドメインからの前記ペプチド挿入物は、アミノ酸配列ＴＬＡＡ
ＰＦＫ（配列番号２）、ＬＧＥＴＴＲＰ（配列番号１５）またはＬＡＬＧＥＴＴＲＰ（配
列番号１６）の少なくとも４個の連続アミノ酸であり、またはその７個のアミノ酸である
、請求項７に記載のｒＡＡＶカプシドタンパク質。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
０．配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出された配列表を含有し、その全体が
参照により本明細書に組み込まれる。２０２０年３月２９日に作成された前記ＡＳＣＩＩ
は、３８０１３＿０００２Ｐ１＿ＳＬ．ｔｘｔという名前であり、サイズが６３７，８６
６バイトである。
続きを表示（約 6,000 文字）【０００２】
本発明は、所望の特性を付与及び／または向上させるアミノ酸配列を含むように修飾さ
れたカプシドタンパク質を有する組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）に関する。特に
、本発明は、挿入物がＡＡＶ粒子上に表面露出されるように、ウイルスカプシドの可変領
域ＩＶ（ＶＲ－ＩＶ）の中または近くにまたは、代替的に、可変領域ＶＩＩＩ（ＶＲ－Ｖ
ＩＩＩ）の中または近くに挿入された異種タンパク質からのペプチド挿入物を含む修飾さ
れたカプシドタンパク質を提供する。本発明はまた、ｒＡＡＶを標的組織に誘導するカプ
シドタンパク質、特に、ｒＡＡＶを網膜及び中枢神経系を含む神経組織に標的化し、及び
／またはその形質導入を改善するために表面露出可変領域に挿入された、例えば、エリス
ロポエチンまたはダイニンに由来するペプチドを含むカプシドタンパク質、及び神経障害
を処置するための送達治療剤を提供する。
【背景技術】
【０００３】
遺伝子送達ベクターとしてのアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の使用は、満たされていな
い多くの患者ニーズの処置のための有望な手段である。数十種の天然に存在するＡＡＶカ
プシドが報告されており、霊長類の組織におけるＡＡＶ配列の天然多様性の調査は、複数
の分岐群に分布した１００種を超えるバリアントを特定した。ＡＡＶは、パルボウイルス
科に属し、比較的小さなゲノム及び単純な遺伝子成分を有する一本鎖ＤＮＡウイルスであ
る。ＡＡＶは、ヘルパーウイルスを伴わずに、潜伏感染を確立する。ＡＡＶゲノムは、通
常、ベクター生成のための複製及びパッケージングシグナルとして機能する、末端逆位反
復（ＩＴＲ）に挟まれたＲｅｐ遺伝子及びＣａｐ遺伝子を有する。カプシドタンパク質は
、ゲノムＤＮＡを保有し、かつＤＮＡを標的細胞に送達するための組織指向性を決定し得
るカプシドを形成する。
【０００４】
低い病原性及び長期の標的化遺伝子発現の有望性のため、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）は
、治療配列が様々なカプシドにパッケージングされた遺伝子移行ベクターとして使用され
てきた。そのようなベクターは、前臨床遺伝子療法研究において使用されており、２０種
を超える遺伝子療法生成物が現在、臨床開発下にある。組換えＡＡＶ、例えば、ＡＡＶ９
は、所望の神経向性特性を実証し、ＣＮＳ疾患の処置のための組換えＡＡＶ９を使用した
