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公開番号2025011257
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-23
出願番号2024180470,2023081214
出願日2024-10-16,2014-06-03
発明の名称IL-4R阻害剤の投与によるアレルギー処置方法およびアレルゲン特異的免疫療法の向上方法
出願人リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド,REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.
代理人個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250116BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】アレルギー反応を処置、予防、またはその重症度を低減させる方法を提供する。また、アレルゲン特異的免疫療法(SIT)レジメンの有効性および/または安全性を向上させる方法も提供する。
【解決手段】本発明の方法は、抗IL-4Rα抗体などのインターロイキン-4受容体(IL-4Rα)アンタゴニストを含む治療用組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
アレルギー反応を処置、予防、またはその重症度を低減させる方法であって、インターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物の治療有効量を、必要とする対象に投与することを含む前記方法。
続きを表示（約 890 文字）【請求項２】
ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ－４Ｒαを結合する抗体またはその抗原結合断片であり、ＩＬ－４および／またはＩＬ－１３と１型または２型ＩＬ－４受容体との相互作用を防止する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗体またはその抗原結合断片は、ＩＬ－４およびＩＬ－１３と、１型および２型ＩＬ－４受容体両方との相互作用を防止する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）と配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）とを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
抗体またはその抗原結合断片は、３つのＨＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３）および３つのＬＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３）を含み、ＨＣＤＲ１は、配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は、配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は、配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＨＣＶＲは、配列番号１のアミノ酸配列を含み、ＬＣＶＲは、配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、デュピルマブまたはその生物学的等価物である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
医薬組成物は、アレルゲン曝露前に対象に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
医薬組成物は、アレルゲン曝露前の４時間未満に対象に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
医薬組成物は、アレルゲン曝露の間または後に対象に投与される、請求項１に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレルギー反応を処置または予防するための、およびアレルゲン特異的免疫療法レジメンの有効性および／または安全性を改善するための、インターロイキン－４受容体阻害剤の使用に関する。
続きを表示（約 4,600 文字）【背景技術】
【０００２】
アレルギーおよびアレルギー性疾患は、時間と共に解消する非致命的応答からアナフィラキシーなどの致命的作用まで多岐にわたる結果を伴う深刻な医学的状態である。アレルギー反応は、様々な製品、例えば、ある一定の食品、昆虫毒、植物由来物質（例えば花粉）、化学薬品、薬物／医薬品および動物の鱗屑への接触または曝露の結果として生じることがある。アレルギーに対する現行の処置選択肢としては、回避、薬理学的症状処置、およびアレルゲン特異的免疫療法（ＳＩＴ）を用いる予防が挙げられる。残念なことに、これらの現行の処置戦略は、多くの場合、不十分であるか、高価であるか、実行困難であるか、または有意なリスクを伴う。例えば、アレルゲンの回避は、必ずしも可能であるとは限らず、患者および介護者の生活の質に悪影響を及ぼすことがある。その一方で、免疫療法アプローチは、感受性のある個体へのアレルゲンの計画的投与を含み、そのため本質的にリスクが高く、望ましくない重度アレルギー反応またはアナフィラキシーが起こる可能性がある。