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公開番号2025041805
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-26
出願番号2024226861,2023092924
出願日2024-12-24,2013-04-23
発明の名称注射製剤
出願人大塚製薬株式会社
代理人弁理士法人三枝国際特許事務所
主分類A61K 47/32 20060101AFI20250318BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明の目的は、保存安定性に優れた、難溶性薬物を有効成分として含み、かつ分散媒を含有する組成物を含む注射製剤を提供することである。また、本発明の目的は、当該注射製剤をシリンジに充填することで、小型、軽量化したプレフィルドシリンジを提供することである。
【解決手段】本発明は、難溶性薬物、分散媒、及び特定の懸濁化剤を含み、剪断速度0.01～0.02s^-1の範囲の少なくとも1点において40Pa・s以上の値が測定され、剪断速度900～1,000s^-1の範囲の少なくとも1点において0.2Pa・s以下の値が測定される、組成物を含む、注射製剤を提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
難溶性薬物、分散媒、及び懸濁化剤を含み、
該懸濁化剤は、以下の（ｉ）及び（ｉｉ）からなる群より選択される少なくとも１の懸濁化剤であり、
（ｉ）ポリビニルピロリドン
（ｉｉ）ポリエチレングリコール及びカルボキシメチルセルロース又はその塩
粘度をレオメーターにより測定すると、
剪断速度０．０１～０．０２ｓ
－1
の範囲の少なくとも１点において４０Ｐａ・ｓ以上の
値が測定され、
剪断速度９００～１，０００ｓ
－１
の範囲の少なくとも１点において０．２Ｐａ・ｓ以下の値が測定される、
組成物
を含む、注射製剤。
続きを表示（約 1,400 文字）【請求項２】
難溶性薬物、分散媒、及び懸濁化剤を含み、
該懸濁化剤は、以下の（ｉ）及び（ｉｉ）からなる群より選択される少なくとも１の懸濁化剤であり、
（ｉ）ポリビニルピロリドン
（ｉｉ）ポリエチレングリコール及びカルボキシメチルセルロース又はその塩
２５℃において粘度をレオメーターにより測定すると、
剪断速度０．０１～０．０２ｓ
－１
の範囲の少なくとも１点において４０Ｐａ・ｓ以上の値が測定され、
剪断速度９００～１，０００ｓ
－１
の範囲の少なくとも１点において０．２Ｐａ・ｓ以下の値が測定される、
組成物
を含む、注射製剤。
【請求項３】
分散媒として少なくとも水を含む組成物を含む、請求項１又は２に記載の注射製剤。
【請求項４】
難溶性薬物が、アリピプラゾール又はその塩、あるいは７－［４－（４－ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル－ピペラジン－１－イル）ブトキシ］－１Ｈ－キノリン－２－オン又はその塩である、請求項１～３のいずれか一項に記載の注射製剤。
【請求項５】
難溶性薬物として、アリピプラゾール又はその塩、あるいは７－［４－（４－ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル－ピペラジン－１－イル）ブトキシ］－１Ｈ－キノリン－２－オン又はその塩、
水、及び
以下の（ｉ）及び（ｉｉ）からなる群より選択される少なくとも１の懸濁化剤
（ｉ）ポリビニルピロリドン
（ｉｉ）ポリエチレングリコール及びカルボキシメチルセルロース又はその塩
を含み、
前記難溶性薬物の平均一次粒子径が０．５～３０μｍであり、
前記難溶性薬物の濃度が２００～６００ｍｇ／ｍＬである、
ゲル状組成物。
【請求項６】
懸濁化剤として（ｉ）ポリビニルピロリドンを含み、
ポリビニルピロリドンの濃度が０．１～１００ｍｇ／ｍＬである、
請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
懸濁化剤として（ｉｉ）ポリエチレングリコール及びカルボキシメチルセルロース又はその塩を含み、
ポリエチレングリコールの濃度が０．０５～２ｍｇ／ｍＬであり、
カルボキシメチルセルロース又はその塩の濃度が０．５～５０ｍｇ／ｍＬである、
請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
