特許ウォッチ

公開番号2024177225
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-12-19
出願番号2024168953,2022564447
出願日2024-09-27,2021-04-23
発明の名称LGR5及びEGFRに結合する抗体によるがんの治療
出願人メルスナムローゼフェンノートシャップ
代理人個人,個人,個人
主分類C07K 16/46 20060101AFI20241212BHJP(有機化学)
要約【課題】1つには、がん治療、特に、胃がん及び食道がんに対する治療を提供すること。
【解決手段】本開示は、がんの治療における手段及び方法に関する。本開示は、特に、LGR5及びEGFRに結合する抗体で個体におけるがんを治療する方法に関する。本発明は、さらに、かかる方法において使用するための組み合わせ、及び消化管がんの治療のための薬剤の製造において使用するための組み合わせに関する。かかる抗体は、特に、胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんの治療において有用である。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
対象におけるがんの治療に使用するための、ＥＧＦＲの細胞外部分に結合する可変ドメイン、及びＬＧＲ５の細胞外部分に結合する可変ドメインを含む、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体であって、前記使用が、対象に、１５００ｍｇの均一用量の前記抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
続きを表示（約 1,200 文字）【請求項２】
対象における胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんの治療に使用するための、ＥＧＦＲの細胞外部分に結合する可変ドメイン、及びＬＧＲ５の細胞外部分に結合する可変ドメインを含む、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項３】
Ｈｅｒ２陰性対象における胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんの治療に使用するための、ＥＧＦＲの細胞外部分に結合する可変ドメイン、及びＬＧＲ５の細胞外部分に結合する可変ドメインを含む、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項４】
前記使用が、前記対象に、１５００ｍｇの均一用量の前記抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む、請求項２又は３に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項５】
前記抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体が、静脈内に提供される、先行請求項のいずれか一項に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項６】
前記がんが、ＴＰ５３、ＭＬＨ１、ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ１Ａ８、ＢＲＡＦ、ＰＴＥＮ、及びＫＲＡＳから選択される１つ以上の遺伝子における変異を有し、好ましくは、ＴＰ５３、ＭＬＨ１、ＣＤＫＮ２Ａ、ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ１Ａ８、ＢＲＡＦ、及びＰＴＥＮから選択される１つ以上の遺伝子における変異を有する、先行請求項のいずれか一項に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項７】
前記がんが、ＴＰ５３Ｒ１９６Ｔ、ＴＰ５３Ｒ３４２Ｔ、ＴＰ５３Ｒ２４８Ｑ、ＭＬＨ１Ｖ３８４Ｄ、ＰＩＫ３ＣＡＨ１０４７Ｒ、ＣＤＫＮ２ＡＷ１１０Ｔ、ＵＧＴ１Ａ１Ｇ７１Ｒ、ＵＧＴ１Ａ８Ｇ７１Ｒ、及びＫＲＡＳＧ１２Ｃから選択される１つ以上の変異を有する、請求項６に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項８】
前記抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体の投与が、毎週、隔週、又は毎月である、先行請求項のいずれか一項に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項９】
前記抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体の投与が、２週間に１回である、先行請求項のいずれか一項に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
【請求項１０】
前記がんが、ＴＰ５３をコードする遺伝子における変異を有し、好ましくは、前記変異が、Ｒ１９６Ｔである、請求項６に記載の使用するための抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、がんの治療における手段及び方法に関する。本開示は、特に、ＬＧＲ５及びＥＧＦＲに結合する抗体で個体におけるがんを治療する方法に関する。本発明は、さらに、かかる方法において使用するための組み合わせ、及び消化管がんの治療のための薬剤の製造において使用するための組み合わせに関する。かかる抗体は、特に、胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんの治療において有用である。
続きを表示（約 2,400 文字）【背景技術】
【０００２】
