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公開番号2025037926
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-18
出願番号2024203901,2022179423
出願日2024-11-22,2016-10-26
発明の名称抗IL-17A/F抗体を用いた治療方法
出願人ユーシービーバイオファルマエスアールエル
代理人弁理士法人浅村特許事務所
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250311BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】化膿性汗腺炎を治療するための医薬組成物を提供する。
【解決手段】ヒトIL-17AおよびヒトIL-17Fに結合する中和抗体を含む、ヒトにおける化膿性汗腺炎を治療するための医薬組成物であって、前記抗体が、軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとを含み、前記軽鎖可変ドメインおよび前記重鎖可変ドメインが、それぞれ特定の配列を含み、(i)2週間ごとに320mgの抗体の用量で投与されるか、または(ii)4週間ごとに320mgの抗体の用量で投与される、医薬組成物である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ヒトＩＬ－１７ＡおよびヒトＩＬ－１７Ｆに結合する中和抗体をヒトに投与する工程を含む、ヒトにおける乾癬性関節炎を治療する方法。
続きを表示（約 810 文字）【請求項２】
前記抗体が、ヒトＩＬ－１７Ｆのエピトープに特異的に結合し、このエピトープが、配列番号２７のＡＲＧ４７、ＡＲＧ７３、ＬＥＵ７５およびＩＬＥ８６から選択される１つ以上の残基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗体が、ヒトＩＬ－１７Ａのエピトープに特異的に結合し、このエピトープが、配列番号２８のＴＹＲ４４、ＡＳＮ４５、ＡＲＧ４６、ＴＲＰ５１、ＡＳＮ５２、ＨＩＳ５４およびＡＳＰ８４から選択される１つ以上の残基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号１１で与えられる配列を含む重鎖と、配列番号１０で与えられる配列を含む軽鎖とを有する中和抗体として、ヒトＩＬ－１７Ａ、ヒトＩＬ－１７ＦまたはヒトＩＬ－１７Ａ／Ｆヘテロダイマーの同じエピトープに結合する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号１１で与えられる配列を含む重鎖と、配列番号１０で与えられる配列を含む軽鎖とを有する中和抗体であって、ヒトＩＬ－１７ＡおよびヒトＩＬ－１７Ｆに結合する中和抗体をクロスブロックする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗体が、軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとを含み、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号１０で与えられる配列を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗体が、ビメキズマブである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗体が医薬組成物として投与される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記抗体が皮下投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗体が静脈内投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、ＩＬ－１７ＡおよびＩＬ－１７Ｆの両方の抗原決定基に対する特異性を有する抗体分子、およびこの抗体分子の治療的使用に関する。
続きを表示（約 3,500 文字）【背景技術】
【０００２】