懸濁化剤として、（ｉ）ポリビニルピロリドン、並びに（ｉｉ）ポリエチレングリコール及びカルボキシメチルセルロース又はその塩、を含む、請求項５～７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記難溶性薬物の平均二次粒子径が、平均一次粒子径の３倍以下である、請求項５～８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
粘度をレオメーターにより測定すると、
剪断速度０．０１～０．０２ｓ
－１
の範囲の少なくとも１点において４０Ｐａ・ｓ以上の値が測定され、
剪断速度９００～１，０００ｓ
－１
の範囲の少なくとも１点において０．２Ｐａ・ｓ以下の値が測定される
請求項５～９のいずれか一項に記載の組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリピプラゾール又はその塩のような、分散媒に対して難溶性の薬物、特定の懸濁化剤、及び分散媒を含有する組成物を含む注射製剤、及び当該注射製剤を含むプレフィルドシリンジに関する。
続きを表示（約 1,400 文字）【背景技術】
【０００２】
医薬組成物の有効成分として用いられるアリピプラゾールは、以下の構造式：
【０００３】
TIFF
2025041805000001.tif
38
170
【０００４】
で表される化合物である。アリピプラゾールを含む医薬組成物は、統合失調症の治療に有用な非定型抗精神病薬として知られている。
【０００５】
アリピプラゾールを有効成分とする医薬組成物の使用形態としては、例えば、アリピプラゾール及びそのためのビヒクルを分散媒によって懸濁させ、該懸濁液を凍結乾燥して得られるケーキ状組成物を調製し、該ケーキ状組成物を使用時に所望の分散媒(好ましくは
注射用水)と混合して再懸濁させることによって、該再懸濁液(注射製剤)を患者に筋肉内
注射又は皮下注射する方法が知られている(例えば、特許文献１及び２参照)。
【０００６】
前記の特許文献１及び２のような医薬組成物の使用形態は、ケーキ状組成物を含むバイアルと分散媒を含有した容器、さらに、患者に投与する際のシリンジが必要となる。そのため、使用される医療器具の構造がシンプルでより小型、軽量化でき、使用時の利便性の高い製剤が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
米国特許第５００６５２８号明細書
特開２００７－５０９１４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記のような使用される医療器具をシンプルでより小型、軽量化でき、使用時の利便性の高い製剤を得るためには、例えば懸濁液(注射製剤)をそのままシリンジに充填したプレフィルドシリンジを開発することが考えられる。しかしながら、アリピプラゾール又はその塩のような、分散媒である水に対して難溶性の薬物(以下、難溶性薬物とも表記する)を有効成分として含む懸濁液は、時間の経過に伴い、有効成分粒子が沈降し、ケーキングが生じるため、懸濁液の再分散が困難になる、ということがある。また、たとえ再分散できる懸濁液でも、再分散のためには、例えば機器等を用いた、激しい振とうが必要であり、臨床上利便性に問題があった。そのため、時間の経過によっても粒子の沈降によるケーキ
ングが抑制された、保存安定性に優れた難溶性薬物を有効成分として含む注射製剤が求められていた。
【０００９】
本発明は、難溶性薬物を有効成分として含み、かつ分散媒を含有する組成物を含む、保存安定性に優れた注射製剤を提供することを目的とする。より具体的には、長期保存後であっても難溶性薬物の沈降によるケーキングが生じず、使用時(患者への投与の際)には、有効成分が分散した懸濁液が容易に得られる注射製剤を提供することを目的とする。
【００１０】
また、本発明は、当該注射製剤をシリンジに充填することで、小型、軽量化したプレフィルドシリンジを提供することを目的とする。好ましくは、シリンジを弱く振とうしてから、若しくは、振とうもせずに、シリンジのプランジャーロッドを押し、注射製剤を注射針を通して押し出すだけで、粘度の低い懸濁液が投与できる、小型で軽量のプレフィルドシリンジを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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