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公開番号2024056879
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-04-23
出願番号2024020524,2021500540
出願日2024-02-14,2019-07-12
発明の名称チアジアジン誘導体
出願人リヒターゲデオンニュイルヴァーノシャンミューコェデーレースヴェーニュタールシャシャーグ,Richter Gedeon Nyrt.
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C07D 285/16 20060101AFI20240416BHJP(有機化学)
要約【課題】α7ニコチン性アセチルコリン受容体活性の調節薬を提供する。
【解決手段】下記式(I)の化合物:
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またはその薬学的に許容される塩、生物学的に活性な代謝産物、プロドラッグ、ラセミ体、エナチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、もしくは水和物を提供する。具体的には、例えば5-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-メチル-N-(3-メチルフェニル)-1,1-ジオキソ-2H-1λ6,2,6-チアジアジン-3-カルボキサミドが示される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物：
TIFF
2024056879000073.tif
46
170
［式中
Ａは、場合により、１つまたは複数のハロゲン原子、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシまたはハロＣ
１～６
アルキルで置換されていてもよい、飽和、不飽和もしくは芳香族の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋カルボシクリル、または、飽和、不飽和もしくは芳香族の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋ヘテロシクリルであり；
Ｂは、場合により、１つまたは複数のハロゲン原子、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシ、ハロＣ
１～６
アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｃ
１～６
アルキルまたはハロＣ
１～６
アルコキシで置換されていてもよい、飽和、不飽和もしくは芳香族の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋カルボシクリル、または、飽和、不飽和もしくは芳香族の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋ヘテロシクリルであり；
Ｒ
１
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルケニル、ハロＣ
１～６
アルキル、Ｃ
３～８
シクロアルキルＣ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシＣ
１～６
アルキルまたはＣ
４～６
ヘテロシクリルである］、
またはその薬学的に許容される塩、生物学的に活性な代謝産物、プロドラッグ、ラセミ体、エナチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、もしくは水和物。
続きを表示（約 7,200 文字）【請求項２】
Ａは、場合により置換されていてもよい、飽和、不飽和もしくは芳香族の、４～９員環の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋カルボシクリル、または場合により置換されていてもよい、窒素および酸素の群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する、飽和、不飽和もしくは芳香族の、４～９員環の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋ヘテロシクリルであり；
Ｂは、場合により置換されていてもよい、飽和、不飽和もしくは芳香族の、４～９員環の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋カルボシクリル、または場合により置換されていてもよい、窒素および酸素の群から選択される１～３個のヘテロ原子を含有する、飽和、不飽和もしくは芳香族の、４～９員環の、単環式もしくは二環式の、縮合もしくは架橋ヘテロシクリルであり；
Ｒ
１
は、Ｃ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルケニル、ハロＣ
１～６
アルキル、Ｃ
３～８
シクロアルキルＣ
１～６
アルキル、Ｃ
１～６
アルコキシＣ
１～６
アルキルまたはＣ
４～６
ヘテロシクリルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａは、場合により置換されていてもよい、シクロペンテニル、シクロヘキシル、フェニル、シクロヘプチル、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、またはインダゾリルであり；
Ｂは、場合により置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピラジニル、ピリミジニル、ベンゾジオキソリル、１，２，３，４－テトラヒドロ－イソキノリニル、またはピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニルであり；
Ｒ
１
は、ＣＨ
３
、Ｃ
２
Ｈ
５
