特許ウォッチ

公開番号2025038021
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-18
出願番号2024214710,2023567797
出願日2024-12-09,2022-12-13
発明の名称ATN1 mRNA又はpre-mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド
出願人日本新薬株式会社,国立大学法人新潟大学
代理人個人,個人
主分類C12N 15/113 20100101AFI20250311BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】atrophinー1mRNA又はpre-mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物を提供する。
【解決手段】ヒトatrophinー1のmRNAの配列から選択される特定の領域群の領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、15～22ヌクレオチドからなるアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列番号４７１の塩基配列の1位～84位、142位～168位、197位～224位、286位～317位、324位～370位、391位～434位、519位～540位、623位～643位、690位～780位、824位～855位、860位～897位、948位～987位、1044位～1072位、1125位～1174位、1181位～1213位、1228位～1255位、1265位～1327位、1334位～1356位、1416位～1440位、1447位～1631位、1638位～1667位、1675位～1705位、1748位～1823位、1838位～1861位、1870位～1913位、1920位～1941位、2000位～2040位、2047位～2075位、2086位～2120位、2129位～2187位、2194位～2415位、2451位～2497位、2592位～2759位、2766位～2870位、2928位～2948位、2955位～2989位、3021位～3086位、3133位～3209位、3217位～3284位、3295位～3350位、3384位～3436位、3562位～3771位、3858位～3905位、3931位～4039位、4067位～4134位、4170位～4232位、4241位～4283位、及び4286位～4355位からなる群から選択される領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、15～22ヌクレオチドからなるアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
続きを表示（約 15,000 文字）【請求項２】
配列番号４７１の塩基配列の1位～69位、331位～363位、398位～427位、697位～773位、867位～890位、955位～980位、1132位～1167位、1272位～1320位、1454位～1624位、1682位～1705位、1748位～1816位、1877位～1906位、2007位～2033位、2093位～2113位、2136位～2180位、2201位～2408位、2458位～2490位、2599位～2752位、2773位～2863位、2962位～2982位、3028位～3079位、3140位～3202位、3224位～3277位、3302位～3343位、3391位～3429位、3569位～3764位、3865位～3898位、3938位～4032位、4074位～4127位、4177位～4225位、4248位～4276位、及び4293位～4355位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項３】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～432位、723位～742位、747位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1173位、1182位～1213位、1228位～1254位、1270位～1308位、1484位～1564位、1578位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1913位、2015位～2034位、2086位～2118位、2129位～2148位、2151位～2184位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2598位～2757位、2775位～2809位、2826位～2866位、2959位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3270位、3298位～3344位、3408位～3427位、3563位～3582位、3590位～3728位、3739位～3769位、3877位～3896位、3949位～4030位、及び4170位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項４】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～416位、398位～417位、399位～418位、400位～419位、401位～420位、402位～421位、403位～422位、404位～423位、405位～424位、406位～425位、407位～426位、408位～427位、413位～432位、723位～742位、747位～766位、756位～775位、759位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1167位、1151位～1170位、1154位～1173位、1182位～1201位、1185位～1204位、1188位～1207位、1191位～1210位、1194位～1213位、1228位～1247位、1231位～1250位、1235位～1254位、1270位～1289位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1579位～1598位、1580位～1599位、1581位～1600位、1582位～1601位、1583位～1602位、1584位～1603位、1585位～1604位、1586位～1605位、1587位～1606位、1588位～1607位、1589位～1608位、1590位～1609位、1591位～1610位、1592位～1611位、1593位～1612位、1594位～1613位、1595位～1614位、1596位～1615位、1597位～1616位、1598位～1617位、1599位～1618位、1600位～1619位、1601位～1620位、1602位～1621位、1603位～1622位、1604位～1623位、1605位～1624位、1607位～1626位、1610位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1889位、1871位～1890位、1874位～1893位、1877位～1896位、1878位～1897位、1879位～1898位、1880位～1899位、1881位～1900位、1882位～1901位、1883位～1902位、1884位～1903位、1885位～1904位、1886位～1905位、1887位～1906位、1889位～1908位、1894位～1913位、2015位～2034位、2086位～2105位、2093位～2112位、2094位～2113位、2097位～2116位、2099位～2118位、2129位～2148位、2151位～2170位、2165位～2184位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2598位～2617位、2613位～2632位、2614位～2633位、2615位～2634位、2616位～2635位、2617位～2636位、2618位～2637位、2619位～2638位、2620位～2639位、2621位～2640位、2622位～2641位、2623位～2642位、2624位～2643位、2625位～2644位、2626位～2645位、2627位～2646位、2628位～2647位、2629位～2648位、2630位～2649位、2631位～2650位、2632位～2651位、2633位～2652位、2634位～2653位、2635位～2654位、2636位～2655位、2637位～2656位、2638位～2657位、2639位～2658位、2640位～2659位、2641位～2660位、2642位～2661位、2643位～2662位、2644位～2663位、2645位～2664位、2646位～2665位、2647位～2666位、2648位～2667位、2649位～2668位、2663位～2682位、2672位～2691位、2673位～2692位、2674位～2693位、2675位～2694位、2676位～2695位、2677位～2696位、2678位～2697位、2679位～2698位、2680位～2699位、2681位～2700位、2682位～2701位、2683位～2702位、2684位～2703位、2685位～2704位、2686位～2705位、2687位～2706位、2688位～2707位、2689位～2708位、2690位～2709位、2691位～2710位、2692位～2711位、2693位～2712位、2694位～2713位、2695位～2714位、2696位～2715位、2697位～2716位、2698位～2717位、2699位～2718位、2700位～2719位、2701位～2720位、2702位～2721位、2703位～2722位、2704位～2723位、2705位～2724位、2706位～2725位、2707位～2726位、2708位～2727位、2709位～2728位、2710位～2729位、2711位～2730位、2712位～2731位、2713位～2732位、2714位～2733位、2715位～2734位、2716位～2735位、2717位～2736位、2718位～2737位、2719位～2738位、2720位～2739位、2721位～2740位、2722位～2741位、2723位～2742位、2724位～2743位、2725位～2744位、2726位～2745位、2727位～2746位、2728位～2747位、2729位～2748位、2730位～2749位、2731位～2750位、2732位～2751位、2733位～2752位、2738位～2757位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2827位～2846位、2828位～2847位、2829位～2848位、2830位～2849位、2831位～2850位、2832位～2851位、2833位～2852位、2834位～2853位、2835位～2854位、2836位～2855位、2837位～2856位、2838位～2857位、2839位～2858位、2840位～2859位、2841位～2860位、2842位～2861位、2843位～2862位、2844位～2863位、2847位～2866位、2959位～2978位、2962位～2981位、2963位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3251位、3251位～3270位、3298位～3317位、3302位～3321位、3303位～3322位、3304位～3323位、3305位～3324位、3306位～3325位、3307位～3326位、3308位～3327位、3309位～3328位、3310位～3329位、3311位～3330位、3312位～3331位、3313位～3332位、3314位～3333位、3315位～3334位、3316位～3335位、3317位～3336位、3318位～3337位、3319位～3338位、3320位～3339位、3321位～3340位、3322位～3341位、3323位～3342位、3324位～3343位、3325位～3344位、3408位～3427位、3563位～3582位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3618位～3637位、3619位～3638位、3620位～3639位、3621位～3640位、3622位～3641位、3623位～3642位、3624位～3643位、3625位～3644位、3626位～3645位、3627位～3646位、3628位～3647位、3629位～3648位、3630位～3649位、3631位～3650位、3632位～3651位、3633位～3652位、3634位～3653位、3635位～3654位、3636位～3655位、3637