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公開番号2025020251
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-12
出願番号2024190657,2022212795
出願日2024-10-30,2019-10-15
発明の名称抗FAM19A5抗体の用途
出願人ニューラクルサイエンスカンパニーリミテッド
代理人弁理士法人 HARAKENZO WORLD PATENT & TRADEMARK
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250204BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】必要とする対象において網膜病症(例えば、糖尿病性網膜病症)及び/又は黄斑病症(例えば、加齢黄斑変性)を治療するための薬学的組成物を提供する。
【解決手段】FAM19A5タンパク質に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合部分(“抗FAM19A5抗体”)、抗FAM19A5抗体をコードするポリヌクレオチド、又はそのポリヌクレオチドを含むベクターを含む、網膜において基準に比べてB波網膜電位を改善させるための、薬学的組成物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
必要とする対象の網膜において基準（ＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤投与前の対象又はＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤を非投与した対象の該当値）に比べてＢ波網膜電位を改善させるための薬学的組成物であって、
配列類似性１９を持つファミリー、メンバーＡ５（“ＦＡＭ１９Ａ５”）タンパク質に対するＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤を含み、
前記ＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤は、前記ＦＡＭ１９Ａ５タンパク質に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合部分（“抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体”）、抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体をコードするポリヌクレオチド、又はそのポリヌクレオチドを含むベクターであり、
前記抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、ＱＬＡＡＧＴＣＥＩＶＴＬＤＲ（配列番号５、エピトープＦ１）、ＴＬＤＲＤＳＳＱＰＲＲＴＩＡＲＱＴＡＲＣ（配列番号６、エピトープＦ２）、ＴＡＲＣＡＣＲＫＧＱＩＡＧＴＴＲＡＲＰＡ（配列番号７、エピトープＦ３）、ＡＲＰＡＣＶＤＡＲＩＩＫＴＫＱＷＣＤＭＬ（配列番号８、エピトープＦ４）、ＣＤＭＬＰＣＬＥＧＥＧＣＤＬＬＩＮＲＳＧ（配列番号９、エピトープＦ５）又はＮＲＳＧＷＴＣＴＱＰＧＧＲＩＫＴＴＴＶＳ（配列番号１０、エピトープＦ６）のアミノ酸配列内に位置した断片に結合する、薬学的組成物。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
前記対象が網膜でＢ波網膜電位減少と関連した疾患又は症状を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記疾患又は症状が糖尿病性網膜病症である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記疾患又は症状が網膜の加齢黄斑変性である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
必要とする対象において網膜病症及び／又は黄斑病症を治療するための薬学的組成物であって、
配列類似性１９を持つファミリー、メンバーＡ５（“ＦＡＭ１９Ａ５”）タンパク質に対するＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤を含み、
前記ＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤は、前記ＦＡＭ１９Ａ５タンパク質に特異的に結合する抗体もしくはその抗原結合部分（“抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体”）、抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体をコードするポリヌクレオチド、又はそのポリヌクレオチドを含むベクターであり、
抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、ＱＬＡＡＧＴＣＥＩＶＴＬＤＲ（配列番号５、エピトープＦ１）、ＴＬＤＲＤＳＳＱＰＲＲＴＩＡＲＱＴＡＲＣ（配列番号６、エピトープＦ２）、ＴＡＲＣＡＣＲＫＧＱＩＡＧＴＴＲＡＲＰＡ（配列番号７、エピトープＦ３）、ＡＲＰＡＣＶＤＡＲＩＩＫＴＫＱＷＣＤＭＬ（配列番号８、エピトープＦ４）、ＣＤＭＬＰＣＬＥＧＥＧＣＤＬＬＩＮＲＳＧ（配列番号９、エピトープＦ５）又はＮＲＳＧＷＴＣＴＱＰＧＧＲＩＫＴＴＴＶＳ（配列番号１０、エピトープＦ６）のアミノ酸配列内に位置した断片に結合する、薬学的組成物。
【請求項６】
前記網膜病症が糖尿病性網膜病症である、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記糖尿病性網膜病症が非増殖性糖尿病性網膜病症（ＮＰＤＲ）である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記糖尿病性網膜病症が増殖性糖尿病性網膜病症である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記糖尿病性網膜病症が対象の網膜内で網膜電位減少、血管周囲細胞損失、無細胞性毛細血管形成、血管鬱血又はこれらの任意の組合せと関連する、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記黄斑病症が糖尿病性黄斑浮腫である、請求項５に記載の薬学的組成物。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
関連出願に対する相互参照事項
本ＰＣＴ出願は、２０１８年１０月１６日付に出願された米国臨時出願第６２／７４６，１９４号の優先権を主張し、その全文が本明細書に援用によって組み込まれる。
続きを表示（約 2,900 文字）【０００２】
電子提出された配列目録に対する参照事項
本出願と共にＡＳＣＩＩテキストファイル（名：３７６３．０１２ＰＣ０１＿ＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ；サイス：２６１，６０９バイト；及び生成日：２０１９年１０月１３日）で電子提出された配列目録の内容は、その全体が本明細書に援用によって組み込まれる。
【０００３】
本開示内容は、配列類似性１９を持つファミリー、メンバーＡ５（ＦＡＭ１９Ａ５）タンパク質に対する拮抗剤を用いて対象（例えば、ヒト）において網膜病症（例えば、糖尿病性網膜病症）及び／又は黄斑変性（例えば、加齢黄斑変性）を治療するための方法及び当該拮抗剤を含む組成物に関する。
［背景技術］
糖尿病性網膜病症（ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）（糖尿病性眼疾患とも知られている。）のような網膜病症は、網膜の小さな血管と神経細胞の損傷に起因する。ＤＲは全世界的に労働年齢層（例えば、２０～７４歳）で最も多い視力損失の原因である。ＬｅｅＲ．，ｅｔａｌ．，ＥｙｅＶｉｓ（Ｌｏｎｄ）２：１７（２０１５）。糖尿病患者の期待寿命が伸びるにつれてＤＲの発病率が数年にわたって急増してきた。概ね、糖尿病患者は糖尿病発症１０年後に約５０％、２０年後に７０％、３０年後に９０％においてＤＲが進行する。２０３０年には全世界における２０～７９歳年齢群の糖尿病患者の数が略２倍になると予想され、これは、ＤＲと診断される個人の数がさらに増加することを示唆する。ＮｅｎｔｗｉｃｈＭ．Ｍ．ａｎｄＵｌｂｉｇＭ．Ｗ．，ＷｏｒｌｄＪＤｉａｂｅｔｅｓ６（３）：４８９－４９９（２０１５）。
【０００４】
いくつかの治療オプションが利用可能であり、ＤＲ関連症状を管理するのに役立ち得るが、前記疾患を治療するものではなく、不所望の副作用もあり得る。例えば、レーザー療法は、治療中の著しい不便さ、永久的な網膜瘢痕の形成、周辺視、色覚及び夜間視力（ｎｉｇｈｔｖｉｓｉｏｎ）の低下を引き起こすことがある。ｗｏｒｌｄｗｅｂ．ａａｏ．ｏｒｇ／ｍｕｎｎｅｒｌｙｎ－ｌａｓｅｒ－ｓｕｒｇｅｒｙ－ｃｅｎｔｅｒ／ｌａｓｅｒ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－ｏｆ－ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ－ｎｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ－を参考されたい。このため、現在、糖尿病性網膜病症に対する代替治療オプションが望まれている。
【０００５】