、ｎＰｒ、ｉＰｒ、ｎＢｕ、ｓｅｃＢｕ、アリル、－ＣＨ
２
－ＣＦ
３
、－ＣＨ
２
－ｃＢｕ、－ＣＨ
２
－ｃＰｒ、－Ｃ
２
Ｈ
５
－Ｏ－ＣＨ
３
、またはテトラヒドロフリルである、
請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－２－メチル－Ｎ－（３－メチルフェニル）－１，１－ジオキソ－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（１，３－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－２－メチル－Ｎ－（３－メチルフェニル）－１，１－ジオキソ－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－２－エチル－Ｎ－（３－メチルフェニル）－１，１－ジオキソ－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－２－エチル－１，１－ジオキソ－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－エチル－５－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－（３－メトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－エチル－５－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－エチル－１，１－ジオキソ－５－［（１ｒ，４ｒ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６－シアノピリジン－２－イル）－２－エチル－１，１－ジオキソ－５－［（１ｒ，４ｒ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２－（プロパン－２－イル）－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２－プロピル－Ｎ－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２－プロピル－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，１－ジオキソ－２－プロピル－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（４－メトキシ－３－メチルフェニル）－１，１－ジオキソ－２－プロピル－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３－クロロ－４－メトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２－プロピル－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－（シクロプロピルメチル）－１，１－ジオキソ－５－［（１ｒ，４ｒ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２－（プロパ－２－エン－１－イル）－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－（４－メトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－２－プロピル－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－（３－メチルフェニル）－１，１－ジオキソ－２－プロピル－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，１－ジオキソ－２－プロピル－Ｎ－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
５－（３，４－ジメトキシフェニル）－Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－１，１－ジオキソ－２－（プロパン－２－イル）－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
Ｎ－（６－フルオロピリジン－２－イル）－１，１－ジオキソ－２－（プロパン－２－イル）－５－［（１ｒ，４ｒ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－（シクロプロピルメチル）－Ｎ－（６－フルオロピラジン－２－イル）－１，１－ジオキソ－５－［（１ｒ，４ｒ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－［（２Ｒ）－ブタン－２－イル］－５－（３，４－ジメトキシフェニル）－１，１－ジオキソ－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
２－エチル－５－［４－メトキシ－３－（トリフルオロメチル）フェニル］－１，１－ジオキソ－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
１，１－ジオキソ－２－（プロパン－２－イル）－５－［（１ｒ，４ｒ）－４－（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］－Ｎ－［６－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］－２Ｈ－１λ
６
，２，６－チアジアジン－３－カルボキサミド；
【請求項５】