従来、ほとんどのがん薬の発見は、必須細胞機能を遮断し、化学療法を介して分裂細胞を死滅させる薬剤に焦点を当ててきた。しかしながら、化学療法は、完全な治癒をもたらすことはほとんどない。ほとんどの場合、患者における腫瘍は、増殖を停止させるか、又は一時的に縮小させる（寛解と称される）のみであり、再び、場合によっては、より迅速に（再発と称される）増殖を開始し、治療するのがますます困難になる。より最近では、がん薬の開発の焦点は、広範囲にわたる細胞傷害性化学療法から、毒性が低い標的細胞抑制療法へと移っている。シグナル伝達経路成分を特異的に阻害する標的療法による進行がんの治療は、白血病において臨床的に検証されている。しかしながら、大部分のがん腫では、標的アプローチは依然として無効であることが証明されている。
【０００３】
がんは、疾病の治療において遂げられた多くの進歩、及びがんにつながる分子的事象に関する知識の増加にもかかわらず、世界での依然として主要な死因である。胃がんは、例えば、世界的に５番目に一般診断が多いがんであり、かつ３番目に致命的である。２０１８年には、胃がんによる死者は推定で７８３，０００人にのぼった。食道がんは、９番目に多い一般的ながんであり、かつ６番目に多い一般的ながん死因である。上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）は、胃腺がん（ＧＡＣ）及び食道腺がん（ＥＡＣ）症例の３０％以上で過剰発現することが報告されている。しかしながら、６つの異なる研究の分析レビューでは、化学療法に抗ＥＧＦＲ剤を添加しても、進行性／転移性ＥＡＣ、ＧＡＣ、又は胃食道接合部腺がん（ＧＥＪＡＣ）を有する患者の全生存期間又は無増悪生存期間は改善しなかったと結論づけられた（Ｋｉｍｅｔａｌ．２０１７Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ．２０１７Ｎｏｖ１７；８（５８）：９９０３３－９９０４０）。したがって、がん治療、特に、胃がん及び食道がんに対する治療についての必要性が存在している。
【発明の概要】
【０００４】
本開示は、以下の好ましい実施形態を提供する。しかしながら、本発明は、これらの実施形態に限定されない。
【０００５】
いくつかの実施形態では、本開示は、対象におけるがんの治療において使用するための、ＥＧＦＲの細胞外部分に結合する可変ドメイン、及びＬＧＲ５の細胞外部分に結合する可変ドメインを含む、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供し、該使用は、対象に、１５００ｍｇの均一用量の抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む。本開示は、さらに、対象におけるがんを治療する方法を提供し、それを必要とする対象に、１５００ｍｇの均一用量の抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む。
【０００６】
いくつかの実施形態では、本開示は、対象における胃がん、食道がん、又は胃食道接合がんの治療において使用するための、ＥＧＦＲの細胞外部分に結合する可変ドメイン、及びＬＧＲ５の細胞外部分に結合する可変ドメインを含む抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供する。本開示は、対象における胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんを治療する方法をさらに提供し、それを必要とする対象に、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む。好ましくは、該使用は、対象に、１５００ｍｇの均一用量の抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む。
【０００７】
いくつかの実施形態では、治療用化合物の投与は、毎週、隔週、又は毎月行われ得る。いくつかの実施形態では、治療用化合物は、２週間に１回投与される。
【０００８】
いくつかの実施形態では、本開示は、Ｈｅｒ２陰性対象における胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんの治療において使用するための、ＥＧＦＲの細胞外部分に結合する可変ドメイン、及びＬＧＲ５の細胞外部分に結合する可変ドメインを含む、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供する。本開示は、さらに、Ｈｅｒ２陰性対象における胃がん、食道がん、又は胃食道接合部がんを治療する方法を提供し、本方法は、それを必要とする対象に、抗体、又はその機能部分、誘導体及び／若しくは類似体を提供することを含む。好ましくは、該使用は、対象に、１５００ｍｇの均一用量の抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体を提供することを含む。いくつかの実施形態では、治療用化合物のＨｅｒ２陰性対象への投与は、毎週、隔週、又は毎月行われてもよい。好ましくは、治療用化合物は、２週間に１回投与される。
【０００９】
好ましくは、抗体、又はその機能部分、誘導体、及び／若しくは類似体は、静脈内に提供される。
【００１０】
好ましくは、がんは、ＴＰ５３、ＭＬＨ１、ＰＩＫ３ＣＡ、ＣＤＫＮ２Ａ、ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ１Ａ８、ＢＲＡＦ、ＰＴＥＮ、及び、ＫＲＡＳから選択される１つ以上の遺伝子における変異を有し、好ましくは、がんは、ＴＰ５３、ＭＬＨ１、ＣＤＫＮ２Ａ、ＵＧＴ１Ａ、ＵＧＴ１Ａ８、ＢＲＡＦ、及びＰＴＥＮから選択される１つ以上の遺伝子における変異を有する。好ましくは、がんは、ＴＰ５３Ｒ１９６Ｔ、ＴＰ５３Ｒ３４２Ｔ、ＴＰ５３Ｒ２４８Ｑ、ＭＬＨ１Ｖ３８４Ｄ、ＰＩＫ３ＣＡＨ１０４７Ｒ、ＣＤＫＮ２ＡＷ１１０Ｔ、ＵＧＴ１Ａ１Ｇ７１Ｒ、ＵＧＴ１Ａ８Ｇ７１Ｒ、及びＫＲＡＳＧ１２Ｃから選択される１つ以上の変異を有する。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許