臨床試験が進行中である。しかしながら、ヒト対象におけるｒＡＡＶの神経向性特性を向
上させる試みは、成功が限られている。
【０００５】
例えば、中枢神経系及び眼、特に網膜に関連する障害の治療において治療剤を送達する
ために血液脳関門の通過において使用するための神経向性特性が向上したｒＡＡＶベクタ
ーが依然として必要とされている。治療剤を送達するために組織特異的標的化が向上した
及び／または組織特異的形質導入が向上したｒＡＡＶベクターも必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
所望の特性、例えば、ｒＡＡＶゲノムの組織標的化、形質導入及び／または組み込みを
付与及び／または向上させるアミノ酸配列を含むように修飾されたカプシドタンパク質を
有する組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）が提供される。特に、本発明は、挿入物が
ＡＡＶ粒子上に表面露出されるように、ウイルスカプシドの可変領域ＩＶ（ＶＲ－ＩＶ）
の中または近くにまたは可変領域ＶＩＩＩ（ＶＲ－ＶＩＩＩ）の中または近くに挿入され
た異種タンパク質からの１つ以上のペプチド挿入物を含む修飾されたカプシドタンパク質
を提供する。特定の実施形態では、挿入物は、ＡＡＶ９カプシドタンパク質（配列番号１
１８、図８で付番されている）のアミノ酸４５１～４６１のうちの１つに対応するアミノ
酸残基の直後にあり、これには、ＡＶＶ９カプシドのアミノ酸４５４の後（すなわち、ア
ミノ酸４５４及び４５５の間）、または異なるＡＡＶ型のカプシドタンパク質では、ＡＡ
Ｖ９のアミノ酸４５４に対応する残基の後が含まれ（例えば、配列番号１１０～１１７ま
たは１１９～１２１）、「対応する」は、図８における配列アライメント、または図８に
含まれないＡＡＶ型の場合は、ＡＡＶ９カプシドタンパク質の配列（配列番号１１８）及
び当該技術分野でよく知られているであろうＡＡＶカプシドタンパク質の同様のアミノ酸
配列アライメントでアライメントされていることを意味する。よって、本発明は、図８で
付番されるように、ＡＡＶ９の位置４５４におけるアミノ酸残基に対応するアミノ酸の直
後または近くに挿入された異種タンパク質からのペプチド挿入物を含む修飾されたカプシ
ドタンパク質を提供する。追加の特定の実施形態では、挿入物は、ＡＡＶ９カプシドタン
パク質（配列番号１１８、図８で付番されている）のアミノ酸５８８に対応するアミノ酸
残基の直後に（すなわち、アミノ酸５８８及び５８９の間に）、または異なるＡＡＶ型の
カプシドタンパク質においてＡＡＶ９のアミノ酸５８８に対応する残基の後にある（例え
ば、配列番号１１０～１１７または１１９～１２１）。カプシドタンパク質は、ＡＡＶ９
カプシドタンパク質であり得るが、任意のＡＡＶカプシドタンパク質、例えば、ＡＡＶ血
清型１（配列番号１１０）；ＡＡＶ血清型２（配列番号１１１）；ＡＡＶ血清型３（配列
番号１１２）；ＡＡＶ血清型４（配列番号１１３）；ＡＡＶ血清型５（配列番号１１４）
；ＡＡＶ血清型６（配列番号１１５）；ＡＡＶ７カプシド（配列番号１１６）の４５１～
４６１；ＡＡＶ８カプシド（配列番号１１７）の４５１～４６１；ＡＡＶ血清型９（配列
番号１１８）；ＡＡＶ血清型９ｅ（配列番号１１９）；ＡＡＶ血清型ｒｈ１０（配列番号
１２０）；ＡＡＶ血清型ｒｈ２０（配列番号１２１）；及びＡＡＶ血清型ｈｕ．３７（配
