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公開番号2025060647
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-10
出願番号2024213945,2021530081
出願日2024-12-06,2019-11-26
発明の名称共生ウイルスに対するT細胞指向性抗がんワクチン
出願人ザジェネラルホスピタルコーポレイション
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 39/12 20060101AFI20250403BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】皮膚がんを処置するまたはそれが発生するリスクを低減する方法における使用のための組成物を提供する。
【解決手段】複数の、(i)共生ヒトパピローマウイルス由来のタンパク質に由来する9～30アミノ酸の配列をそれぞれ含む、抗原ペプチド、または(ii)生もしくは生弱毒化共生ヒトパピローマウイルス;および前記抗原ペプチドに対するT細胞応答を増加させるT細胞アジュバントを含む組成物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
複数の、（ｉ）共生ヒトパピローマウイルス由来のタンパク質に由来する９～３０アミ
ノ酸の配列をそれぞれ含む、抗原ペプチド、または（ｉｉ）生もしくは生弱毒化共生ヒト
パピローマウイルス；および
前記抗原ペプチドに対するＴ細胞応答を増加させるＴ細胞アジュバント
を含む組成物。
続きを表示（約 780 文字）【請求項２】
前記共生ヒトパピローマウイルスが、低リスクのα－ＨＰＶ、β－ＨＰＶ、γ－ＨＰＶ
および／またはμ－ＨＰＶ株である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記共生ヒトパピローマウイルスが、表Ａに列挙された低リスクのα－ＨＰＶ、β－Ｈ
ＰＶ、γ－ＨＰＶおよび／またはμ－ＨＰＶ株である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記複数の抗原ペプチドが、１つまたは複数のＥ１、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６またはＥ
７タンパク質に由来するペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記複数の抗原ペプチドが、複数の共生ヒトパピローマウイルス由来のタンパク質に由
来するペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
固有の配列をそれぞれ有する少なくとも２００のペプチドを含む、請求項５に記載の組
成物。
【請求項７】
それぞれの固有の配列について複数のペプチドを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
好ましくはウイルス様粒子中にある、共生ヒトパピローマウイルス由来の複数の抗原タ
ンパク質；および
前記抗原ペプチドに対するＴ細胞応答を増加させるＴ細胞アジュバント
を含む組成物。
【請求項９】
前記複数の抗原タンパク質が、１つまたは複数のＥ１、Ｅ２、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６または
Ｅ７タンパク質を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記共生ヒトパピローマウイルスが、低リスクのα－ＨＰＶ、β－ＨＰＶ、γ－ＨＰＶ
および／またはμ－ＨＰＶ株である、請求項８に記載の組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、２０１８年１１月２８日に出願された米国特許出願第６２／７７２，４４３
号、２０１９年４月９日に出願された同第６２／８３１，６９１号、および２０１９年１
０月２日に出願された同第６２／９０９，６９８号の利益を主張する。前述の全内容は、
参照によって本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,700 文字）【０００２】
政府支援の研究または開発
本発明は、国立衛生研究所によって付与された助成金番号ＯＤ０２１３５３の政府支援
により行われた。政府は、本発明において一定の権利を有する。
【０００３】
皮膚に存在する共生ＨＰＶに対するＴ細胞免疫をブーストすることによる皮膚がんを処
置および予防するための免疫に基づくアプローチ。
【背景技術】
【０００４】
扁平上皮癌（ＳＣＣ）および基底細胞癌（ＢＣＣ）を含む非黒色腫性皮膚がんは、最も
一般的な種類のがんである
８
。紫外（ＵＶ）線は、皮膚がんの予防可能な原因であるが、
米国における皮膚がんの発生率は、１９９２年から２０１２年まで２倍になっている
９
。
皮膚がんは、潰瘍および美観を損なうことを含む著しい病的状態を引き起こす。重要なこ
