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公開番号2025011315
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-23
出願番号2024185935,2023078028
出願日2024-10-22,2019-03-22
発明の名称抗IL-27抗体及びその使用
出願人サーフィスオンコロジー, エルエルシー,アディマブ, エルエルシー
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C07K 16/00 20060101AFI20250116BHJP(有機化学)
要約【課題】抗IL-27抗体及びその使用の提供。
【解決手段】本開示は、抗IL-27抗体及びその抗原結合部分に関する。本開示は、抗体またはその抗原結合部分を投与することにより、がんなどの疾患の1つまたは複数の症状を処置または回復するための方法にも関する。本開示は、例えば、対象または試料中のIL-27を検出するための方法にも関する。高い親和性及び特異性でヒトIL-27(インターロイキン27)に特異的に結合して拮抗する、抗体またはその抗原結合部分を、本明細書に開示する。抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、及び抗体分子を作成する方法も提供する。抗体分子を含む医薬組成物も提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
図面に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年３月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／６４６，４９６号の利益を主張するものであり、この内容全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 2,800 文字）【０００２】
本開示は、概して、ＩＬ－２７シグナル伝達を調節するための組成物及び方法に関する。より具体的には、本開示は、ＩＬ－２７に結合し、ＩＬ－２７シグナル伝達を調節する免疫原性組成物（例えば、抗体、抗体フラグメントなど）に関する。
【背景技術】
【０００３】
近年、増加している一連の証拠により、免疫系が、腫瘍形成及び進行に対する重要な障壁として機能することが示されている。抗腫瘍可能性または活性を伴う天然に生じるＴ細胞ががん患者に存在するという原理は、腫瘍学における免疫療法アプローチの発展を合理化した。Ｔ細胞、マクロファージ、及びナチュラルキラー細胞などの免疫細胞は、抗腫瘍活性を呈し、悪性腫瘍の発生及び増殖を有効に制御できる。腫瘍特異的抗原または腫瘍関連抗原は、免疫細胞に悪性を認識させ、排除させることができる（Ｃｈｅｎ＆Ｍｅｌｌｍａｎ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：１－１０）。腫瘍特異的免疫応答が存在するにもかかわらず、悪性腫瘍は、しばしば様々な免疫調節メカニズムを通した免疫攻撃を逃れるまたは回避し、その結果、腫瘍発生及び進行の制御に失敗してしまう（Ｍｏｔｚ＆Ｃｏｕｋｏｓ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：６１－７３０）。実際、がんの新たな特徴は、これらの免疫調節メカニズムの搾取利用及び抗腫瘍免疫応答の無効化であり、結果として免疫学的殺滅からの腫瘍回避及び逃避がもたらされる（ＨａｎａｈａｎａｎｄＷｅｉｎｂｅｒｇ（２０１１）Ｃｅｌｌ１４４（５）：６４６－６７４）。
【０００４】
ＩＬ－２７は、２つのサブユニット（ＥＢＩ３及びＩＬ－２７ｐ２８）から構成される、ヘテロ二量体サイトカインである。ＩＬ－２７は、ＩＬ－１２及びＩＬ－６サイトカインファミリーの両方に構造的に関連する。ＩＬ－２７は、主にＳＴＡＴ１及びＳＴＡＴ３を通してシグナル伝達を媒介する、ＩＬ－２７Ｒα（ＷＳＸ１）及びｇｐ１３０鎖からなるヘテロ二量体受容体に結合し、これを通してシグナル伝達を媒介する。当初の報告では、ＩＬ－２７は、ＣＤ４＋Ｔ細胞の増殖、Ｔヘルパー（Ｔｈ）１細胞の分化、及びＩＦＮ－γ産生を支持する免疫増強サイトカインであり、しばしばＩＬ－１２と協調して作用すると特徴評価された。その後の研究では、ＩＬ－２７が複雑な免疫調節機能を提示し、生物学的背景及び使用されている実験モデルに応じて、炎症促進性または抗炎症性効果をもたらすことが示されている。ＩＬ－２７は、ヒトがん細胞において異なる免疫制御分子の発現を駆動し得、これはｉｎｖｉｖｏでの免疫応答の局所的な撹乱を支持し得る（Ｆａｂｂｉｅｔａｌ．，（２０１７）ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍ３９５８０６９。２０１７年２月１日にオンライン公開。ｄｏｉ：１０．１１５５／２０１７／３９５８０６９、及びそこに含有される参考文献）。