α７ニコチン性アセチルコリン受容体活性に関連する疾患の治療または予防における使用のための、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記疾患が、精神病性障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、一般的な医学的疾患に起因する精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、または特定不能の精神病性障害、認識機能障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、卒中の結果としての認識機能障害、アルツハイマー病、ハンチントン病、ピック病、ＨＩＶ関連認知症、前頭側頭認知症、レヴィー小体認知症、血管性認知症、脳血管障害、または他の認知症状態および他の変性疾患に関連する認知症、例えば、下記に限定されるわけではないが、筋委縮性側索硬化症、認知機能低下を引き起こし得る他の急性または亜急性の状態、例えば、下記に限定されるわけではないが、譫妄、外傷性脳損傷、老人性痴呆、軽度認識機能障害、ダウン症候群、鬱病および他の疾患に関連する認知障害および運動障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、パーキンソン病、神経抑制薬誘発性パーキンソン症候群、または遅発性ジスキネジア、欝病および気分障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、鬱病性障害およびエピソード、双極性障害、気分循環性障害、および特定不能の双極性障害、他の気分障害、物質誘発性気分障害、および特定不能の気分障害、不安障害、パニック障害および不安発作、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、急性ストレス障害、全般性不安障害、一般的な医学的疾患に起因する不安障害、物質誘発性不安障害、恐怖症、および特定不能の不安障害、物質関連障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、物質使用または物質誘発性障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、フェンサイクリジン関連障害、オピオイド関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、カフェイン関連障害、幻覚発現物質関連障害、吸入剤関連障害、鎮静剤関連障害、催眠関連障害、抗不安薬関連障害、多剤関連障害、または他の物質関連障害、睡眠障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、睡眠発作、睡眠異常、原発性過眠症、呼吸関連睡眠障害、概日リズム睡眠障害、および特定不能の睡眠異常、睡眠時随伴症、睡眠時驚愕症障害、夢遊病、および特定不能の睡眠時随伴症、別の精神病に関連する睡眠障害、一般的な医学的疾患に起因する睡眠障害、および物質誘発性睡眠障害、代謝障害および摂食障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、神経性無食欲症、神経性大食症、肥満、強迫摂食障害、過食性障害、および特定不能の摂食障害、糖尿病、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸管症候群、自閉症スペクトラム症、例えば、下記に限定されるわけではないが、自閉症障害、アスペルガー障害、レット障害、小児期崩壊性障害、および特定不能の広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害、破壊的行動障害、反抗的行為障害、および特定不能の破壊的行動障害、チック障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、トゥレット病、人格障害、性機能不全、例えば、性欲障害、性的刺激障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、特定不能の性機能不全、性欲倒錯、性同一性障害、不育症、月経前症候群、および特定不能な性的障害、呼吸系の障害、例えば、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎症、心臓系の障害、例えば、心不全、心臓性不整脈、高血圧、炎症、起炎性疼痛および神経因性疼痛、関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー、サルコイドージス、乾癬、失調症、ジストニア、全身性エリテマトーデス、躁病、下肢静止不能症候群、進行性核上麻痺、てんかん、ミオクローヌス、片頭痛、健忘症、慢性疲労症候群、脱力発作、脳虚血、多発性硬化症、脳脊髄炎、ジェット機病、脳アミロイド血管症、および敗血症からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記疾患が、認識機能障害、統合失調症、および自閉症の群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
α７ニコチン性アセチルコリン受容体活性に関連する疾患の治療または予防のための医薬品の製造のための、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
前記疾患が、精神病性障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、統合失調症、統合失調症様障害、統合失調感情障害、妄想性障害、短期精神病性障害、一般的な医学的疾患に起因する精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、または特定不能の精神病性障害、認識機能障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、卒中の結果としての認識機能障害、アルツハイマー病、ハンチントン病、ピック病、ＨＩＶ関連認知症、前頭側頭認知症、レヴィー小体認知症、血管性認知症、脳血管障害、または他の認知症状態および他の変性疾患に関連する認知症、例えば、下記に限定されるわけではないが、筋委縮性側索硬化症、認知機能低下を引き起こし得る他の急性または亜急性の状態、例えば、下記に限定されるわけではないが、譫妄、外傷性脳損傷