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公開番号2024158500
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-08
出願番号2023073745
出願日2023-04-27
発明の名称化合物、腫瘍崩壊剤及び医薬組成物
出願人学校法人日本大学
代理人個人,個人,個人
主分類C07D 317/58 20060101AFI20241031BHJP(有機化学)
要約【課題】腫瘍細胞同士の接着を抑制でき、細胞毒性が低減された化合物、その化合物若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、腫瘍崩壊剤、及び、その腫瘍崩壊剤を含む医薬組成物を提供する。
【解決手段】一般式(a0)で表される化合物を選択する。式中、R¹は、アルコキシ基、アルキル基又は水素原子である。R²は、置換基を有してもよい炭化水素基である。
[化1]
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特許請求の範囲【請求項１】
下記一般式（ａ０）で表される化合物。
TIFF
2024158500000022.tif
43
170
［式中、Ｒ
１
は、アルコキシ基、アルキル基又は水素原子である。Ｒ
２
は、置換基を有してもよい炭化水素基である。］
続きを表示（約 630 文字）【請求項２】
下記一般式（ａ１）で表される化合物である、請求項１に記載の化合物。
TIFF
2024158500000023.tif
43
170
［式中、Ｒ
１１
は、炭素原子数１～３のアルコキシ基又は水素原子である。Ｒ
２１
は、ハロゲン原子、炭素原子数１～３のアルキル基、炭素原子数１～３のハロゲン化アルキル基、炭素原子数１～３のアルコキシ基、又はニトロ基である。ｎ
２
は、０～５の整数である。ｎ
２
が２以上の整数である場合、複数のＲ
２１
は、それぞれ同じでもよく異なってもよい。］
【請求項３】
前記一般式（ａ１）中、Ｒ
１１
は、メトキシ基であり、
Ｒ
２１
は、ハロゲン原子、メチル基、ハロゲン化メチル基、メトキシ基、又はニトロ基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、腫瘍崩壊剤。
【請求項５】
請求項４に記載の腫瘍崩壊剤の有効量及び薬学的に許容される担体を含む、腫瘍を治療するための医薬組成物。
【請求項６】
前記腫瘍が固形悪性腫瘍であり、抗癌剤と組み合わせて用いられる、請求項５に記載の医薬組成物。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物、腫瘍崩壊剤及び医薬組成物に関する。
続きを表示（約 1,600 文字）【背景技術】
【０００２】
癌の治療では、抗癌剤を用いる化学療法が多く用いられる。癌の中でも、固形癌は細胞同士が密に接着し細胞塊を形成するため、抗癌剤はその細胞塊の内部へ送達されにくい。固形癌の治療では、抗癌剤の投与量、回数を高める必要があり、その結果、患者に対し副作用を引き起しやすいという問題がある。
【０００３】
これに対し、発明者らは、細胞接着に関与する細胞表面糖鎖の構築を担うゴルジマンノシダーゼに着目した。発明者らは、ゴルジマンノシダーゼ阻害剤を固形癌に接触させることにより、未成熟型Ｎ結合型糖鎖が癌細胞表面に蓄積し、癌細胞同士の接着が阻害され、固形癌の形成が阻害されることを見出した（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
Koyama R et al., A novel Golgi mannosidase inhibitor: Molecular design, synthesis, enzyme inhibition, and inhibition of spheroid formation, Bioorganic & Medicinal Chemistry, June 2020, Vol. 28, no. 11, 115492.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１に記載のゴルジマンノシダーゼ阻害剤は、細胞に対する毒性が高いという問題があった。そこで、本発明は、腫瘍細胞同士の接着を抑制でき、細胞毒性が低減された化合物、その化合物若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、腫瘍崩壊剤、及び、その腫瘍崩壊剤を含む医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下の態様を含む。
［１］下記一般式（ａ０）で表される化合物。
【０００７】
TIFF
2024158500000001.tif
43
170
［式中、Ｒ
１
は、アルコキシ基、アルキル基又は水素原子である。Ｒ
２
は、置換基を有してもよい炭化水素基である。］
【０００８】
［２］下記一般式（ａ１）で表される化合物である、［１］に記載の化合物。
【０００９】
TIFF
2024158500000002.tif
43
170
［式中、Ｒ
１１
は、炭素原子数１～３のアルコキシ基又は水素原子である。Ｒ
２１
は、ハロゲン原子、炭素原子数１～３のアルキル基、炭素原子数１～３のハロゲン化アルキル基、炭素原子数１～３のアルコキシ基、又はニトロ基である。ｎ
２
は、０～５の整数である。ｎ
２
が２以上の整数である場合、複数のＲ
２１
は、それぞれ同じでもよく異なってもよい。］
【００１０】
［３］前記一般式（ａ１）中、Ｒ
１１
は、メトキシ基であり、Ｒ
２１
は、ハロゲン原子、メチル基、ハロゲン化メチル基、メトキシ基、又はニトロ基である、［２］に記載の化合物。
［４］［１］～［３］のいずれかに記載の化合物若しくはその塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、腫瘍崩壊剤。
［５］［４］に記載の腫瘍崩壊剤の有効量及び薬学的に許容される担体を含む、腫瘍を治療するための医薬組成物。
［６］前記腫瘍が固形悪性腫瘍であり、抗癌剤と組み合わせて用いられる、［５］に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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