列番号１２２）、ＡＡＶ血清型ｒｈ３９（配列番号１２４）、及びＡＡＶ血清型ｒｈ７４
（配列番号１２３または配列番号１５４）（図８参照）でもあり得る。
【０００７】
ｒＡＡＶを標的組織に誘導するカプシドタンパク質、特に、エリスロポエチンまたはダ
イニン（軸糸または細胞質ダイニンを含む）に由来するペプチドまたはｒＡＡＶゲノムの
組織標的化及び／または細胞取り込み及び／または組み込みを促進するペプチドを含むカ
プシドタンパク質も提供され、そのペプチドは、表面露出可変領域に挿入され、ｒＡＡＶ
を、中枢神経系を含む神経組織、及び網膜組織に標的化し、神経障害及び眼障害を処置す
るための治療剤を送達する。これらのペプチドは、有利には、カプシドタンパク質がＡＡ
Ｖ粒子に組み込まれた場合に、挿入されたペプチドが表面露出されるように、カプシドタ
ンパク質のアミノ酸配列に挿入される。これらのペプチドは、ＡＡＶ９カプシド（配列番
号１１８、アライメントについては図８参照）のアミノ酸２６２～２７３；４５１～４６
１；または５８５～５９３のアミノ酸のうちの１つの直後、またはそのアミノ酸に対応す
るアミノ酸のうちの１つの後、またはＶＰ２をコードする最初のコドンに対応するアミノ
酸残基、すなわち、ＡＡＶ９カプシドのアミノ酸１３８及びＡＡＶ９カプシドの位置１３
８に対応するアミノ酸（配列番号１１８、アライメントについては図８参照）の直後に挿
入される。所定の実施形態では、挿入されるペプチドは、軸糸ダイニン重鎖のペプチドＫ
ＭＱＶＰＦＱ（配列番号１）；ＴＬＡＡＰＦＫ（配列番号２）；ＱＱＡＡＰＳＦ（配列番
号３）；ＲＹＮＡＰＦＫ（配列番号４）；ＬＫＬＰＰＩＶ（配列番号５）；ＰＦＩＫＰＦ
Ｅ（配列番号６）；またはＴＬＳＬＰＷＫ（配列番号７）のうちの１つの少なくとも４個
の連続アミノ酸であり、もしくはその５、６、７個の連続アミノ酸であり、または、代替
的に、ＡＲＡ２９０と称されるエリスロポエチンの非線状エピトープであるＱＥＱＬＥＲ
ＡＬＮＳＳ（配列番号８）の５、６、７、８、９、１０または１１個の連続アミノ酸であ
る。
【０００８】
ｒＡＡＶゲノムの細胞取り込み及び／または組み込みを促進または増加させることを含
む、特定の組織を標的とするペプチドを含む修飾されたカプシドタンパク質であって、ペ
プチドが、カプシドタンパク質の表面露出可変領域に挿入されたものが提供される。所定
の実施形態では、ペプチドは、骨（例えば、ＤＤＤＤＤＤＤＤ（配列番号９）の少なくと
も４個の連続アミノ酸または少なくとも７または８個の連続アミノ酸）、脳（ＬＳＳＲＬ
ＤＡ（配列番号１０）の少なくとも４個のアミノ酸もしくは少なくとも７個の連続アミノ
酸または７個の連続アミノ酸またはＣＬＳＳＲＬＤＡＣ（配列番号１１）の７、８または
９個の連続アミノ酸）、腎臓（ペプチドＣＬＰＶＡＳＣ（配列番号１２）またはＬＰＶＡ
Ｓ（配列番号１３）の少なくとも４または５個の連続アミノ酸またはペプチドＣＬＰＶＡ
ＳＣ（配列番号１２）またはＬＰＶＡＳ（配列番号１３））、筋肉（ＡＳＳＬＮＩＡ（配
列番号１４）の少なくとも４、５、６、または７個の連続アミノ酸またはＡＳＳＬＮＩＡ
（配列番号１４）のペプチド）、網膜細胞（ＬＧＥＴＴＲＰ（配列番号１５）またはＬＡ
ＬＧＥＴＴＲＰ（配列番号１６）の少なくとも４個の連続アミノ酸または５、６、または
７個の連続アミノ酸）の細胞における形質導入またはゲノム組み込みを標的とし、及び／
または促進し、またはトランスフェリン受容体（ＨＡＩＹＰＲＨ（配列番号１７）、ＴＨ