、老人性痴呆、軽度認識機能障害、ダウン症候群、鬱病および他の疾患に関連する認知障害および運動障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、パーキンソン病、神経抑制薬誘発性パーキンソン症候群、または遅発性ジスキネジア、欝病および気分障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、鬱病性障害およびエピソード、双極性障害、気分循環性障害、および特定不能の双極性障害、他の気分障害、物質誘発性気分障害、および特定不能の気分障害、不安障害、パニック障害および不安発作、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、急性ストレス障害、全般性不安障害、一般的な医学的疾患に起因する不安障害、物質誘発性不安障害、恐怖症、および特定不能の不安障害、物質関連障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、物質使用または物質誘発性障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、フェンサイクリジン関連障害、オピオイド関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、カフェイン関連障害、幻覚発現物質関連障害、吸入剤関連障害、鎮静剤関連障害、催眠関連障害、抗不安薬関連障害、多剤関連障害、または他の物質関連障害、睡眠障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、睡眠発作、睡眠異常、原発性過眠症、呼吸関連睡眠障害、概日リズム睡眠障害、および特定不能の睡眠異常、睡眠時随伴症、睡眠時驚愕症障害、夢遊病、および特定不能の睡眠時随伴症、別の精神病に関連する睡眠障害、一般的な医学的疾患に起因する睡眠障害、および物質誘発性睡眠障害、代謝障害および摂食障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、神経性無食欲症、神経性大食症、肥満、強迫摂食障害、過食性障害、および特定不能の摂食障害、糖尿病、潰瘍性大腸炎、クローン病、過敏性腸管症候群、自閉症スペクトラム症、例えば、下記に限定されるわけではないが、自閉症障害、アスペルガー障害、レット障害、小児期崩壊性障害、および特定不能の広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害、破壊的行動障害、反抗的行為障害、および特定不能の破壊的行動障害、チック障害、例えば、下記に限定されるわけではないが、トゥレット病、人格障害、性機能不全、例えば、性欲障害、性的刺激障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、特定不能の性機能不全、性欲倒錯、性同一性障害、不育症、月経前症候群、および特定不能な性的障害、呼吸系の障害、例えば、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎症、心臓系の障害、例えば、心不全、心臓性不整脈、高血圧、炎症、起炎性疼痛および神経因性疼痛、関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー、サルコイドージス、乾癬、失調症、ジストニア、全身性エリテマトーデス、躁病、下肢静止不能症候群、進行性核上麻痺、てんかん、ミオクローヌス、片頭痛、健忘症、慢性疲労症候群、脱力発作、脳虚血、多発性硬化症、脳脊髄炎、ジェット機病、脳アミロイド血管症、および敗血症からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
前記疾患が、認識機能障害、統合失調症、および自閉症の群から選択される、請求項９に記載の使用。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬理学的に活性なチアジアジン化合物、またはその薬学的に許容される塩、生物学的に活性な代謝産物、プロドラッグ、ラセミ体、エナチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、および水和物、さらにそれらを含有する医薬組成物、さらに哺乳動物対象におけるα７ニコチン性アセチルコリン受容体活性の調節薬としてのそれらの使用に関する。
続きを表示（約 12,000 文字）【背景技術】
【０００２】
アセチルコリン（ＡＣｈ）は、コリン作用性受容体に結合することによって、哺乳動物の中枢神経系（ＣＮＳ）において神経伝達物質としてその機能を発揮する。哺乳動物のＣＮＳは、ムスカリンおよびニコチンのアゴニスト活性に基づいて、それぞれ、２つの支配的なタイプのＡＣｈ受容体：ムスカリン性受容体（ｍＡＣｈＲ）およびニコチン性受容体（ｎＡＣｈＲ）、を含む。ニコチン性アセチルコリン受容体は、５つのサブユニットで構成されたリガンド－ゲート型イオンチャンネルである（Ｐｕｒｖｅｓｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ４ｔｈｅｄ．（２００８）１２２－１２６）。ニコチン性受容体のサブユニットは、多重遺伝子ファミリーに属し、そのアミノ酸配列に基づいて、２つのグループ、すなわち、αサブユニットを含有するグループと、βサブユニットを含有する別のグループとに分けられる。異なるサブユニットの組み合わせによる五量体アセンブリは、様々な薬理特性を有する多くの受容体サブタイプを生じる。最も広く発現するサブタイプのアセンブリとしては、筋肉タイプ（（α１）
２
β
１
δε）、神経球タイプ（（α３）
２
（β４）
３
）、およびＣＮＳタイプ（α４）
２
（β２）
３
または（α７）
５
）ｎＡＣｈＲサブタイプが挙げられる（ＬｅＮｏｖｅｒｅＮｅｔａｌ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＥｖｏｌｕｔｉｏｎ４０（１９９５）１５５－１７２）。α７サブユニットは、単独で発現した場合、機能的受容体を形成することが分かっており、したがって、ホモオリゴマー性五量体受容体を形成すると推定される。
