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公開番号2025039691
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-21
出願番号2025002223,2021542056
出願日2025-01-07,2020-06-25
発明の名称注射液製剤
出願人テルモ株式会社
代理人IBC一番町弁理士法人
主分類A61K 31/724 20060101AFI20250313BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】類縁物質などの不純物の増減を抑制し、かつ長期間安定的に保存することのできるスガマデクスナトリウム注射液製剤を提供する。
【解決手段】有効成分としてスガマデクスナトリウムを含有するスガマデクスナトリウム水溶液を充填して高圧蒸気滅菌した、酸素透過性容器を有する医療用容器と、酸素難透過性包装容器と、を備え、(i)前記医療用容器を、脱酸素剤と共に、前記酸素難透過性包装容器内に収容して密封してなる;または(ii)前記医療用容器を、不活性ガスにて置換した前記酸素難透過性包装容器内に収容して密封してなる、注射液製剤。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
有効成分としてスガマデクスナトリウムを含有するスガマデクスナトリウム水溶液を充填して高圧蒸気滅菌した、酸素透過性容器を有する医療用容器と、
酸素難透過性包装容器と、を備え、
（ｉ）前記医療用容器を、脱酸素剤と共に、前記酸素難透過性包装容器内に収容して密封してなる；または
（ｉｉ）前記医療用容器を、不活性ガスにて置換した前記酸素難透過性包装容器内に収容して密封してなる、注射液製剤。
続きを表示（約 690 文字）【請求項２】
前記医療用容器が、加圧媒体として、不活性ガス、不活性ガスと空気の混合ガスまたは空気を用いて高圧蒸気滅菌したものである、請求項１に記載の注射液製剤。
【請求項３】
前記スガマデクスナトリウム水溶液中のスガマデクスナトリウム濃度が５０～２００ｍｇ／ｍＬである、請求項１または２に記載の注射液製剤。
【請求項４】
前記医療用容器がシリンジであり、前記酸素透過性容器が前記シリンジを構成する樹脂製の外筒である、請求項１～３のいずれか１項に記載の注射液製剤。
【請求項５】
前記樹脂がポリプロピレンまたは環状ポリオレフィンである、請求項４に記載の注射液製剤。
【請求項６】
前記シリンジがエラストマー製のガスケットを有する、請求項４または５に記載の注射液製剤。
【請求項７】
前記エラストマーがブチルゴムまたは熱可塑性エラストマーである、請求項６に記載の注射液製剤。
【請求項８】
前記酸素透過性容器を形成する材料の酸素透過度が、２３℃および９０％ＲＨで測定したときに、５０ｃｍ
３
／ｍ
２
・ｄａｙ・ａｔｍ（１２０μｍ）以上である、請求項１～７のいずれか１項に記載の注射液製剤。
【請求項９】
前記酸素難透過性包装容器を形成する材料の酸素透過度が、２３℃および９０％ＲＨで測定したときに、１．０ｃｍ
３
／ｍ
２
・ｄａｙ・ａｔｍ以下である、請求項１～８のいずれか１項に記載の注射液製剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射液製剤に関する。
続きを表示（約 1,700 文字）【背景技術】
【０００２】
スガマデクスナトリウムは、６－メルカプト－シクロデキストリン誘導体であり、ロクロニウム臭化物又はベクロニウム臭化物による筋弛緩状態からの回復に使用する化合物である（特許第３８８００４１号公報（国際公開第２００１／０４０３１６号））。
【０００３】
現在市販されているスガマデクスナトリウム注射液製剤は、１バイアル２ｍＬ中にスガマデクスナトリウムを２００ｍｇ含有、または１バイアル５ｍＬ中にスガマデクスナトリウムを５００ｍｇ含有するバイアル製剤（１００ｍｇ／ｍＬ）であり、使用時にはバイアルからシリンジに薬液を吸って使用する必要がある。
【０００４】
一方、近年、薬剤取り違えや院内感染の防止、廃棄性の向上、医療従事者の負担の軽減などの観点から、薬液を予め充填した状態の製剤製品であるプレフィルドシリンジが使用されている。このようなプレフィルドシリンジの薬液収容部、すなわち外筒の材質としては、ガラスまたは各種プラスチックが用いられている。プラスチック製プレフィルドシリンジはガラス製のものに比べて軽くて割れにくく、医療現場でより安全に調剤業務を行うことができる点でガラス製のものに比べて利点がある。
【０００５】
上記の観点から、注射液製剤をプラスチック製のプレフィルドシリンジ製剤とすることが望ましい。しかしながら、薬剤をプラスチック製容器へ充填することにより製剤安定性が低下する場合がある。また、シリンジの外筒の材質であるプラスチックまたはガスケットの材質であるエラストマーと薬剤とが何らかの相互作用、すなわちプラスチック等への薬剤の吸着、外筒またはガスケットの材質成分の薬液への溶出などを起こす場合もあり、プレフィルドシリンジ製剤化には慎重な検討が必要である。
【０００６】
スガマデクスナトリウムには、不純物として、１４種類の類縁物質が存在することが報告されており（ブリディオン静注２００ｍｇ及び同静注５００ｍｇ審議結果報告書（平成２１年１０月２７日医薬食品局審査管理課））、光によって類縁物質が経時的に増減することから遮光保存を要することが知られている。そして、保存条件によっては類縁物質が規格をこえることがあることも知られている。さらに、スガマデクスナトリウムは、酸素に対して安定であると考えられており、スガマデクス注射液製剤では、現在までに製造時や保管時に酸素についての厳密な管理は行なわれておらず、その必要性もまったく認識されていなかったと考えられる。
【発明の概要】
【０００７】
しかしながら、スガマデクスナトリウム注射液製剤をプラスチック製シリンジに充填して長期間保存すると、長期間安定して保存できないという問題があることを本発明者らは知得し、その原因が酸素の影響で不純物が経時的に増減するためであることを見出した。
【０００８】
したがって、本発明は、類縁物質などの不純物の増減を抑制し、かつ長期間安定的に保存することのできるスガマデクスナトリウム注射液製剤を提供することを目的とする。
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を積み重ねた。その結果、有効成分としてスガマデクスナトリウムを含有するスガマデクスナトリウム水溶液を充填して高圧蒸気滅菌した、酸素透過性容器を有する医療用容器と、
酸素難透過性包装容器と、を備え、
（ｉ）前記医療用容器を、脱酸素剤と共に、前記酸素難透過性包装容器内に収容して密封してなる；または
（ｉｉ）前記医療用容器を、不活性ガスにて置換した前記酸素難透過性包装容器内に収容して密封してなる、注射液製剤によって上記課題を解決することを見出し、本発明の完成に至った。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の一形態に係る実施の形態を説明する。本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。
（【００１１】以降は省略されています）

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