インターロイキン１７（ＩＬ－１７）は、ＣＴＬＡ－８またはＩＬ－１７Ａとしても知られ、様々な非免疫細胞からの広範囲の他のサイトカインの分泌を刺激する炎症誘発性サイトカインである。ＩＬ－１７Ａは、線維芽細胞、ケラチノサイト、上皮細胞および内皮細胞などの付着細胞によるＩＬ－６、ＩＬ－８、ＰＧＥ２、ＭＣＰ－１およびＧ－ＣＳＦの分泌を誘発することができ、ＩＣＡＭ－１表面発現、Ｔ細胞の増殖、照射線維芽細胞の存在下で共培養した場合のＣＤ３４＋ヒト前駆細胞の増殖および好中球への分化も誘発することができる（Ｆｏｓｓｉｅｚら、１９９８、Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６，５４１－５５１）。ＩＬ－１７Ａは、活性化された記憶Ｔ細胞によって主に産生され、遍在的に分布した細胞表面受容体（ＩＬ－１７Ｒ）に結合することによって作用する（Ｙａｏら、１９９７、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ、９，７９４－８００）。ＩＬ－１７Ａは、ＩＬ－１７ＲＡとＩＬ－１７ＲＣの複合体への結合によって作用し得る（Ｔｏｙら、２００６、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７７（１１）；３６－３９）。「ＴＨ１７細胞」と呼ばれる、ＩＬ－１７を産生するＴ細胞は、特定の癌の病因であることが暗に示されている（Ｗｅａｖｅｒら、２００６、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、２４、６７７－６８８；Ｌａｎｇｏｗｓｋｉら、２００６、４４２、４６１－４６５；ＩｗａｋｕｒａおよびＩｓｈｉｇａｍｅ、２００６、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１１６、５、１２１８－１２２２）。
【０００３】
炎症反応を調節するときに類似しているが異なる役割を有する、多数のＩＬ－１７の同族体が同定されている。ＩＬ－１７サイトカイン／受容体ファミリーの総説については、Ｄｕｍｏｎｔ、２００３、ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、１３，２８７－３０３を参照されたい。１つのこのような同族体は、ＩＬ－１７Ｆであり、ＩＬ－２４およびＭＬ－１としても知られ、ＩＬ－１７Ａと約５５％同一であることが報告されており、ＩＬ－１７Ａと同じ受容体を共有していると考えられている（ＫｏｌｌｓおよびＬｉｎｄｅｎ２００４、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、２１、４６７－４７６；Ｈｙｍｏｗｉｔｚら、２００１、ＥＭＢＯＪ．２０（１９）、５３３２－５３４１；Ｋｕｅｓｔｎｅｒら、２００７、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１７９、５４６２－５４７３）。ＩＬ－１７Ａの個々のシグナル伝達分子は、ＩＬ－１７Ｆの個々のシグナル伝達分子よりも強力であるが、ＩＬ－１７Ｆは、他の分子と協働してより大きな影響を及ぼす。例えば、ＲＡ滑膜細胞にＩＬ－１７ＦがＴＮＦαとともに添加される場合、強力な炎症経路の誘発は、ＩＬ－１７ＡおよびＴＮＦαを用いたときに観察される応答と類似している（Ｈｏｔら、２０１１、Ａｎｎ．ＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｉｓ．、７０，３４１－３４８）。
【０００４】
ＩＬ－１７ＡおよびＩＬ－１７Ｆは、ホモダイマーとして発現されるが、ＩＬ－１７Ａ／Ｆヘテロダイマーとして発現される場合もある（Ｗｒｉｇｈｔら、２００８、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８１：２７９９－２８０５）。ＩＬ－１７ＡおよびＦは、受容体ＩＬ－１７Ｒ、ＩＬ－１７ＲＣまたはＩＬ－１７ＲＡ／ＲＣ受容体複合体を介し、シグナルを伝達する（Ｇａｆｆｅｎ２００８、Ｃｙｔｏｋｉｎｅ．４３：４０２－４０７）。
【０００５】
ＩＬ－１７ＡおよびＩＬ－１７Ｆは、皮膚の状態およびリウマチの状態と関連している。このような皮膚の状態としては、限定されないが、乾癬、アトピー性皮膚炎、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症、自己免疫蕁麻疹、水疱性類天疱瘡、疱疹状皮膚炎、汗腺炎、線状ＩｇＡ皮膚炎、モルフェア、尋常性天疱瘡および膿皮症が挙げられる。このようなリウマチの状態としては、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎を含む体軸性脊椎関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、関節リウマチ、脈管炎、シェーグレン症候群（腺外）、若年性特発性関節炎、肉芽腫症、ベーチェット病（粘膜皮膚）、抗リン脂質症候群、巨細胞性動脈炎、強皮症、結節性多発動脈炎、ベーチェット病（血栓症）、および高安病が挙げられる。
【０００６】