【０００３】
ｎＡＣｈＲイオンチャンネルの活性化は、主に、従来のアゴニスト結合性部位におけるリガンドの結合によって制御されるが、ネガティブアロステリック調節因子またはポジティブアロステリック調節因子（ＮＡＭおよびＰＡＭ）のいずれかによっても調整される。当該ｎＡＣｈＲのアロステリック転移状態モデルは、少なくとも、静止状態（ｒｅｓｔｉｎｇｓｔａｔｅ）、活性化状態、そして受容体をアゴニストに対して無反応にするプロセスである、「脱感作された」閉じたチャンネル状態を伴う。異なるｎＡＣｈＲリガンドは、それらが優先的に結合する受容体の立体配置的状態を安定化することができる。例えば、アゴニストＡＣｈおよび（－）－ニコチンは、それぞれ、活性化状態および脱感作状態を安定化する。ニコチン性受容体の活性の変化は、多くの疾患に関係している。ニコチン性受容体の減少は、アルツハイマー病および統合失調症などの疾患に見られる認知障害を媒介すると考えられてきた。タバコからのニコチンの影響も、ニコチン性受容体によって媒介され、そして、ニコチンの影響は、脱感作状態の受容体を安定化することであるため、ニコチン性受容体の活性の増加は、喫煙欲を減少させ得る。
【０００４】
しかしながら、同じ部位においてＡＣｈとして作用するニコチン性受容体アゴニストによる治療は問題が多く、というのも、ＡＣｈは、受容体を活性化するたけではなく、脱感作および非競合的遮断を含むプロセスによって受容体活性を阻害するためである。その上、長期の活性化は、長期間持続する不活性化を引き起こすように思われる。したがって、ＡＣｈのアゴニストは、慢性投与において有効性を失うと予想することができる。
【０００５】
α７ｎＡＣｈＲは、他のサブタイプと比較してその速い活性化速度およびＣａ
２＋
に対する高い透過性によって特徴づけられ（Ｄｅｌｂｏｎｏｅｔａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８０（１９９７）４２８－４３８）、その一方で、オルソステリック部位でのアゴニストに対する曝露後に急速な脱感作も示す（Ｃａｓｔｒｏｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１６４（１９９３）１３７－１４０；Ｃｏｕｔｕｒｉｅｒｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｎ５（１９９０）８４７－８５６）。近年、様々なα７選択的アゴニストおよび部分的アゴニストの開発が行われてきたにもかかわらず、それらの臨床的有効性は、アゴニスト活性化の後に生じるそれらの受容体遮断（脱感作）に起因して、最適以下であることが分かった。この問題は、ＰＡＭによる治療によって克服され得、これは、内因性アゴニストによって媒介されるα７ｎＡＣｈＲ活性化を高める。α７ｎＡＣｈＲのポジティブ調節は、様々な前臨床モデルにおいて認知機能に対する効果を有することが示されている（Ｔｈｏｍｓｅｎｅｔａｌ．ＣｕｒｒＰｈａｒｍＤｅｓ１６（２０１０）３２３－３４３；Ｌｅｎｄｖａｉｅｔａｌ．ＢｒａｉｎＲｅｓＢｕｌｌ９３（２０１３）８６－９６）。
【０００６】
本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲのポジティブアロステリック調節によって媒介されるかまたはそれに関連する疾患および状態、例えば、下記に限定されるわけではないが、精神病性障害、例えば、統合失調症（ＤｅｕｔｓｃｈＳＩｅｔａｌ．ＳｃｈｉｚｏｐｈｒＲｅｓ１４８（２０１３）１３８－１４４）、統合失調症様障害（ＲｏｗｅＡＲｅｔａｌ．ＪＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ２９（２０１５）１９７－２１１）、統合失調性感情障害（ＭａｒｔｉｎＬＦｅｔａｌ．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＢＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒＧｅｎｅｔ１４４Ｂ（２００７）６１１－６１４）、妄想性障害（ＣａｒｓｏｎＲｅｔａｌ．ＮｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄ１０（２００８）３７７－３８４）、短期精神病性障害、一般的な医学的疾患に起因する精神病性障害、物質誘発性精神病性障害、または特定不能の精神病性障害など、認識機能障害、例えば、認識機能の減失、ならびに、卒中、アルツハイマー病（ＬｅｗｉｓＡＳｅｔａｌ．ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ７５（２０１７）４５－５３）、ハンチントン病（Ｆｏｕｃａｕｌｔ－ＦｒｕｃｈａｒｄＬｅｔａｌ．ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎＲｅｓ１３（２０１８）７３７－７４１）、ピック病（ＦｅｈｅｒＡｅｔａｌ．ＤｅｍｅｎｔＧｅｒｉａｔｒＣｏｇｎＤｉｓｏｒｄ２８（２００９）５６－６２）、ＨＩＶ関連認知症（Ｃａｐｏ－ＶｅｌｅｚＣＭｅｔａｌ．ＳｃｉＲｅｐ８（２０１８）１８２９）、前頭側頭認知症（ＭｉｎａｍｉＳＳｅｔａｌ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ９７（２０１５）４５４－４６２）、レヴィー小体認知症（ＰｅｒｒｙＥＫｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ６４（１９９５）３８５－３９５）、血管性認知症（ＰｕｔｉｇｎａｎｏＳｅｔａｌ．ＣｌｉｎＩｎｔｅｒｖＡｇｉｎｇ７（２０１２）１１３－１１８）、脳血管障害（ＳｉＭＬａｎｄＬｅｅＴＪＦＣｉｒｃＲｅｓ９１（２００２）６２－６９）、または他の認知症状態の結果としての認識機能障害、ならびに、他の変性障害に関連する認知症（筋萎縮性側索硬化症（Ｋａｗａｍａｔａｅｔａｌ．