位～3656位、3638位～3657位、3639位～3658位、3640位～3659位、3641位～3660位、3642位～3661位、3643位～3662位、3644位～3663位、3645位～3664位、3646位～3665位、3647位～3666位、3648位～3667位、3649位～3668位、3650位～3669位、3651位～3670位、3652位～3671位、3653位～3672位、3654位～3673位、3671位～3690位、3672位～3691位、3673位～3692位、3674位～3693位、3675位～3694位、3676位～3695位、3677位～3696位、3678位～3697位、3679位～3698位、3680位～3699位、3681位～3700位、3682位～3701位、3683位～3702位、3684位～3703位、3685位～3704位、3686位～3705位、3687位～3706位、3688位～3707位、3689位～3708位、3690位～3709位、3691位～3710位、3692位～3711位、3693位～3712位、3694位～3713位、3695位～3714位、3696位～3715位、3697位～3716位、3698位～3717位、3699位～3718位、3700位～3719位、3701位～3720位、3702位～3721位、3703位～3722位、3704位～3723位、3705位～3724位、3706位～3725位、3707位～3726位、3708位～3727位、3709位～3728位、3739位～3758位、3740位～3759位、3741位～3760位、3742位～3761位、3743位～3762位、3744位～3763位、3745位～3764位、3750位～3769位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3965位～3984位、3966位～3985位、3967位～3986位、3968位～3987位、3969位～3988位、3970位～3989位、3971位～3990位、3972位～3991位、3973位～3992位、3974位～3993位、3975位～3994位、3976位～3995位、3977位～3996位、3978位～3997位、3979位～3998位、3980位～3999位、3981位～4000位、3982位～4001位、3983位～4002位、3984位～4003位、3985位～4004位、3986位～4005位、3987位～4006位、3988位～4007位、3989位～4008位、3990位～4009位、3991位～4010位、3992位～4011位、3993位～4012位、3994位～4013位、3995位～4014位、3996位～4015位、3997位～4016位、3998位～4017位、3999位～4018位、4011位～4030位、4170位～4189位、4173位～4192位、4176位～4195位、4177位～4196位、4178位～4197位、4179位～4198位、4180位～4199位、4181位～4200位、4182位～4201位、4183位～4202位、4184位～4203位、4185位～4204位、4186位～4205位、4187位～4206位、4188位～4207位、4189位～4208位、4190位～4209位、4191位～4210位、4192位～4211位、4193位～4212位、4194位～4213位、4195位～4214位、4196位～4215位、4197位～4216位、4198位～4217位、4199位～4218位、4200位～4219位、4201位～4220位、4202位～4221位、4203位～4222位、4204位～4223位、4205位～4224位、及び4206位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項５】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、398位～427位、723位～742位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1564位、1578位～1624位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1906位、2093位～2113位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2613位～2752位、2775位～2809位、2826位～2863位、2962位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3270位、3302位～3343位、3408位～3427位、3590位～3728位、3739位～3764位、3877位～3896位、3949位～4030位、及び4177位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項２又は３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項６】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、398位～417位、399位～418位、400位～419位、401位～420位、402位～421位、403位～422位、404位～423位、405位～424位、406位～425位、407位～426位、408位～427位、723位～742位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1579位～1598位、1580位～1599位、1581位～1600位、1582位～1601位、1583位～1602位、1584位～1603位、1585位～1604位、1586位～1605位、1587位～1606位、1588位～1607位、1589位～1608位、1590位～1609位、1591位～1610位、1592位～1611位、1593位～1612位、1594位～1613位、1595位～1614位、1596位～1615位、1597位～1616位、1598位～1617位、1599位～1618位、1600位～1619位、1601位～1620位、1602位～1621位、1603位～1622位、1604位～1623位、1605位～1624位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1896位、1878位～1897位、1879位～1898位、1880位～1899位、1881位～1900位、1882位～1901位、1883位～1902位、1884位～1903位、1885位～1904位、1886位～1905位、1887位～1906位、2093位～2112位、2094位～2113位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2613位～2632位、2614位～2633位、2615位～2634位、2616位～2635位、2617位～2636位、2618位～2637位、2619位～2638位、2620位～2639位、2621位～2640位、2622位～2641位、2623位～2642位、2624位～2643位、2625位～2644位、2626位～2645位、2627位～2646位、2628位～2647位、2629位～2648位、2630位～2649位、2631位～2650位、2632位～2651位、2633位～2652位、2634位～2653位、2635位～2654位、2636位～2655位、2637位～2656位、2638位～2657位、2639位～2658位、2640位～2659位、2641位～2660位、2642位～2661位、2643位～2662位、2644位～2663位、2645位～2664位、2646位～2665位、2647位～2666位、2648位～2667位、2649位～2668位、2663位～2682位、2672位～2691位、2673位～2692位、2674位～2693位、2675位～2694位、2676位～2695位、2677位～2696位、2678位～2697位、2679位～2698位、2680位～2699位、2681位～2700位、2682位～2701位、2683位～2702位、2684位～2703位、2685位～2704位、2686位～2705位、2687位～2706位、2688位～2707位、2689位～2708位、2690位～2709位、2691位～2710位、2692位～2711位、2693位～2712位、2694位～2713位、2695位～2714位、2696位～2715位、2697位～2716位、2698位～2717位、2699位～2718位、2700位～2719位、2701位～2720位、2702位～2721位、2703位～2722位、2704位～2723位、2705位～2724位、2706位～2725位、2707位～2726位、2708位～2727位、2709位～2728位、2710位～2729位、2711位～2730位、2712位～2731位、2713位～2732位、2714位～2733位、2715位～2734位、2716位～2735位、2717位～2736位、2718位～2737位、2719位～2738位、2720位～2739位、2721位～2740位、2722位～2741位、2723位～2742位、2724位～2743位、2725位～2744位、2726位～2745位、2727位～2746位、2728位～2747位、2729位～2748位、2730位～2749位、2731位～2750位、2732位～2751位、2733位～2752位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2827位～2846位、2828位～2847位、2829位～2848位、2830位～2849位、2831位～2850位、2832位～2851位、2833位～2852位、2834位～2853位、2835位～2854位、2836位～2855位、2837位～2856位、2838位～2857位、2839位～2858位、2840位～2859位、2841位～2860位、2842位～2861位、2843位～2862位、2844位～2863位、2962位～2981位、2963位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3251位、3251位～3270位、3302位～3321位、3303位～3322位、3304位～3323位、3305位～3324位、3306位～3325位、3307位～3326位、3308位～3327位、3309位～3328位、3310位～3329位、3311位～3330位、3312位～3331位、3313位～3332位、3314位～3333位、3315位～3334位、3316位～3335位、3317位～3336位、3318位～3337位、3319位～3338位、3320位～3339位、3321位～3340位、3322位～3341位、3323位～3342位、3324位～3343位、3408位～3427位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3618位～3637位、3619位～3638位、3620位～3639位、3621位～3640位、3622位～3641位、3623位～3642位、3624位～3643位、3625位～3644位、3626位～3645位、3627位～3646位、3628位～3647位、3629位～3648位、3630位～3649位、3631位～3650位、3632位～3651位、3633位～3652位、3634位～3653位、3635位～3654位、3636位～3655位、3637位～3656位、3638位～3657位、3639位～3658位、3640位～3659位、3641位～3660位、3642位～3661位、3643位～3662位、3644位～3663位、3645位～3664位、3646位～3665位、3647位～3666位、3648位～3667位、3649位～3668位、3650位～3669位、3651位～3670位、3652位～3671位、3653位～3672位、3654位～3673位、3671位～3690位、3672位～3691位、3673位～3692位、3674位～3693位、3675位～3694位、3676位～3695位、3677位～3696位、3678位～3697位、3679位～3698位、3680位～3699位、3681位～3700位、3682位～3701位、3683位～3702位、3684位～3703位、3685位～3704位、3686位～3705位、3687位～3706位、3688位～3707位、3689位～3708位、3690位～3709位、3691位～3710位、3692位～3711位、3693位～3712位、3694位～3713位、3695位～3714位、3696位～3715位、3697位～3716位、