加齢黄斑変性（ＡＭＤ）は、眼、より具体的には眼の中央部（すなわち、黄斑）に影響を及ぼす別の網膜病症である。ＡＭＤは、網膜に栄養を供給する動脈が硬化し、網膜組織から酸素を奪い、中心視（ｃｅｎｔｒａｌｖｉｓｉｏｎ）の低下につながると考えられる。ＧｈｅｏｒｇｈｅＡ．，ｅｔａｌ．，ＲｏｍＪＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ５９（２）：７４－７７（２０１５）。ＡＭＤは、米国だけで約１１００万人の個人が苦しむ最も多いタイプの黄斑変性で、全世界では１億７千万人が有病率を持っている。ＡＭＤは、産業化された国における視覚障害の主な原因であり、世界的には３番目の主原因である。ＰｅｎｎｉｎｇｔｏｎＫ．Ｌ．ａｎｄＤｅＡｎｇｅｌｉｓＭ．，ＥｙｅＶｉｓ（Ｌｏｎｄ）３：３４（２０１６）。加齢が最大の危険因子であり、米国でＡＭＤの有病率は２０５０年までに２２００万人に増加すると予想される一方、世界の有病率は２０４０年まで２億８，８００万人に増加すると予想されている。ＷｏｎｇＷ．Ｌ．，ｅｔａｌ．，ＬａｎｃｅｔＧｌｏｂＨｅａｌｔｈ２：ｅｌ０６－ｅｌｌ６（２０１４）。
【０００６】
ＡＭＤは、早期診断時には、ビタミン補充剤（例えば、抗酸化剤）、食餌変化（例えば低脂肪献立）、抗血管新生薬物（例えば、抗ＶＥＧＦ抗体）、レーザー療法、手術（例えば、黄斑下手術）及び網膜位置変更を含む種々の治療オプションで管理できる。ＨｏｌｚＦ．Ｇ．，ｅｔａｌ．，ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ１２４（４）：１４３０－１４３８（２０１４）。しかし、ＡＭＤについて知られている治療法はなく、治療オプションのほとんどが全てのＡＭＤ患者に対して実行可能なものでもない。例えば、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）（すなわち、湿性ＡＭＤ）の発症した患者の多数は、ＣＮＶをレーザー治療するにはそのサイズが大きすぎたり位置が正確に決定できないため、レーザー療法に適格ではない。しかも、治療を受けても多くのＡＭＤ患者が漸進的な中心視の喪失を経る。ＶｉｒｇｉｌｉＧ．ａｎｄＢｉｎｉＡ．，ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ３：ＣＤ００４７６３（２００７）．
［発明の概要］
［発明が解決しようとする課題］
したがって、現在、ＡＭＤに対するより効果的で包括的な治療オプションが望まれている。
［課題を解決するための手段］
本明細書は、必要とする対象に、配列類似性１９を持つファミリー、メンバーＡ５（“ＦＡＭ１９Ａ５”）タンパク質に対する拮抗剤（“ＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤”）を投与することを含み、前記対象の網膜において基準（例えば、ＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤投与前の対象又はＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤を非投与した対象の該当値）に比べて網膜電位（ｒｅｔｉｎａｌｐｏｔｅｎｔｉａｌ）を改善させる方法を提供する。一部の態様において、前記網膜電位の改善は、Ａ波、Ｂ波、律動様小波（ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｙｐｏｔｅｎｔｉａｌ）又はこれらの任意の組合せの増加を含む。
【０００７】
一部の態様において、前記対象は、網膜において網膜電位減少に関連した疾患又は症状を有する。特定の態様において、前記疾患又は症状は、糖尿病性網膜病症である。他の態様において、前記疾患又は症状は、網膜の加齢黄斑変性である。
【０００８】
本明細書はまた、必要とする対象において網膜病症及び／又は黄斑病症を治療するための方法であって、前記対象にＦＡＭ１９Ａ５拮抗剤を投与することを含む方法を提供する。
【０００９】
一部の態様において、前記網膜病症は、糖尿病性網膜病症である。一部の態様において、前記糖尿病性網膜病症は、非増殖性糖尿病性網膜病症（ＮＰＤＲ）である。他の態様において、前記糖尿病性網膜病症は、増殖性糖尿病性網膜病症である。特定の態様において、前記糖尿病性網膜病症は、対象の網膜内で網膜電位減少、血管周囲細胞（ｐｅｒｉｃｙｔｅ）損失、無細胞性毛細血管形成、血管鬱血又はそれらの任意の組合せと関連がある。
【００１０】
一部の態様において、前記黄斑病症は、糖尿病性黄斑浮腫である。特定の態様において、前記糖尿病性黄斑浮腫は、対象の網膜内で網膜電位減少、血管周囲細胞損失、無細胞性毛細血管形成、血管鬱血又はそれらの任意の組合せと関連がある。
（【００１１】以降は省略されています）

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