とには、ＳＣＣの死亡率は、固形臓器移植のレシピエント（ＯＴＲ）を含む免疫抑制患者
における黒色腫の死亡率と同様である
１０～１２
。それらの副作用に加えて、現在の皮膚
がんの処置は、米国において、合計の年間費用で１０億ドルを超えて、公衆衛生の負担の
増加を表す
１３
。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
免疫抑制は、ウイルス病因のがんのリスクを増加させる
１
。これらの中でも、非黒色腫
性皮膚がんは、ベータヒトパピローマウイルス（β－ＨＰＶ）と関連しており、特に、免
疫抑制患者において、皮膚がんのリスクが＞１００倍増加する
２～５
。しかしながら、以
前の研究は、皮膚がんにおける低リスクＨＰＶについての原因としての役割を確立してい
ない。ここで、我々は、抗パピローマウイルス免疫が、免疫応答性宿主において皮膚がん
を抑制すること、共生ＨＰＶの発癌効果よりもむしろこの免疫の喪失が、免疫抑制患者に
おける皮膚がんの著しく増加したリスクについての理由であることを実証することによっ
て、この関連に対する代替の説明を提供する。臨床研究において、我々は、免疫抑制患者
における皮膚がんの解剖学的分布が、それらのＨＰＶが引き起こす疣贅とは有意に異なる
が、免疫応答性患者における皮膚がんの分布と合致したことを見出した。この皮膚がんの
分布のパターンは、紫外（ＵＶ）線が、両方の集団におけるがんの主要な原因であったこ
とを示唆した。発がん物質が引き起こす皮膚がんに対するパピローマウイルスの影響を実
験的に調査するために、我々は、マウスパピローマウイルス１型（ＭｍｕＰＶ１）を有す
る免疫応答性の野生型（Ｗｔ）のＣ５７ＢＬ／６、ＦＶＢおよびＳＫＨ－１マウスにコロ
ニー形成させた
６、７
。ＭｍｕＰＶ１に対する自然免疫または免疫マウスから移植したＴ
細胞による獲得免疫を有するコロニー形成マウスは、それらの非感染の対応マウスと比較
して、化学物質およびＵＶが誘導する皮膚の発がんに対する著しい保護を獲得した。２５
の共生β－ＨＰＶに対するＲＮＡおよびＤＮＡのインサイチュハイブリダイゼーションは
、隣接する正常な皮膚と比較して、ヒト皮膚がん細胞におけるウイルス活性および負荷の
著しい喪失を明らかにした。最後に、β－ＨＰＶＥ７ペプチドは、正常なヒト皮膚から
単離されたＣＤ８
＋
Ｔ細胞を活性化した。我々の知見は、共生ウイルスの有益な効果を明
らかにし、すべての我々の皮膚に存在する共生ＨＰＶに対するＴ細胞免疫をブーストする
ことによって、皮膚がんを処置および予防するための免疫に基づくアプローチについての
基礎を確立する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
したがって、本明細書において、（ｉ）共生ヒトパピローマウイルス由来のタンパク質
に由来する９～３０アミノ酸の配列をそれぞれ含む、複数の抗原ペプチド、（ｉｉ）複数
の生もしくは生弱毒化共生ヒトパピローマウイルス、（ｉｉｉ）好ましくはウイルス様粒
子中にある、共生ヒトパピローマウイルス由来の複数の抗原タンパク質、および／または
（ｉｖ）（ａ）共生ヒトパピローマウイルス由来のタンパク質に由来する９～３０アミノ
酸の配列をそれぞれ含む、複数の抗原ペプチド、もしくは（ｂ）共生ヒトパピローマウイ
ルス由来の複数の抗原タンパク質をコードする複数の核酸；ならびに任意選択で抗原ペプ
チドに対するＴ細胞応答を増加させるＴ細胞アジュバントを含む、組成物が提供される。
いくつかの実施形態において、共生ヒトパピローマウイルスは、低リスクのα－ＨＰＶ、
β－ＨＰＶ、γ－ＨＰＶおよび／またはμ－ＨＰＶ株であり、例えば、共生ヒトパピロー
マウイルスは、表Ａに列挙された低リスクのα－ＨＰＶ、β－ＨＰＶ、γ－ＨＰＶおよび
／またはμ－ＨＰＶ株である。
【０００７】
いくつかの実施形態において、複数の抗原ペプチドは、１つまたは複数のＥ１、Ｅ２、
Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６またはＥ７タンパク質に由来するペプチドを含む。
【０００８】
いくつかの実施形態において、複数の抗原ペプチドは、複数の共生ヒトパピローマウイ
ルス由来のタンパク質に由来するペプチドを含む。
【０００９】
いくつかの実施形態において、組成物は、例えば、それぞれの固有の配列について複数
のペプチドを含む、固有の配列をそれぞれ有する少なくとも２００のペプチドを含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、組成物は、複数のタンパク質または抗原ペプチドを発現
するように操作された１つまたは複数のウイルスベクター、例えば、組換えレトロウイル
ス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、アルファウイルスおよびレンチウイルスから
なる群から選択されるウイルスベクターを含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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