3698位～3717位、3699位～3718位、3700位～3719位、3701位～3720位、3702位～3721位、3703位～3722位、3704位～3723位、3705位～3724位、3706位～3725位、3707位～3726位、3708位～3727位、3709位～3728位、3739位～3758位、3740位～3759位、3741位～3760位、3742位～3761位、3743位～3762位、3744位～3763位、3745位～3764位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3965位～3984位、3966位～3985位、3967位～3986位、3968位～3987位、3969位～3988位、3970位～3989位、3971位～3990位、3972位～3991位、3973位～3992位、3974位～3993位、3975位～3994位、3976位～3995位、3977位～3996位、3978位～3997位、3979位～3998位、3980位～3999位、3981位～4000位、3982位～4001位、3983位～4002位、3984位～4003位、3985位～4004位、3986位～4005位、3987位～4006位、3988位～4007位、3989位～4008位、3990位～4009位、3991位～4010位、3992位～4011位、3993位～4012位、3994位～4013位、3995位～4014位、3996位～4015位、3997位～4016位、3998位～4017位、3999位～4018位、4011位～4030位、4177位～4196位、4178位～4197位、4179位～4198位、4180位～4199位、4181位～4200位、4182位～4201位、4183位～4202位、4184位～4203位、4185位～4204位、4186位～4205位、4187位～4206位、4188位～4207位、4189位～4208位、4190位～4209位、4191位～4210位、4192位～4211位、4193位～4212位、4194位～4213位、4195位～4214位、4196位～4215位、4197位～4216位、4198位～4217位、4199位～4218位、4200位～4219位、4201位～4220位、4202位～4221位、4203位～4222位、4204位～4223位、4205位～4224位、及び4206位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項５に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項７】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～432位、747位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1173位、1182位～1213位、1228位～1254位、1270位～1308位、1484位～1564位、1578位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1913位、2015位～2034位、2086位～2118位、2129位～2148位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2598位～2632位、2633位～2668位、2672位～2691位、2699位～2757位、2775位～2809位、2826位～2866位、2959位～2978位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3270位、3298位～3317位、3325位～3344位、3408位～3427位、3590位～3690位、3691位～3728位、3739位～3769位、3877位～3896位、3949位～3983位、3984位～4030位、及び4170位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項３に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項８】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～416位、413位～432位、747位～766位、756位～775位、759位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1167位、1151位～1170位、1154位～1173位、1182位～1201位、1185位～1204位、1188位～1207位、1191位～1210位、1194位～1213位、1228位～1247位、1231位～1250位、1235位～1254位、1270位～1289位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1586位～1605位、1589位～1608位、1592位～1611位、1595位～1614位、1598位～1617位、1601位～1620位、1604位～1623位、1607位～1626位、1610位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1889位、1871位～1890位、1874位～1893位、1877位～1896位、1880位～1899位、1883位～1902位、1886位～1905位、1889位～1908位、1894位～1913位、2015位～2034位、2086位～2105位、2097位～2116位、2099位～2118位、2129位～2148位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2598位～2617位、2613位～2632位、2633位～2652位、2649位～2668位、2672位～2691位、2699位～2718位、2702位～2721位、2705位～2724位、2708位～2727位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2720位～2739位、2723位～2742位、2726位～2745位、2729位～2748位、2738位～2757位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2829位～2848位、2832位～2851位、2835位～2854位、2838位～2857位、2841位～2860位、2847位～2866位、2959位～2978位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3251位、3251位～3270位、3298位～3317位、3325位～3344位、3408位～3427位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3635位～3654位、3654位～3673位、3671位～3690位、3691位～3710位、3709位～3728位、3739位～3758位、3750位～3769位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3984位～4003位、3999位～4018位、4011位～4030位、4170位～4189位、4173位～4192位、4176位～4195位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項７に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項９】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1564位、1578位～1623位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1905位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2613位～2632位、2633位～2668位、2672位～2691位、2699位～2748位、2775位～2809位、2826位～2860位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3270位、3408位～3427位、3590位～3690位、3691位～3728位、3739位～3758位、3877位～3896位、3949位～3983位、3984位～4030位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項５又は７に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
【請求項１０】
配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1586位～1605位、1589位～1608位、1592位～1611位、1595位～1614位、1598位～1617位、1601位～1620位、1604位～1623位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1896位、1880位～1899位、1883位～1902位、1886位～1905位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2613位～2632位、2633位～2652位、2649位～2668位、2672位～2691位、2699位～2718位、2702位～2721位、2705位～2724位、2708位～2727位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2720位～2739位、2723位～2742位、2726位～2745位、2729位～2748位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2829位～2848位、2832位～2851位、2835位～2854位、2838位～2857位、2841位～2860位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3251位、3251位～3270位、3408位～3427位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3635位～3654位、3654位～3673位、3671位～3690位、3691位～3710位、3709位～3728位、3739位～3758位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3984位～4003位、3999位～4018位、4011位～4030位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、請求項９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ATN1 mRNA又はpre-mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物、当該アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物を含む医薬組成物等に関する。
続きを表示（約 27,000 文字）【背景技術】
【０００２】
歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（DRPLA）は、小児では運動失調、ミオクローヌス（myoclonus）と呼ばれる不随意運動、てんかん、及び進行性の知的退行等が生じ、成人では運動失調、舞踏病アテトーゼ（choreoathetosis）、認知症、又は性格の変化等が生ずる進行性の疾患である（非特許文献１）。
【０００３】
DRPLAは、特定の遺伝子のゲノムに存在するリピート配列が異常に伸長することでRNAやタンパク質の機能異常が生じることにより発症する疾患（リピート病）である。DRPLAは、リピート病のうち、タンパク質が毒性を示す疾患として知られている。DRPLAは、発症時期により20歳以降に発症する成人型と20歳以前に発症する小児型に分けられるが、おおよそリピート数が65以上の患者は早期発症の小児型となり、重篤度が高くなる。
【０００４】
現在、DRPLAの症状のうち、てんかんや精神症状、運動失調等についての対症療法薬は存在するが、その治療満足度は低く、DRPLAの根底にある分子機構に対処することもできない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
Liana Veneziano et al., GeneReviews [Internet] 1999 Aug 6 [updated 2016 Jun 9], 1993-2021.