ＲＰＰＭＷＳＰＶＷＰ（配列番号１８）、ＲＴＩＧＰＳＶ（配列番号１９）、またはＣＲ
ＴＩＧＰＳＶＣ（配列番号２０）の少なくとも４個の連続アミノ酸または少なくとも７個
の連続アミノ酸または７個の連続アミノ酸）に由来する。所定の実施形態では、ペプチド
は、ＣＬＰＶＡＳＣ（配列番号１２）であり、またはＡＳＳＬＮＩＡ（配列番号１４）で
あり、例えば、カプシドＡＡＶ９の位置４５４の後に挿入されたこのペプチドを含有する
カプシドは、カプシドを有するｒＡＡＶを、肝臓と比較して優先的に腎臓を標的とする。
他の実施形態では、挿入されるペプチドは、少なくとも４個の連続アミノ酸または少なく
とも７もしくは８個の連続アミノ酸であり、またはペプチドＳＩＴＬＶＫＳＴＱＴＶ（配
列番号２１）またはＴＩＬＳＲＳＴＱＴＧ（配列番号２２）またはＱＡＶＲＴＳＬ（配列
番号２３）またはＱＡＶＲＴＳＨ（配列番号２４）である。いくつかの実施形態では、ペ
プチドは、１２個以下の連続アミノ酸である。他の実施形態では、指向性、形質導入を改
善し得るまたは免疫中和活性を低下させ得る１つ以上のアミノ酸置換を有する修飾された
カプシドが提供される。そのようなアミノ酸改変には、ＡＡＶ８のＡ２６９Ｓ、及び他の
ＡＡＶ型カプシドにおける対応する置換、ＡＡＶ９のＳ２６３Ｆ／Ｓ２６９Ｔ／Ａ２７３
Ｔ、及び他のＡＡＶ型カプシドにおける対応する置換、ＡＡＶ９のＷ５３０ＲまたはＱ４
７４Ａ、及び他のＡＡＶ型カプシドにおける対応する置換が含まれる。これらのアミノ酸
置換を有するカプシドは、ＡＡＶ８カプシドの４９８～５００におけるＮＮＮ（アスパラ
ギン）のＡＡＡ（アラニン）での置換、またはＡＡＶ９カプシドの４９６～４９８におけ
るＮＮＮ（アスパラギン）のＡＡＡ（アラニン）での置換、または他のＡＡＶ型カプシド
における対応する置換をさらに有し得る。
【０００９】
全身性、静脈内、髄腔内、鼻腔内、腹腔内、または硝子体内投与時に、１つ以上の細胞
タイプを含む１つ以上の組織においてｒＡＡＶの形質導入を促進する修飾されたカプシド
タンパク質であって、カプシドタンパク質は、カプシドの表面露出可変領域（ＶＲ）、例
えば、ＶＲ－Ｉ、ＶＲ－ＩＶもしくはＶＲ－ＶＩＩＩに、またはＶＰ２の最初のアミノ酸
の後、例えば、ＡＡＶ９カプシド（配列番号１１８のアミノ酸配列）の残基１３８の直後
または別のＡＡＶカプシドの対応する残基の直後に挿入され、または代替的には、本明細
書に記載のアミノ酸置換のうちの１つ以上で修飾されたペプチドを含み、少なくとも１つ
の組織における修飾されたカプシドを有するＡＡＶの形質導入は、対応する非修飾カプシ
ドを有するＡＡＶの形質導入と比較して、前記投与時に増加する、カプシドタンパク質も
提供される。所定の実施形態では、形質導入は、ＧＦＰ蛍光などの導入遺伝子の検出によ
って測定される。
【００１０】
所定の実施形態では、治療対象となる導入遺伝子を含むゲノムを有するｒＡＡＶを含む
、本明細書に記載の修飾されたカプシドを組み込んだｒＡＡＶが提供される。本明細書に
記載のｒＡＡＶを生成するためのパッケージング細胞が提供される。本明細書に記載の修
飾されたｒＡＡＶの送達による処置方法、及び本明細書に記載の修飾されたｒＡＡＶを含
む薬学的組成物も提供される。本明細書に記載の修飾されたカプシドを有するｒＡＡＶを
製造する方法も提供される。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許