したがって、アレルギー応答を予防または処置するならびに免疫療法処置戦略の安全性および／または有効性を改善する新規治療アプローチへの未だ対処されていない要求が当該技術分野には存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明の１つの態様に従って、対象のアレルギー反応を処置する、予防する、またはアレルギー反応の重症度を低減させる方法を提供する。本発明のこの態様による方法は、インターロイキン－４受容体（ＩＬ－４Ｒ）アンタゴニストを含む医薬組成物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む。ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物をアレルゲン曝露またはアレルギー症状発現前、中または後に対象に投与することができる。
【０００４】
本発明のもう１つの態様に従って、アレルゲン特異的免疫療法（ＳＩＴ）レジメンの有効性および／または安全性を向上させる方法を提供する。本発明のこの態様による方法は、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の治療有効量をＳＩＴレジメンと併用で対象に投与することを含む。本発明のこの態様のある一定の実施形態によると、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物をＳＩＴレジメンの開始前にするか、またはＳＩＴレジメンの過程で投与する。例えば、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物をＳＩＴレジメンの増量投与期に、および／またはＳＩＴレジメンの維持期に投与することができる。
【０００５】
本発明のもう１つの態様に従って、アレルゲンに曝露された対象の全血清ＩｇＥレベルを低減させる方法を提供する。本発明のこの態様による方法は、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物を、対象のＩｇＥ産生を低減もしくは抑止するまたは血清ＩｇＥレベルを低減もしくは除去するのに十分な量で、対象に投与することを含む。
【０００６】
様々な実施形態において、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物を、それを必要とする対象に経口、皮下、皮膚上または静脈内投与する。
【０００７】
本発明の方法に関連して使用することができる例示的ＩＬ－４Ｒアンタゴニストとしては、例えば、ＩＬ－４Ｒもしくはそのリガンド（ＩＬ－４および／もしくはＩＬ－１３）の小分子化学的阻害剤、またはＩＬ－４Ｒもしくはそのリガンドを標的にする生物学的薬剤が挙げられる。ある一定の実施形態によると、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストは、ＩＬ－４Ｒα鎖を結合してＩＬ－４、ＩＬ－１３、またはＩＬ－４とＩＬ－１３両方によるシグナル伝達を遮断する、抗原結合タンパク質である。本発明の方法に関連して使用することができる１つのかかるタイプの抗原結合タンパク質は、デュピルマブなどの抗ＩＬ－４Ｒα抗体である。
【０００８】
本発明の他の実施形態は、後続の詳細な説明の再考から明らかになるだろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
パネルＡは、抗ＩＬ－４Ｒα抗体の２用量をマウスに投与した、落花生アレルギーマウスモデルの時間経過を描写する図である。パネルＢは、ＩＶ落花生抽出物の攻撃投与後の経時的な中央部体温の低下によって評価した、３群の実験マウスのアナフィラキシーの程度を示す図である。抗体を受けていないマウスを灰色丸で示し；抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウスを黒四角で示し；アイソタイプ対照抗体を受けたマウスを白四角で示す。
落花生抽出物の攻撃投与後の図１で言及した３群のマウスのＩｇＥレベルを示す図である。
パネルＡは、抗ＩＬ－４Ｒα抗体の単一用量を第１３日にマウスに投与した、落花生アレルギーマウスモデルの時間経過を描写する図である。パネルＢは、ＩＶ落花生抽出物の攻撃投与後の経時的な中央部体温低下によって評価した、３群の実験マウスのアナフィラキシーの程度を示す図である。抗体を受けていないマウスを灰色丸で示し；抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウスを黒四角で示し；アイソタイプ対照抗体を受けたマウスを白四角で示す。
パネルＡは、抗ＩＬ－４Ｒα抗体の単一用量を第２７日にマウスに投与した、落花生アレルギーマウスモデルの時間経過を描写する図である。パネルＢは、ＩＶ落花生抽出物の攻撃投与後の経時的な中央部体温の低下によって評価した、３群の実験マウスのアナフィラキシーの程度を示す図である。抗体を受けていないマウスを灰色丸で示し；抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウスを黒四角で示し；アイソタイプ対照抗体を受けたマウスを白四角で示す。
図３および４の３つの処置群（ｍＡｂ処置なし、抗ＩＬ－４Ｒα処置、およびアイソタイプ対照処置マウス）におけるそれぞれの実験時間経過の第１２、２６および２８日での全ＩｇＥレベルを示す図である。パネルＡは、抗体の単一用量を第１３日に投与した実験の結果を示し；パネルＢは、抗体の単一用量を第２７日に投与した実験の結果を示す。