【発明の概要】
【０００６】
このような状況において、より優れた治療効果を奏するDRPLA治療剤を提供することが望まれている。
【０００７】
本発明は、以下に記載するATN1 mRNA又はpre-mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物、当該アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物を含む医薬組成物等を提供する。
【０００８】
（１－１）配列番号４７１の塩基配列の1位～84位、142位～168位、197位～224位、286位～317位、324位～370位、391位～434位、519位～540位、623位～643位、690位～780位、824位～855位、860位～897位、948位～987位、1044位～1072位、1125位～1174位、1181位～1213位、1228位～1255位、1265位～1327位、1334位～1356位、1416位～1440位、1447位～1631位、1638位～1667位、1675位～1705位、1748位～1823位、1838位～1861位、1870位～1913位、1920位～1941位、2000位～2040位、2047位～2075位、2086位～2120位、2129位～2187位、2194位～2415位、2451位～2497位、2592位～2759位、2766位～2870位、2928位～2948位、2955位～2989位、3021位～3086位、3133位～3209位、3217位～3284位、3295位～3350位、3384位～3436位、3562位～3771位、3858位～3905位、3931位～4039位、4067位～4134位、4170位～4232位、4241位～4283位、及び4286位～4355位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、15～22ヌクレオチドからなるアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１－２）配列番号４７１の塩基配列の1位～84位、142位～168位、391位～434位、697位～780位、962位～980位、1125位～1174位、1181位～1213位、1228位～1255位、1265位～1320位、1454位～1631位、1682位～1705位、1748位～1816位、1870位～1913位、2015位～2040位、2086位～2120位、2129位～2187位、2201位～2408位、2592位～2759位、2773位～2870位、2955位～2982位、3028位～3079位、3133位～3209位、3224位～3277位、3295位～3350位、3391位～3429位、3562位～3771位、3865位～3898位、3938位～4032位、4074位～4127位、及び4170位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（１－１）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（２－１）配列番号４７１の塩基配列の1位～69位、331位～363位、398位～427位、697位～773位、867位～890位、955位～980位、1132位～1167位、1272位～1320位、1454位～1624位、1682位～1705位、1748位～1816位、1877位～1906位、2007位～2033位、2093位～2113位、2136位～2180位、2201位～2408位、2458位～2490位、2599位～2752位、2773位～2863位、2962位～2982位、3028位～3079位、3140位～3202位、3224位～3277位、3302位～3343位、3391位～3429位、3569位～3764位、3865位～3898位、3938位～4032位、4074位～4127位、4177位～4225位、4248位～4276位、及び4293位～4355位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（１－１）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（２－２）配列番号４７１の塩基配列の1位～69位、398位～427位、697位～773位、1132位～1167位、1272位～1320位、1454位～1624位、1682位～1705位、1748位～1816位、1877位～1906位、2093位～2113位、2136位～2180位、2201位～2408位、2599位～2752位、2773位～2863位、2962位～2982位、3028位～3079位、3140位～3202位、3224位～3277位、3302位～3343位、3391位～3429位、3569位～3764位、3865位～3898位、3938位～4032位、及び4177位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（１－１）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（３）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～432位、723位～742位、747位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1173位、1182位～1213位、1228位～1254位、1270位～1308位、1484位～1564位、1578位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1913位、2015位～2034位、2086位～2118位、2129位～2148位、2151位～2184位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2598位～2757位、2775位～2809位、2826位～2866位、2959位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3270位、3298位～3344位、3408位～3427位、3563位～3582位、3590位～3728位、3739位～3769位、3877位～3896位、3949位～4030位、及び4170位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（１－１）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（４）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～416位、398位～417位、399位～418位、400位～419位、401位～420位、402位～421位、403位～422位、404位～423位、405位～424位、406位～425位、407位～426位、408位～427位、413位～432位、723位～742位、747位～766位、756位～775位、759位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1167位、1151位～1170位、1154位～1173位、1182位～1201位、1185位～1204位、1188位～1207位、1191位～1210位、1194位～1213位、1228位～1247位、1231位～1250位、1235位～1254位、1270位～1289位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1579位～1598位、1580位～1599位、1581位～1600位、1582位～1601位、1583位～1602位、1584位～1603位、1585位～1604位、1586位～1605位、1587位～1606位、1588位～1607位、1589位～1608位、1590位～1609位、1591位～1610位、1592位～1611位、1593位～1612位、1594位～1613位、1595位～1614位、1596位～1615位、1597位～1616位、1598位～1617位、1599位～1618位、1600位～1619位、1601位～1620位、1602位～1621位、1603位～1622位、1604位～1623位、1605位～1624位、1607位～1626位、1610位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1889位、1871位～1890位、1874位～1893位、1877位～1896位、1878位～1897位、1879位～1898位、1880位～1899位、1881位～1900位、1882位～1901位、1883位～1902位、1884位～1903位、1885位～1904位、1886位～1905位、1887位～1906位、1889位～1908位、1894位～1913位、2015位～2034位、2086位～2105位、2093位～2112位、2094位～2113位、2097位～2116位、2099位～2118位、2129位～2148位、2151位～2170位、2165位～2184位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2598位～2617位、2613位～2632位、2614位～2633位、2615位～2634位、2616位～2635位、2617位～2636位、2618位～2637位、2619位～2638位、2620位～2639位、2621位～2640位、2622位～2641位、2623位～2642位、2624位～2643位、2625位～2644位、2626位～2645位、2627位～2646位、2628位～2647位、2629位～2648位、2630位～2649位、2631位～2650位、2632位～2651位、2633位～2652位、2634位～2653位、2635位～2654位、2636位～2655位、2637位～2656位、2638位～2657位、2639位～2658位、2640位～2659位、2641位～2660位、2642位～2661位、2643位～2662位、2644位～2663位、2645位～2664位、2646位～2665位、2647位～2666位、2648位～2667位、2649位～2668位、2663位～2682位、2672位～2691位、2673位～2692位、2674位～2693位、2675位～2694位、2676位～2695位、2677位～2696位、2678位～2697位、2679位～2698位、2680位～2699位、2681位～2700位、2682位～2701位、2683位～2702位、2684位～2703位、2685位～2704位、2686位～2705位、2687位～2706位、2688位～2707位、2689位～2708位、2690位～2709位、2691位～2710位、2692位～2711位、2693位～2712位、2694位～2713位、2695位～2714位、2696位～2715位、2697位～2716位、2698位～2717位、2699位～2718位、2700位～2719位、2701位～2720位、2702位～2721位、2703位～2722位、2704位～2723位、2705位～2724位、2706位～2725位、2707位～2726位、2708位～2727位、2709位～2728位、2710位～2729位、2711位～2730位、2712位～2731位、2713位～2732位、2714位～2733位、2715位～2734位、2716位～2735位、2717位～2736位、2718位～2737位、2719位～2738位、2720位～2739位、2721位～2740位、2722位～2741位、2723位～2742位、2724位～2743位、2725位～2744位、2726位～2745位、2727位～2746位、2728位～2747位、2729位～2748位、2730位～2749位、2731位～2750位、2