乾癬性関節炎は、関節および皮膚の両方に影響を及ぼす炎症状態である。乾癬性関節炎は、時間の経過とともに著しい関節損傷および障害を引き起こし、乾癬に見られる皮膚と爪両方の異常の両方を伴うことがある。（Ｓｃｈｅｔｔら、２０１１、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＴｈｅｒａｐｙ、１３Ｓｕｐｐｌ．１：Ｓ４。）乾癬性関節炎は、特に皮膚の変化が最小限であるか、または存在しない場合には、他の形態の関節炎と区別することが困難な場合がある。乾癬性関節炎患者は、虹彩炎／ブドウ膜炎（眼の腫脹および眼の炎症）および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）や、心臓血管疾患および骨粗鬆症などの自己免疫状態を含め、一般の集団よりも高い頻度で他の多くの疾患を経験することが多い。
【０００７】
乾癬性関節炎は、痛み、身体機能および疲労による負担、および心理的、感情的および社会的な健康と、全体的な健康関連ＱＯＬの低下を引き起こし、患者の生活の多くの側面に悪影響を及ぼし得る。（Ｈｕｓｔｅｄら、２００１、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｅａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ、４５：１５１－８；Ｐｉｃｃｈｉａｎｔｉ－Ｄｉａｍａｎｉら、２０１０、Ｑｕａｌ．ＬｉｆｅＲｅｓ．、１９：８２１－６。）研究は、乾癬性関節炎および関節リウマチの患者において、健康関連ＱＯＬ（ＨＲＱｏｌ）の多くの態様が同程度に影響を受けることを示唆している（Ｈｕｓｔｅｄら、２００１、ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｅａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ、４５：１５１－８）。乾癬性関節炎は、直接的な経費（投薬、病院での治療、インフォーマルケアおよび店頭投薬に費やされる費用）および間接的な経費（職場での生産性の低下に関連するもの）の両方において、かなりの経済的負担を伴う（Ａｃｋｅｒｍａｎｎ＆Ｋａｖａｎａｕｇｈ、２００８、Ｐｈａｒｍａｃｏｅｃｏｎｏｍｉｃｓ、２６（２）：１２１－９）。
【０００８】
乾癬性関節炎は、乾癬を有する個人において発症し得る皮膚の炎症性障害である（Ｓｈｂｅｅｂら、２０００、ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ．、２７：１２４７－５０）。乾癬性関節炎は、典型的には、乾癬の発症後の患者において発症する（Ｇｌａｄｍａｎら、２００６、ＡｎｎｕａｌｓｏｆｔｈｅＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ、６５（Ｓｕｐｐｌ．ＩＩＩ）：ｉｉｉ１２－ｉｉｉ２４）。乾癬性関節炎の診断を受ける患者の平均年齢は４１歳であり、男性（２０～３９歳）は女性（４０～５９歳）よりも若年で診断されることが多い（Ｓｈｂｅｅｄら、２０００、ＪＲｈｅｕｍａｔｏｌ．、２７：１２４７－５０）。毎年、１０万人あたり３～８人が新しく乾癬性関節炎と診断されている（Ｇｌａｄｍａｎら、２００５、ＡｎｎｕａｌｓｏｆｔｈｅＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ、６４（ＳｕｐｐｌＩＩ）：ｉｉ１４－ｉｉ１７）。
【０００９】
ある種の遺伝子は、乾癬性関節炎、特に乾癬性関節炎患者の約５０％に存在するＨＬＡ－Ｂ２７（ヒト白血球抗原）遺伝子に関連しており、西欧の一般的な集団のわずか３～１８％と関連している（Ｇｌａｄｍａｎら、２００５、ＡｎｎｕａｌｓｏｆｔｈｅＲｈｅｕｍａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ、６４（ＳｕｐｐｌＩＩ）：ｉｉ１４－ｉｉ１７；Ｓａｌｖａｒａｎｉ＆Ｆｒｉｅｓ、２００９、ＷｏｒｌｄＪ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．、１５（２０）：２４４９－５５）。
【００１０】
しかしながら、環境要因も同様に疾患発症を誘発し得る。乾癬性関節炎に関連するリスクファクターとしては、頭皮、臀部領域に関連する乾癬、３箇所より多い罹患部位、爪ジストロフィー、最近の口腔潰瘍および治療が必要な外傷が挙げられる（Ｏｇｄｉｅ＆Ｇｅｌｆａｎｄ、２０１０、Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１４６（７）：７８５－８；Ｐａｔｔｉｓｏｎら、２００８、Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．、６７（５）：６７２－６）。
（【００１１】以降は省略されています）

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