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公開番号2025055399
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-08
出願番号2023164734
出願日2023-09-27
発明の名称アセナピンマレイン酸塩舌下錠
出願人沢井製薬株式会社
代理人弁理士法人高橋・林アンドパートナーズ
主分類A61K 31/407 20060101AFI20250401BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明の一実施形態において、アセナピンマレイン酸塩舌下錠において、アセナピンマレイン酸塩の溶解度を十分に向上させることを目的の一つとする。
【解決手段】本発明の一実施形態によると、アセナピンマレイン酸塩舌下錠は、アセナピンマレイン酸塩と、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、及びトウモロコシデンプンから選択される少なくとも1種の崩壊剤、または、タルク及びステアリン酸マグネシウムから選択される少なくとも1種の滑沢剤、を含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
アセナピンマレイン酸塩と、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、及びトウモロコシデンプンから選択される少なくとも１種の崩壊剤、または、
タルク及びステアリン酸マグネシウムから選択される少なくとも１種の滑沢剤、を含む、アセナピンマレイン酸塩舌下錠。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
前記滑沢剤は、前記タルク及び前記ステアリン酸マグネシウムであり、アセナピンマレイン酸塩：タルクの重量比が、１．００：０．０１～０．７２、アセナピンマレイン酸塩：ステアリン酸マグネシウムの重量比が１．００：０．０１～０．１４で
ある、請求項１に記載のアセナピンマレイン酸塩舌下錠。
【請求項３】
前記滑沢剤は、前記タルク及び前記ステアリン酸マグネシウムであり、アセナピンマレイン酸塩：タルクの重量比が、１．００：０．３５～０．７２、アセナピンマレイン酸塩：ステアリン酸マグネシウムの重量比が１．００：０．０２８～０．０５７で
ある、請求項１に記載のアセナピンマレイン酸塩舌下錠。
【請求項４】
前記崩壊剤は、前記トウモロコシデンプンであり、
前記滑沢剤は、前記タルク及び前記ステアリン酸マグネシウムである、請求項１に記載のアセナピンマレイン酸塩舌下錠。
【請求項５】
前記アセナピンマレイン酸塩：前記トウモロコシデンプンの重量比が、１.００：０．２４～０．４９であり、
前記アセナピンマレイン酸塩：前記タルクの重量比が、１.００：０．３５～０．７２であり、
前記アセナピンマレイン酸塩：前記ステアリン酸マグネシウムの重量比が、１.０００：０．０２８～０．０５７である、請求項４に記載のアセナピンマレイン酸塩舌下錠。
【請求項６】
前記崩壊剤は、前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、
前記滑沢剤は、前記タルク及び前記ステアリン酸マグネシウムである、請求項１に記載のアセナピンマレイン酸塩舌下錠。
【請求項７】
前記少なくとも１種の崩壊剤は、前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであり、
前記アセナピンマレイン酸塩：前記低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの重量比が、１.００：１．２０～２．４２であり、
前記滑沢剤は、前記タルク及び前記ステアリン酸マグネシウムであり、
前記アセナピンマレイン酸塩：前記タルクの重量比は、１.００：０．３５～０．７２であり、
前記アセナピンマレイン酸塩：前記ステアリン酸マグネシウムの重量比は、１.０００：０．０２８～０．０５７である、請求項１に記載のアセナピンマレイン酸塩舌下錠。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明の一実施形態は、アセナピンマレイン酸塩舌下錠に関する。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
アセナピンマレイン酸塩は、脳内のセロトニン受容体やドパミン受容体などの拮抗作用により、統合失調症における幻覚、妄想などの陽性症状、情動的引きこもり、情動の平板化などの陰性症状、不安、抑うつ症状を改善する薬として用いられる非定型抗精神病薬（第二世代抗精神病薬）である。アセナピンマレイン酸塩は経口投与時に肝臓及び消化管吸収における初回通過効果が大きく、生物学的利用率が低かったことから、本邦においては舌下錠として開発された。舌下錠は舌下の少量の唾液において速やかに錠剤を崩壊させ、口腔粘膜から有効成分を吸収させる必要があるため、少量の溶液におけるアセナピンマレイン酸塩の溶解度を担保する必要がある。本邦にて薬事承認されているアセナピンマレイン酸塩製剤は、シクレスト舌下錠である。しかし、シクレスト舌下錠はＣａｔａｌｅｎｔ社が開発したフリーズドライ製法を用いており、製造において特殊な設備や機械が必要となる（非特許文献1）。
【０００３】
アセナピンマレイン酸塩に関する先行文献として、これまでに、ポリオール（但し、芳香族ポリオールを除く）、脂肪族ヒドロキシ酸、サッカリン、アセスルファムカリウム、アルキル硫酸塩、ポピドン、ステアリン酸マグネシウム、タルクおよびフマル酸ステアリルナトリウムからなる群から選択される１種以上をアセナピンマレイン酸塩の苦味抑制剤として用いた報告はある（特許文献１）。しかし特許文献１では製剤化を行っておらず、かつ少量の溶液におけるアセナピンマレイン酸塩の溶解度を担保しているかは不明である。
【０００４】
発明者が鋭意検討した結果、崩壊剤と滑沢剤はアセナピンマレイン酸塩の少量の溶液における溶解を阻害する可能性があることが示唆された。一方で、舌下錠を製造するためには、舌下で錠剤を素早く崩壊させるための崩壊剤と、打錠障害を防止するための滑沢剤は必須である。そこでアセナピンマレイン酸塩の少量の溶液における溶解度を下げない崩壊剤や滑沢剤を用いた、舌下錠の開発が望まれていた。また、汎用の設備・機械を用いて容易に製造できる舌下錠の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
国際公開第２０２１／００２４５７号
【非特許文献】
【０００６】
医薬品インタビューフォーム「シクレスト舌下錠５ｍｇ／１０ｍｇ」、２０２１年１０月改定（第７版）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記問題を解決するものであって、アセナピンマレイン酸塩を含む口腔用錠剤において、アセナピンマレイン酸塩の少量の溶液における溶解度を低下させないことを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一実施形態によると、アセナピンマレイン酸塩と、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、及びトウモロコシデンプンから選択される少なくとも１種の崩壊剤、または、タルク及びステアリン酸マグネシウムから選択される少なくとも１種の滑沢剤、を含むアセナピンマレイン酸塩舌下錠が提供される。
【０００９】
滑沢剤は、タルク及びステアリン酸マグネシウムであり、アセナピンマレイン酸塩：タルクの重量比が、１．００：０．０１～０．７２であってもよい。アセナピンマレイン酸塩：ステアリン酸マグネシウムの重量比が、１．００：０．０１～０．１４であってもよい。好ましくはアセナピンマレイン酸塩：タルクの重量比が、１．００：０．３５～０．７２、アセナピンマレイン酸塩：ステアリン酸マグネシウムの重量比が１．００：０．０２８～０．０５７であってもよい。さらに好ましくはアセナピンマレイン酸塩：ステアリン酸マグネシウムの重量比が１．００：０．０２８～０．０３６であってもよい。
【００１０】
崩壊剤は、トウモロコシデンプンであり、滑沢剤は、タルク及びステアリン酸マグネシウムであってもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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