732位～2751位、2733位～2752位、2738位～2757位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2827位～2846位、2828位～2847位、2829位～2848位、2830位～2849位、2831位～2850位、2832位～2851位、2833位～2852位、2834位～2853位、2835位～2854位、2836位～2855位、2837位～2856位、2838位～2857位、2839位～2858位、2840位～2859位、2841位～2860位、2842位～2861位、2843位～2862位、2844位～2863位、2847位～2866位、2959位～2978位、2962位～2981位、2963位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3251位、3251位～3270位、3298位～3317位、3302位～3321位、3303位～3322位、3304位～3323位、3305位～3324位、3306位～3325位、3307位～3326位、3308位～3327位、3309位～3328位、3310位～3329位、3311位～3330位、3312位～3331位、3313位～3332位、3314位～3333位、3315位～3334位、3316位～3335位、3317位～3336位、3318位～3337位、3319位～3338位、3320位～3339位、3321位～3340位、3322位～3341位、3323位～3342位、3324位～3343位、3325位～3344位、3408位～3427位、3563位～3582位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3618位～3637位、3619位～3638位、3620位～3639位、3621位～3640位、3622位～3641位、3623位～3642位、3624位～3643位、3625位～3644位、3626位～3645位、3627位～3646位、3628位～3647位、3629位～3648位、3630位～3649位、3631位～3650位、3632位～3651位、3633位～3652位、3634位～3653位、3635位～3654位、3636位～3655位、3637位～3656位、3638位～3657位、3639位～3658位、3640位～3659位、3641位～3660位、3642位～3661位、3643位～3662位、3644位～3663位、3645位～3664位、3646位～3665位、3647位～3666位、3648位～3667位、3649位～3668位、3650位～3669位、3651位～3670位、3652位～3671位、3653位～3672位、3654位～3673位、3671位～3690位、3672位～3691位、3673位～3692位、3674位～3693位、3675位～3694位、3676位～3695位、3677位～3696位、3678位～3697位、3679位～3698位、3680位～3699位、3681位～3700位、3682位～3701位、3683位～3702位、3684位～3703位、3685位～3704位、3686位～3705位、3687位～3706位、3688位～3707位、3689位～3708位、3690位～3709位、3691位～3710位、3692位～3711位、3693位～3712位、3694位～3713位、3695位～3714位、3696位～3715位、3697位～3716位、3698位～3717位、3699位～3718位、3700位～3719位、3701位～3720位、3702位～3721位、3703位～3722位、3704位～3723位、3705位～3724位、3706位～3725位、3707位～3726位、3708位～3727位、3709位～3728位、3739位～3758位、3740位～3759位、3741位～3760位、3742位～3761位、3743位～3762位、3744位～3763位、3745位～3764位、3750位～3769位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3965位～3984位、3966位～3985位、3967位～3986位、3968位～3987位、3969位～3988位、3970位～3989位、3971位～3990位、3972位～3991位、3973位～3992位、3974位～3993位、3975位～3994位、3976位～3995位、3977位～3996位、3978位～3997位、3979位～3998位、3980位～3999位、3981位～4000位、3982位～4001位、3983位～4002位、3984位～4003位、3985位～4004位、3986位～4005位、3987位～4006位、3988位～4007位、3989位～4008位、3990位～4009位、3991位～4010位、3992位～4011位、3993位～4012位、3994位～4013位、3995位～4014位、3996位～4015位、3997位～4016位、3998位～4017位、3999位～4018位、4011位～4030位、4170位～4189位、4173位～4192位、4176位～4195位、4177位～4196位、4178位～4197位、4179位～4198位、4180位～4199位、4181位～4200位、4182位～4201位、4183位～4202位、4184位～4203位、4185位～4204位、4186位～4205位、4187位～4206位、4188位～4207位、4189位～4208位、4190位～4209位、4191位～4210位、4192位～4211位、4193位～4212位、4194位～4213位、4195位～4214位、4196位～4215位、4197位～4216位、4198位～4217位、4199位～4218位、4200位～4219位、4201位～4220位、4202位～4221位、4203位～4222位、4204位～4223位、4205位～4224位、及び4206位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（３）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（５）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、398位～427位、723位～742位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1564位、1578位～1624位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1906位、2093位～2113位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2613位～2752位、2775位～2809位、2826位～2863位、2962位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3270位、3302位～3343位、3408位～3427位、3590位～3728位、3739位～3764位、3877位～3896位、3949位～4030位、及び4177位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（２－１）又は（３）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（６）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、398位～417位、399位～418位、400位～419位、401位～420位、402位～421位、403位～422位、404位～423位、405位～424位、406位～425位、407位～426位、408位～427位、723位～742位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1579位～1598位、1580位～1599位、1581位～1600位、1582位～1601位、1583位～1602位、1584位～1603位、1585位～1604位、1586位～1605位、1587位～1606位、1588位～1607位、1589位～1608位、1590位～1609位、1591位～1610位、1592位～1611位、1593位～1612位、1594位～1613位、1595位～1614位、1596位～1615位、1597位～1616位、1598位～1617位、1599位～1618位、1600位～1619位、1601位～1620位、1602位～1621位、1603位～1622位、1604位～1623位、1605位～1624位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1896位、1878位～1897位、1879位～1898位、1880位～1899位、1881位～1900位、1882位～1901位、1883位～1902位、1884位～1903位、1885位～1904位、1886位～1905位、1887位～1906位、2093位～2112位、2094位～2113位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2613位～2632位、2614位～2633位、2615位～2634位、2616位～2635位、2617位～2636位、2618位～2637位、2619位～2638位、2620位～2639位、2621位～2640位、2622位～2641位、2623位～2642位、2624位～2643位、2625位～2644位、2626位～2645位、2627位～2646位、2628位～2647位、2629位～2648位、2630位～2649位、2631位～2650位、2632位～2651位、2633位～2652位、2634位～2653位、2635位～2654位、2636位～2655位、2637位～2656位、2638位～2657位、2639位～2658位、2640位～2659位、2641位～2660位、2642位～2661位、2643位～2662位、2644位～2663位、2645位～2664位、2646位～2665位、2647位～2666位、2648位～2667位、2649位～2668位、2663位～2682位、2672位～2691位、2673位～2692位、2674位～2693位、2675位～2694位、2676位～2695位、2677位～2696位、2678位～2697位、2679位～2698位、2680位～2699位、2681位～2700位、2682位～2701位、2683位～2702位、2684位～2703位、2685位～2704位、2686位～2705位、2687位～2706位、2688位～2707位、2689位～2708位、2690位～2709位、2691位～2710位、2692位～2711位、2693位～2712位、2694位～2713位、2695位～2714位、2696位～2715位、2697位～2716位、2698位～2717位、2699位～2718位、2700位～2719位、2701位～2720位、2702位～2721位、2703位～2722位、2704位～2723位、2705位～2724位、2706位～2725位、2707位～2726位、2708位～2727位、2709位～2728位、2710位～2729位、2711位～2730位、2712位～2731位、2713位～2732位、2714位～2733位、2715位～2734位、2716位～2735位、2717位～2736位、2718位～2737位、2719位～2738位、2720位～2739位、2721位～2740位、2722位～2741位、2723位～2742位、2724位～2743位、2725位～2744位、2726位～2745位、2727位～2746位、2728位～2747位、2729位～2748位、2730位～2749位、2731位～2750位、2732