感作期、ＳＩＴ増量期および落花生抽出物の攻撃投与を含む、落花生特異的免疫療法マウスモデルの時間経過を描写する図である。５回の抗体注射を示されている日にマウスに投与した。
図６で説明した落花生特異的免疫療法レジメンに付した実験マウスの３群、および免疫療法なしの対照群におけるアナフィラキシーの程度を示す図である。結果を落花生抽出物の攻撃投与後の経時的な中央部体温の低下によって評価する。攻撃投与に付されたが免疫療法を受けていないマウス（「ＩＴなし」）を白丸および断続線で示し；免疫療法を受けたが抗体を受けていないマウス（「ＩＴ」）を黒四角および断続線で示し；免疫療法およびアイソタイプ対照抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋アイソタイプ対照」）を白四角および断続線で示し；免疫療法および抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋抗ＩＬ－４Ｒα」）を黒四角および実線で示す。
図６で説明した落花生特異的免疫療法レジメンに付した実験マウスの３群、および免疫療法なしの対照群における、全ＩｇＥレベル（図８）を示す図である。第７７日および第９６日の様々な免疫グロブリンレベルを示す。攻撃投与に付されたが免疫療法を受けていないマウス（「ＩＴなし」）を黒丸で示し；免疫療法を受けたが抗体を受けていないマウス（「ＩＴ」）を白丸で示し；免疫療法およびアイソタイプ対照抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋アイソタイプ対照」）を黒四角で示し；免疫療法および抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋抗ＩＬ－４Ｒα」）を白四角で示す。各記号は、個々のマウスでの測定レベルを表す。
図６で説明した落花生特異的免疫療法レジメンに付した実験マウスの３群、および免疫療法なしの対照群における、落花生特異的ＩｇＧ１レベル（図９）を示す図である。第７７日および第９６日の様々な免疫グロブリンレベルを示す。攻撃投与に付されたが免疫療法を受けていないマウス（「ＩＴなし」）を黒丸で示し；免疫療法を受けたが抗体を受けていないマウス（「ＩＴ」）を白丸で示し；免疫療法およびアイソタイプ対照抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋アイソタイプ対照」）を黒四角で示し；免疫療法および抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋抗ＩＬ－４Ｒα」）を白四角で示す。各記号は、個々のマウスでの測定レベルを表す。
図６で説明した落花生特異的免疫療法レジメンに付した実験マウスの３群、および免疫療法なしの対照群における、落花生特異的ＩｇＧ２ａレベル（図１０）を示す図である。第７７日および第９６日の様々な免疫グロブリンレベルを示す。攻撃投与に付されたが免疫療法を受けていないマウス（「ＩＴなし」）を黒丸で示し；免疫療法を受けたが抗体を受けていないマウス（「ＩＴ」）を白丸で示し；免疫療法およびアイソタイプ対照抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋アイソタイプ対照」）を黒四角で示し；免疫療法および抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋抗ＩＬ－４Ｒα」）を白四角で示す。各記号は、個々のマウスでの測定レベルを表す。
図６で説明した落花生特異的免疫療法レジメンに付した実験マウスの３群、および免疫療法なしの対照群における、ｈＩｇＧレベル（図１１）を示す図である。第７７日および第９６日の様々な免疫グロブリンレベルを示す。攻撃投与に付されたが免疫療法を受けていないマウス（「ＩＴなし」）を黒丸で示し；免疫療法を受けたが抗体を受けていないマウス（「ＩＴ」）を白丸で示し；免疫療法およびアイソタイプ対照抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋アイソタイプ対照」）を黒四角で示し；免疫療法および抗ＩＬ－４Ｒα抗体を受けたマウス（「ＩＴ＋抗ＩＬ－４Ｒα」）を白四角で示す。各記号は、個々のマウスでの測定レベルを表す。
示されているように増量期に落花生抽出物のより少ない用量数（８対１２）を投与した、図６の落花生特異的免疫療法マウスモデルの変型の時間経過を描写する図である。５回の抗体注射を示されている日にマウスに投与した。
図１２で説明した落花生特異的免疫療法レジメンに付した実験マウスの３群、および免疫療法なしの対照群におけるアナフィラキシーの程度を示す図である。結果を落花生抽出物の攻撃投与後の経時的な中央部体温の低下によって評価する。処置群は、図６の場合と同じものである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明を説明する前に、本発明が、記載する特定の方法および実験条件に限定されないことを理解されたい。かかる方法および条件は変わることがあるからである。本発明の範囲は、添付のクレームによってしか限定されないので、本明細書において用いる専門用語が特定の実施形態をもっぱら説明することを目的としたものであり、限定することを意図したものでないことも理解されたい。
（【００１１】以降は省略されています）

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