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公開番号2025065443
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-17
出願番号2025020276,2023036738
出願日2025-02-10,2018-02-27
発明の名称VSIG8ベースのキメラタンパク質
出願人シャタックラボ,インコーポレイテッド
代理人個人
主分類C07K 19/00 20060101AFI20250410BHJP(有機化学)
要約【課題】効果的な免疫療法を提供する新規な方法及び組成物を提供する。
【解決手段】本発明は、部分的に、Vセット及び免疫グロブリンドメイン含有タンパク質8(VSIG8)の細胞外ドメインを含むキメラタンパク質並びに癌及び/又は炎症性疾患のための免疫療法などの、疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
【選択図】図14A
特許請求の範囲【請求項１】
（ａ）ＶＳＩＧ８（V-set and immunoglobulin domain-containing protein 8）リガンドを結合できるＶＳＩＧ８の一部を含む第１のドメイン；
（ｂ）ＯＸ４０Ｌ受容体を結合できるＯＸ４０リガンド（ＯＸ４０Ｌ）の一部を含む第２のドメイン；並びに
（ｃ）前記第１のドメイン及び前記第２のドメインを連結するリンカー
を含む異種キメラタンパク質。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
優先権
本出願は、２０１７年２月２７日出願の米国仮出願第６２／４６３，９９９号の利益及び優先権を主張するものであり、その内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,000 文字）【０００２】
電子的に送信されたテキストファイルの説明
本出願は配列リストを含有する。配列リストは、「ＳＨＫ－００３ＰＣ＿ＳｅｑｕｅｎｃｅＬｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５」というタイトルのＡＳＣＩＩテキストファイルとしてＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に送信された。配列リストは８１，７５２バイトのサイズであり、２０１８年２月２７日頃に作成された。配列リストは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００３】
技術分野
本発明は、部分的に、Ｖセット及び免疫グロブリンドメイン含有タンパク質８（ＶＳＩＧ８）の細胞外ドメインを含むキメラタンパク質並びに癌及び／又は炎症性疾患のための免疫療法などの、疾患の治療におけるそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
背景
最近の臨床データは、例えば、ヤーボイＹＥＲＶＯＹ、キイトルーダ（ＫＥＹＴＲＵＤＡ）、及びオプジーボ（ＯＰＤＩＶＯ）の承認につながった臨床試験を含む、免疫共阻害分子を標的とする薬剤への印象的な患者の応答を実証した。これらの免疫療法は、チェックポイント阻害剤として集合的に特徴付けられ、不運にも、これらの治療法は、癌患者の約１５～３０％のみに臨床的利益を提供する。より広い癌患者の集団のための臨床応答率を改善するための１つの潜在的なアプローチは、別の治療法とチェックポイント阻害剤療法を組み合わせることを含む。そのような組み合わせは、複数の個々の治療薬を使用して適用される場合に、臨床上の利益の向上をもたらすが、開発が厄介である。さらに、多くの免疫療法は、治療のための患者の治療ウィンドウを大幅に狭める重篤な副作用を併発する。
【０００５】
単一薬物に複数の治療メカニズムを統合することを含む、効果的な免疫療法を提供する新規な方法及び組成物が依然として必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
概要
したがって、本発明は、部分的には、例えば、腫瘍微小環境において複数の抑制メカニズムを克服すること、及び免疫抗腫瘍メカニズムを刺激することによって、癌治療で使用される組成物及び方法を提供する。同様に、組成物及び方法は、炎症性疾患の治療に使用される。
【０００７】
実施形態において、本キメラタンパク質は、単一構築物で免疫阻害シグナルをマスクし、かつ／又は免疫刺激シグナルを増強する。実施形態において、そのような免疫調節効果は、直接的な受容体／リガンド相互作用を介して達成される。
【０００８】
例えば、本発明は、部分的には、同時に抗原提示細胞中でＶＩＳＴＡ／ＶＩＳＩＧ８シグナル伝達を阻害しかつＯＸ４０／ＯＸ４０Ｌシグナル伝達を刺激することを可能にする組成物及び方法を提供する。そのような同時におこるＶＩＳＩＧ８遮断及びＯＸ４０アゴニズムは、とりわけ、免疫阻害細胞の全体的な減少及びより炎症性の環境へのシフト並びに抗腫瘍効果の増大を引き起こす。
【０００９】
態様において、本発明は、（ａ）Ｖセットの一部及びＶＳＩＧ８リガンドに結合できる免疫グロブリンドメイン含有タンパク質８（ＶＳＩＧ８）を含む第１のドメイン；（ｂ）ＯＸ４０Ｌ受容体に結合できるＯＸ４０リガンド（ＯＸ４０Ｌ）の一部を含む第２のドメイン；並びに（ｃ）第１のドメイン及び第２のドメインを連結するリンカー、を含む異種キメラタンパク質を提供する。態様において、本発明は、この異種キメラタンパク質で癌を治療する方法を提供する。態様において、本発明は、この異種キメラタンパク質で炎症性疾患を治療する方法を提供する。
【００１０】
態様において、本発明は、Ｎ末端－（ａ）－（ｂ）－（ｃ）－Ｃ末端の一般構造を含み、式中、（ａ）は配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一でありＶＳＩＧ８リガンドに結合できるＶＳＩＧ８の細胞外ドメインを含む第１のドメインであり、（ｂ）は第１のドメイン及び第２のドメインを連結しヒトＩｇＧ４に由来するヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３Ｆｃドメインを含むリンカーであり（例えば、配列番号２５、配列番号２６、又は配列番号２７のアミノ酸配列と９５％同一である）、並びに（ｃ）は配列番号４のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一でありＯＸ４０Ｌ受容体に結合できるＯＸ４０リガンド（ＯＸ４０Ｌ）の細胞外ドメインを含む第２のドメインである、組換え融合タンパク質を提供する。実施形態において、本発明は、この異種キメラタンパク質で癌を治療する方法を提供する。実施形態において、本発明は、この異種キメラタンパク質で炎症性疾患を治療する方法を提供する。
（【００１１】以降は省略されています）

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