位～2751位、2733位～2752位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2827位～2846位、2828位～2847位、2829位～2848位、2830位～2849位、2831位～2850位、2832位～2851位、2833位～2852位、2834位～2853位、2835位～2854位、2836位～2855位、2837位～2856位、2838位～2857位、2839位～2858位、2840位～2859位、2841位～2860位、2842位～2861位、2843位～2862位、2844位～2863位、2962位～2981位、2963位～2982位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3251位、3251位～3270位、3302位～3321位、3303位～3322位、3304位～3323位、3305位～3324位、3306位～3325位、3307位～3326位、3308位～3327位、3309位～3328位、3310位～3329位、3311位～3330位、3312位～3331位、3313位～3332位、3314位～3333位、3315位～3334位、3316位～3335位、3317位～3336位、3318位～3337位、3319位～3338位、3320位～3339位、3321位～3340位、3322位～3341位、3323位～3342位、3324位～3343位、3408位～3427位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3618位～3637位、3619位～3638位、3620位～3639位、3621位～3640位、3622位～3641位、3623位～3642位、3624位～3643位、3625位～3644位、3626位～3645位、3627位～3646位、3628位～3647位、3629位～3648位、3630位～3649位、3631位～3650位、3632位～3651位、3633位～3652位、3634位～3653位、3635位～3654位、3636位～3655位、3637位～3656位、3638位～3657位、3639位～3658位、3640位～3659位、3641位～3660位、3642位～3661位、3643位～3662位、3644位～3663位、3645位～3664位、3646位～3665位、3647位～3666位、3648位～3667位、3649位～3668位、3650位～3669位、3651位～3670位、3652位～3671位、3653位～3672位、3654位～3673位、3671位～3690位、3672位～3691位、3673位～3692位、3674位～3693位、3675位～3694位、3676位～3695位、3677位～3696位、3678位～3697位、3679位～3698位、3680位～3699位、3681位～3700位、3682位～3701位、3683位～3702位、3684位～3703位、3685位～3704位、3686位～3705位、3687位～3706位、3688位～3707位、3689位～3708位、3690位～3709位、3691位～3710位、3692位～3711位、3693位～3712位、3694位～3713位、3695位～3714位、3696位～3715位、3697位～3716位、3698位～3717位、3699位～3718位、3700位～3719位、3701位～3720位、3702位～3721位、3703位～3722位、3704位～3723位、3705位～3724位、3706位～3725位、3707位～3726位、3708位～3727位、3709位～3728位、3739位～3758位、3740位～3759位、3741位～3760位、3742位～3761位、3743位～3762位、3744位～3763位、3745位～3764位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3965位～3984位、3966位～3985位、3967位～3986位、3968位～3987位、3969位～3988位、3970位～3989位、3971位～3990位、3972位～3991位、3973位～3992位、3974位～3993位、3975位～3994位、3976位～3995位、3977位～3996位、3978位～3997位、3979位～3998位、3980位～3999位、3981位～4000位、3982位～4001位、3983位～4002位、3984位～4003位、3985位～4004位、3986位～4005位、3987位～4006位、3988位～4007位、3989位～4008位、3990位～4009位、3991位～4010位、3992位～4011位、3993位～4012位、3994位～4013位、3995位～4014位、3996位～4015位、3997位～4016位、3998位～4017位、3999位～4018位、4011位～4030位、4177位～4196位、4178位～4197位、4179位～4198位、4180位～4199位、4181位～4200位、4182位～4201位、4183位～4202位、4184位～4203位、4185位～4204位、4186位～4205位、4187位～4206位、4188位～4207位、4189位～4208位、4190位～4209位、4191位～4210位、4192位～4211位、4193位～4212位、4194位～4213位、4195位～4214位、4196位～4215位、4197位～4216位、4198位～4217位、4199位～4218位、4200位～4219位、4201位～4220位、4202位～4221位、4203位～4222位、4204位～4223位、4205位～4224位、及び4206位～4225位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（７）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～432位、747位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1173位、1182位～1213位、1228位～1254位、1270位～1308位、1484位～1564位、1578位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1913位、2015位～2034位、2086位～2118位、2129位～2148位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2598位～2632位、2633位～2668位、2672位～2691位、2699位～2757位、2775位～2809位、2826位～2866位、2959位～2978位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3270位、3298位～3317位、3325位～3344位、3408位～3427位、3590位～3690位、3691位～3728位、3739位～3769位、3877位～3896位、3949位～3983位、3984位～4030位、及び4170位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（３）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（８）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、54位～73位、148位～167位、397位～416位、413位～432位、747位～766位、756位～775位、759位～778位、965位～984位、1127位～1146位、1148位～1167位、1151位～1170位、1154位～1173位、1182位～1201位、1185位～1204位、1188位～1207位、1191位～1210位、1194位～1213位、1228位～1247位、1231位～1250位、1235位～1254位、1270位～1289位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1586位～1605位、1589位～1608位、1592位～1611位、1595位～1614位、1598位～1617位、1601位～1620位、1604位～1623位、1607位～1626位、1610位～1629位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1870位～1889位、1871位～1890位、1874位～1893位、1877位～1896位、1880位～1899位、1883位～1902位、1886位～1905位、1889位～1908位、1894位～1913位、2015位～2034位、2086位～2105位、2097位～2116位、2099位～2118位、2129位～2148位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2598位～2617位、2613位～2632位、2633位～2652位、2649位～2668位、2672位～2691位、2699位～2718位、2702位～2721位、2705位～2724位、2708位～2727位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2720位～2739位、2723位～2742位、2726位～2745位、2729位～2748位、2738位～2757位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2829位～2848位、2832位～2851位、2835位～2854位、2838位～2857位、2841位～2860位、2847位～2866位、2959位～2978位、3032位～3051位、3052位～3071位、3136位～3155位、3168位～3187位、3188位～3207位、3232位～3251位、3251位～3270位、3298位～3317位、3325位～3344位、3408位～3427位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3635位～3654位、3654位～3673位、3671位～3690位、3691位～3710位、3709位～3728位、3739位～3758位、3750位～3769位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3984位～4003位、3999位～4018位、4011位～4030位、4170位～4189位、4173位～4192位、4176位～4195位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（９）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1564位、1578位～1623位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1905位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2272位、2287位～2336位、2337位～2373位、2387位～2406位、2613位～2632位、2633位～2668位、2672位～2691位、2699位～2748位、2775位～2809位、2826位～2860位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3270位、3408位～3427位、3590位～3690位、3691位～3728位、3739位～3758位、3877位～3896位、3949位～3983位、3984位～4030位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）又は（７）