がん処置及び管理において著しい進歩がなされているにもかかわらず、がんを処置及び管理するための新しく有効である治療法が依然として必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
Ｃｈｅｎ＆Ｍｅｌｌｍａｎ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：１－１０
Ｍｏｔｚ＆Ｃｏｕｋｏｓ，（２０１３）Ｉｍｍｕｎｉｔｙ３９（１）：６１－７３０
ＨａｎａｈａｎａｎｄＷｅｉｎｂｅｒｇ（２０１１）Ｃｅｌｌ１４４（５）：６４６－６７４
Ｆａｂｂｉｅｔａｌ．，（２０１７）ＭｅｄｉａｔｏｒｓＩｎｆｌａｍｍ３９５８０６９
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
高い親和性及び特異性でヒトＩＬ－２７（インターロイキン２７）に特異的に結合して拮抗する、抗体またはその抗原結合部分を、本明細書に開示する。抗体分子をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、及び抗体分子を作成する方法も提供する。抗体分子を含む医薬組成物も提供する。本明細書に開示する抗ＩＬ－２７抗体またはその抗原結合部分を（単独で、または他の治療剤もしくは手技と組み合わせて）使用して、免疫障害及びがんを含む障害を、処置、予防及び／または診断することができる。ゆえに、抗ＩＬ－２７抗体分子を使用して、がん及び免疫障害を含む様々な障害を、処置及び／または診断するための組成物及び方法を、本明細書に開示する。
【０００７】
一部の実施形態では、本開示は、ヒトＩＬ－２７に特異的に結合して拮抗する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を提供し、該抗体またはその抗原結合部分は、以下の特性：（ｉ）ヒトＩＬ－２７に１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ
Ｄ
）で結合する；（ｉｉ）ＩＬ－２７のＩＬ－２７受容体への結合を遮断する；（ｉｉｉ）細胞におけるＳＴＡＴ１及び／またはＳＴＡＴ３リン酸化を阻害または低下する；（ｉｖ）細胞におけるＣＤ１６１発現の阻害を阻害または低下する；（ｖ）細胞におけるＰＤ－Ｌ１及び／またはＴＩＭ－３発現を阻害または低下する；（ｖｉ）細胞からの１つまたは複数のサイトカインのＰＤ－１媒介性分泌を誘導または増強する；ならびに（ｖｉｉ）（ｉ）～（ｖｉ）の組み合わせのうちの少なくとも１つまたは複数を呈する。
【０００８】
一部の実施形態では、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、ヒトＩＬ－２７に１５ｎＭ以下の平衡解離定数（Ｋ
Ｄ
）で結合する。
【０００９】
一部の実施形態では、単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分は、組換えヒトＩＬ－２７またはマウスＩＬ－２７に結合する。
【００１０】
一態様では、本開示は、ヒトＩＬ－２７に特異的に結合して拮抗する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を提供し、該抗体またはその抗原結合部分は、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＧＦＴＦＸＸＸＸ－Ｃ（配列番号４０８）であり、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＩＳＳＳＸＸＹＩ－Ｃ（配列番号４０９）であり、重鎖ＣＤＲ３配列が、配列番号１６３である；軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列が、それぞれ、配列番号１６９、１７０及び１７１である；または（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１が、Ｎ－ＦＴＦＸＸＸＸＭＮ－Ｃ（配列番号４１０）であり、重鎖ＣＤＲ２が、Ｎ－ＸＩＳＳＳＸＸＹＩＸＹＡＤＳＶＫＧ－Ｃ（配列番号４１１）であり、重鎖ＣＤＲ３配列が、配列番号１６６である；軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３配列が、それぞれ、配列番号１７２、１７３及び１７４である重鎖ＣＤＲ及び軽鎖ＣＤＲを有する。
（【００１１】以降は省略されています）

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