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１０－１）配列番号４７１の塩基配列の14位～33位、34位～53位、747位～766位、1148位～1167位、1289位～1308位、1484位～1503位、1488位～1507位、1491位～1510位、1493位～1512位、1506位～1525位、1517位～1536位、1531位～1550位、1545位～1564位、1578位～1597位、1586位～1605位、1589位～1608位、1592位～1611位、1595位～1614位、1598位～1617位、1601位～1620位、1604位～1623位、1686位～1705位、1748位～1767位、1768位～1787位、1794位～1813位、1877位～1896位、1880位～1899位、1883位～1902位、1886位～1905位、2151位～2170位、2206位～2225位、2239位～2258位、2253位～2272位、2287位～2306位、2301位～2320位、2317位～2336位、2337位～2356位、2354位～2373位、2387位～2406位、2613位～2632位、2633位～2652位、2649位～2668位、2672位～2691位、2699位～2718位、2702位～2721位、2705位～2724位、2708位～2727位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2720位～2739位、2723位～2742位、2726位～2745位、2729位～2748位、2775位～2794位、2790位～2809位、2826位～2845位、2829位～2848位、2832位～2851位、2835位～2854位、2838位～2857位、2841位～2860位、3032位～3051位、3052位～3071位、3168位～3187位、3232位～3251位、3251位～3270位、3408位～3427位、3590位～3609位、3608位～3627位、3617位～3636位、3635位～3654位、3654位～3673位、3671位～3690位、3691位～3710位、3709位～3728位、3739位～3758位、3877位～3896位、3949位～3968位、3964位～3983位、3984位～4003位、3999位～4018位、4011位～4030位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（９）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１０－２）配列番号４７１の塩基配列の397位～416位、759位～778位、1127位～1146位、1148位～1173位、1182位～1213位、1488位～1525位、1586位～1629位、1686位～1705位、1768位～1787位、1870位～1908位、2097位～2118位、2151位～2170位、2239位～2258位、2287位～2306位、2317位～2336位、2633位～2652位、2702位～2745位、2832位～2866位、2959位～2978位、3298位～3317位、3635位～3654位、3671位～3690位、3691位～3710位、3750位～3983位、3984位～4003位、及び4170位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１０－３）配列番号４７１の塩基配列の397位～416位、759位～778位、1127位～1146位、1148位～1167位、1151位～1170位、1154位～1173位、1182位～1201位、1185位～1204位、1194位～1213位、1488位～1507位、1491位～1510位、1506位～1525位、1586位～1605位、1589位～1608位、1595位～1614位、1598位～1617位、1601位～1620位、1604位～1623位、1607位～1626位、1610位～1629位、1686位～1705位、1768位～1787位、1870位～1889位、1871位～1890位、1874位～1893位、1877位～1896位、1886位～1905位、1889位～1908位、2097位～2116位、2099位～2118位、2151位～2170位、2239位～2258位、2287位～2306位、2317位～2336位、2633位～2652位、2702位～2721位、2705位～2724位、2708位～2727位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2720位～2739位、2726位～2745位、2832位～2851位、2835位～2854位、2841位～2860位、2847位～2866位、2959位～2978位、3298位～3317位、3635位～3654位、3671位～3690位、3691位～3710位、3750位～3769位、3964位～3983位、3984位～4003位、4170位～4189位、4173位～4192位、4176位～4195位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）又は（８）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１０－４）配列番号４７１の塩基配列の397位～416位、1194位～1213位、1506位～1525位、1586位～1626位、1870位～1896位、2097位～2116位、2317位～2336位、2633位～2652位、2702位～2739位、2841位～2978位、3298位～3317位、3635位～3654位、3691位～3710位、3750位～3769位、3984位～4003位、及び4170位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１０－５）配列番号４７１の塩基配列の397位～416位、1194位～1213位、1506位～1525位、1586位～1605位、1595位～1614位、1598位～1617位、1604位～1623位、1607位～1626位、1870位～1889位、1871位～1890位、1874位～1893位、1877位～1896位、2097位～2116位、2317位～2336位、2633位～2652位、2702位～2721位、2708位～2727位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2720位～2739位、2841位～2860位、2959位～2978位、3298位～3317位、3635位～3654位、3691位～3710位、3750位～3769位、3984位～4003位、4170位～4189位、4173位～4192位、4176位～4195位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）又は（８）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１１）配列番号４７１の塩基配列の1598位～1626位、1870位～1890位、2097位～2116位、2711位～2736位、2841位～2860位、及び4170位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２）配列番号４７１の塩基配列の1598位～1617位、1604位～1623位、1607位～1626位、1870位～1889位、1871位～1890位、2097位～2116位、2711位～2730位、2714位～2733位、2717位～2736位、2841位～2860位、4170位～4189位、4173位～4192位、及び4179位～4198位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（７）又は（８）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－１）配列番号４７１の塩基配列の400位～425位、1581位～1624位、1878位～1898位、2094位～2113位、2629位～2656位、2700位～2741位、2839位～2863位、2962位～2981位、3302位～3325位、3631位～3658位、3687位～3714位、3745位～3764位、3980位～4007位、4177位～4199位、及び4204位～4223位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－２）配列番号４７１の塩基配列の400位～419位、403位～422位、406位～425位、1581位～1600位、1582位～1601位、1583位～1602位、1584位～1603位、1585位～1604位、1587位～1606位、1588位～1607位、1590位～1609位、1591位～1610位、1592位～1611位、1593位～1612位、1594位～1613位、1596位～1615位、1597位～1616位、1599位～1618位、1600位～1619位、1602位～1621位、1603位～1622位、1605位～1624位、1878位～1897位、1879位～1898位、2094位～2113位、2629位～2648位、2637位～2656位、2700位～2719位、2701位～2720位、2703位～2722位、2704位～2723位、2706位～2725位、2707位～2726位、2709位～2728位、2710位～2729位、2712位～2731位、2713位～2732位、2715位～2734位、2716位～2735位、2718位～2737位、2719位～2738位、2721位～2740位、2722位～2741位、2839位～2858位、2840位～2859位、2842位～2861位、2843位～2862位、2844位～2863位、2962位～2981位、3302位～3321位、3306位～3325位、3631位～3650位、3632位～3651位、3633位～3652位、3634位～3653位、3636位～3655位、3637位～3656位、3638位～3657位、3639位～3658位、3687位～3706位、3695位～3714位、3745位～3764位、3980位～3999位、3988位～4007位、4177位～4196位、4178位～4197位、4180位～4199位、及び4204位～4223位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）又は（６）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－３）配列番号４７１の塩基配列の400位～425位、1581位～1624位、1878位～1898位、2637位～2656位、2700位～2741位、2839位～2863位、2962位～2981位、3302位～3325位、3631位～3658位、3687位～3706位、3745位～3764位、4177位～4199位、及び4204位～4223位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－４）配列番号４７１の塩基配列の400位～419位、403位～422位、406位～425位、1581位～1600位、1582位～1601位、1583位～1602位、1584位～1603位、1585位～1604位、1587位～1606位、1588位～1607位、1591位～1610位、1592位～1611位、1593位～1612位、1594位～1613位、1596位～1615位、1597位～1616位、1600位～1619位、1602位～1621位、1603位～1622位、1605位～1624位、1878位～1897位、1879位～1898位、2637位～2656位、2700位～2719位、2701位～2720位、2703位～2722位、2704位～2723位、2706位～2725位、2707位～2726位、2709位～2728位、2710位～2729位、2712位～2731位、2713位～2732位、2715位～2734位、2716位～2735位、2718位～2737位、2719位～2738位、2721位～2740位、2722位～2741位、2839位～2858位、2840位～2859位、2842位～2861位、2843位～2862位、2844位～2863位、2962位～2981位、3302位～3321位、3306位～3325位、3631位～3650位、3632位～3651位、3633位～3652位、3634位～3653位、3636位～3655位、3637位～3656位、3638位～3657位、3639位～3658位、3687位～3706位、3745位～3764位、4177位～4196位、4178位～4197位、4180位～4199位、及び4204位～4223位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）又は（６）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－５）配列番号４７１の塩基配列の1581位～1624位、2703位～2740位、3633位～3655位、及び4177位～4199位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－６）配列番号４７１の塩基配列の1581位～1600位、1582位～1601位、1584位～1603位、1585位～1604位、1587位～1606位、1588位～1607位、1594位～1613位、1596位～1615位、1597位～1616位、1602位～1621位、1603位～1622位、1605位～1624位、2703位～2722位、2707位～2726位、2709位～2728位、2710位～2729位、2712位～2731位、2713位～2732位、2715位～2734位、2716位～2735位、2718位～2737位、2719位～2738位、2721位～2740位、3633位～3652位、3634位～3653位、3636位～3655位、4177位～4196位、4178位～4197位、及び4180位～4199位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）又は（６）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－７）配列番号４７１の塩基配列の1587位～1616位、2712位～2735位、及び4180位～4199位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１２’－８）配列番号４７１の塩基配列の1587位～1606位、1597位～1616位、2712位～2731位、2716位～2735位、及び4180位～4199位からなる群から選択される標的領域中の少なくとも15の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（５）又は（６）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１３）前記標的領域の少なくとも20の連続する塩基を含む核酸に相補的である、（１）～（１２）のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１４）（i）配列番号１～６、８、９、１１、１４～２４、２６、２９、３１～６０、６６～６７、７３～７５、７９～８２、８６～８９、９２～１１１、１１５～１３６、１３８～１４５、１４７～１５８、及び１６０～４６４からなる群から選択される塩基配列、
（ii）配列番号１～６、８、９、１１、１４～２４、２６、２９、３１～６０、６６～６７、７３～７５、７９～８２、８６～８９、９２～１１１、１１５～１３６、１３８～１４５、１４７～１５８、及び１６０～４６４からなる群から選択される塩基配列において1又は数個の塩基が付加、欠失、又は置換された塩基配列、又は
（iii）配列番号１～６、８、９、１１、１４～２４、２６、２９、３１～６０、６６～６７、７３～７５、７９～８２、８６～８９、９２～１１１、１１５～１３６、１３８～１４５、１４７～１５８、及び１６０～４６４からなる群から選択される塩基配列に対して、90％以上の配列同一性を有する塩基配列
を含む、（３）又は（４）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１５）（i）配列番号１、５、６、１４～２４、３１～３５、３７～４０、４２～４５、４７～５０、５２～５９、７３、９２～１００、１０３、１０７～１１０、１２０～１３６、１３８～１４３、１５０～１５３、１５５～１５８、及び１６３～４６４からなる群から選択される塩基配列、
（ii）配列番号１、５、６、１４～２４、３１～３５、３７～４０、４２～４５、４７～５０、５２～５９、７３、９２～１００、１０３、１０７～１１０、１２０～１３６、１３８～１４３、１５０～１５３、１５５～１５８、及び１６３～４６４からなる群から選択される塩基配列において1又は数個の塩基が付加、欠失、又は置換された塩基配列、又は
（iii）配列番号１、５、６、１４～２４、３１～３５、３７～４０、４２～４５、４７～５０、５２～５９、７３、９２～１００、１０３、１０７～１１０、１２０～１３６、１３８～１４３、１５０～１５３、１５５～１５８、及び１６３～４６４からなる群から選択される塩基配列に対して、90％以上の配列同一性を有する塩基配列
を含む、（５）又は（６）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１６）（i）配列番号１～４、６、８、９、１１、１４～２４、２６、２９、３１～３７、３９～５０、５２～６０、６６～６７、７３～７５、７９～８２、８６～８９、９２～１１１、１１５～１１８、１２０～１３６、１３８～１４５、１４７～１５８、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列、
（ii）配列番号１～４、６、８、９、１１、１４～２４、２６、２９、３１～３７、３９～５０、５２～６０、６６～６７、７３～７５、７９～８２、８６～８９、９２～１１１、１１５～１１８、１２０～１３６、１３８～１４５、１４７～１５８、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列において1又は数個の塩基が付加、欠失、又は置換された塩基配列、又は
（iii）配列番号１～４、６、８、９、１１、１４～２４、２６、２９、３１～３７、３９～５０、５２～６０、６６～６７、７３～７５、７９～８２、８６～８９、９２～１１１、１１５～１１８、１２０～１３６、１３８～１４５、１４７～１５８、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列に対して、90％以上の配列同一性を有する塩基配列
を含む、（７）又は（８）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１７－１）（i）配列番号１、６、１４～２４、３１～３５、３７、３９、４０、４２～４５、４７～５０、５２～５９、７３、９２～１００、１０３、１０７～１１０、１２０～１３６、１３８～１４３、１５０～１５３、１５５～１５８、及び１６３からなる群から選択される塩基配列、
（ii）配列番号１、６、１４～２４、３１～３５、３７、３９、４０、４２～４５、４７～５０、５２～５９、７３、９２～１００、１０３、１０７～１１０、１２０～１３６、１３８～１４３、１５０～１５３、１５５～１５８、及び１６３からなる群から選択される塩基配列において1又は数個の塩基が付加、欠失、又は置換された塩基配列、又は
（iii）配列番号１、６、１４～２４、３１～３５、３７、３９、４０、４２～４５、４７～５０、５２～５９、７３、９２～１００、１０３、１０７～１１０、１２０～１３６、１３８～１４３、１５０～１５３、１５５～１５８、及び１６３からなる群から選択される塩基配列に対して、90％以上の配列同一性を有する塩基配列
を含む、（９）又は（１０－１）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１７－２）（i）配列番号９、１１、１６、１７、２２、３１、６０、６７、７３、７４、７５、７９、８０、９２、９５～１０７、１１０、１１１、１１６、１１７、１２０～１２２、１２６、１２８～１３４、１３６、１４０、１４１、１４３～１４５、１４８、１５１～１５４、１５６、１５７、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列、
（ii）配列番号９、１１、１６、１７、２２、３１、６０、６７、７３、７４、７５、７９、８０、９２、９５～１０７、１１０、１１１、１１６、１１７、１２０～１２２、１２６、１２８～１３４、１３６、１４０、１４１、１４３～１４５、１４８、１５１～１５４、１５６、１５７、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列において1又は数個の塩基が付加、欠失、又は置換された塩基配列、又は
（iii）配列番号９、１１、１６、１７、２２、３１、６０、６７、７３、７４、７５、７９、８０、９２、９５～１０７、１１０、１１１、１１６、１１７、１２０～１２２、１２６、１２８～１３４、１３６、１４０、１４１、１４３～１４５、１４８、１５１～１５４、１５６、１５７、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列に対して、90％以上の配列同一性を有する塩基配列
を含む、（１０－２）又は（１０－３）に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物。
（１７－３）（i）配列番号１１、６０、９２、９５、９７、９８、１００、１０１、１０４～１０７、１１６、１２２、１２６、１２８、１３０～１３４、１４３、１４５、１４８、１５１、１５３、１５４、１５７、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列、
（ii）配列番号１１、６０、９２、９５、９７、９８、１００、１０１、１０４～１０７、１１６、１２２、１２６、１２８、１３０～１３４、１４３、１４５、１４８、１５１、１５３、１５４、１５７、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列において1又は数個の塩基が付加、欠失、又は置換された塩基配列、又は
（iii）配列番号１１、６０、９２、９５、９７、９８、１００、１０１、１０４～１０７、１１６、１２２、１２６、１２８、１３０～１３４、１４３、１４５、１４８、１５１、１５３、１５４、１５７、及び１６０～１６３からなる群から選択される塩基配列に対して、90％以上の配列同一性を有する塩基配列
【０００９】
本発明により、ATN1 mRNA又はpre-mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物、及び当該アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容可能な塩もしくはそれらの水和物を含む組成物等が提供される。
【００１０】
本発明においては、DRPLAの原因遺伝子である変異ATN1を直接阻害するので、治療満足度の高いDPLA治療剤を提供し得る。本発明では、DRPLAの原因遺伝子である変異ATN1を標的としてアンチセンスオリゴヌクレオチドを設計し得るので、本発明の好ましい態様によれば、副作用が少ないDRPLA治療剤を提供し得る。本発明の一態様によれば、個々の患者の遺伝子情報に基づいて、テイラーメード治療を提供することも可能である。
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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