ＴｈｅｒＡｄｖＣｈｒｏｎｉｃＤｉｓ２（２０１１）１９７－２０８）など）、認知機能低下を引き起こし得る他の急性または亜急性の状態、例えば、譫妄（ＳｆｅｒａＡｅｔａｌ．ＦｒｏｎｔＭｅｄ２（２０１５）５６）、外傷性脳損傷（ＳｈｉｎＳＳｅｔａｌ．ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎＲｅｓ１０（２０１５）１５５２－１５５４），、老人性痴呆（ＷｈｉｔｅｈｏｕｓｅＰＪｅｔｅｔａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２１５（１９８２）１２３７－１２３９）、軽度認識機能障害（ＩｋｏｎｏｍｏｖｉｃＭＤｅｔａｌ．ＡｒｃｈＮｅｕｒｏｌ６６（２００９）６４６－６５１）、ダウン症候群（ＤｅｕｔｓｃｈＳＩｅｔａｌ．ＣｌｉｎＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ２６（２００３）２７７－２８３）、鬱病および他の疾患に関連する認知障害および運動障害（ＰａｒａｍｅｓｗａｒａｎＮｅｔａｌ．ＳｏｃＮｅｕｒｏｓｃｉＡｂｓｔｒ（２００７））、例えば、パーキンソン病（ＱｕｉｋＭｅｔａｌ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ９７（２０１５）３９９－４０７）など、ならびに神経抑制薬誘発性パーキンソン症候群、または晩発性運動異常（ＴｅｒｒｙＡＶａｎｄＧｅａｒｈａｒｔＤＡＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ５７１（２００７）２９－３２）など、欝病および気分障害、例えば、鬱病性障害およびエピソード（ＰｈｉｌｉｐＮＳｅｔａｌ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ２１２（２０１０）１－１２）、双極性障害（ＬｅｏｎａｒｄＳａｎｄＦｒｅｅｄｍａｎＲ．ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ６０（２００６）１１５－１２２）、気分循環性障害（ＡｎｃｉｎＩｅｔａｌ．ＪＡｆｆｅｃｔＤｉｓｏｒｄ１３３（２０１１）３４０－３４５）、および特定不能の双極性障害、他の気分障害（ＳｈｙｔｌｅＲＤｅｔａｌ．ＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＡｎｘｉｅｔｙ１６（２００２）８９－９２）、物質誘発性気分障害、および特定不能の気分障害、不安障害（ＰｉｃｃｉｏｔｔｏＭＲｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ９６（２０１５）２３５－２４３）、パニック障害および不安発作（ＺｖｏｌｅｎｓｋｙＭＪｅｔａｌ．ＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｌＲｅｖ２５（２００５）７６１－７８９）、強迫性障害（ＴｉｚａｂｉＹｅｔａｌ．ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ５１（２００２）１６４－１７１）、心的外傷後ストレス症候群（ＳｕｎＲｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ３４４（２０１７）２４３－２５４），急性ストレス障害（ＭｉｎｅｕｒＹＳｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ４１（２０１５）１５７９－１５８７）、全般性不安障害（ＣｏｃｏｒｅｓＪＡＰｒｉｍＣａｒｅＣｏｍｐａｎｉｏｎＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ１０（２００８）２５３－２５４）、一般的な医学的疾患に起因する不安障害、物質誘発性不安障害、恐怖症、および特定不能の不安障害など、物質関連障害、例えば、物質使用または物質誘発性障害、例えば、アルコール関連障害（ｄｅＦｉｅｂｒｅＮＣａｎｄｄｅＦｉｅｂｒｅＣＭＡｌｃｏｈｏｌ３１（２００３）１４９－１５３；ＤｉａｐｅｒＡＭｅｔａｌ．ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ７７（２０１４）３０２－３１４）、ニコチン関連障害（ＬｅｓｌｉｅＦＭｅｔａｌ．ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ８３（２０１３）７５３－７５８）、アンフェタミン関連障害（ＰｕｂｉｌｌＤｅｔａｌ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ４（２０１１）８２２－８４７）、フェンサイクリジン関連障害（ＴｈｏｍｓｅｎＭＳｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ５６（２００９）１００１－１００９）、オピオイド関連障害（ＺｈａｎｇＷ，ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄ８（２０１５）１８７１－１８７９）、大麻関連障害（ＳｏｌｉｎａｓＭｅｔａｌ．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ２７（２００７）５６１５－５６２０）、コカイン関連障害（ＦｒａｎｃｉｓＭＭｅｔａｌ．ＭｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌ６０（２００１）７１－７９）、カフェイン関連障害、幻覚発現物質関連障害、吸入剤関連障害、鎮静剤関連障害、催眠関連障害、抗不安薬関連障害、多剤関連障害、または他の物質関連障害など、睡眠障害（ＭｃＮａｍａｒａＪＰｅｔａｌ．ＰｓｙｃｈｏｌＨｅａｌｔｈＭｅｄ１９（２０１４）４１０－４１９）、例えば、睡眠発作（ＫｒａｈｎｅｔａｌＪＣｌｉｎＳｌｅｅｐＭｅｄ５（２００９）３９０）、睡眠異常、原発性過眠症、呼吸関連睡眠障害、概日リズム睡眠障害、および特定不能の睡眠異常、錯睡眠、睡眠時驚愕症障害、夢遊病、および特定不能の睡眠時随伴症など、別の精神病に関連する睡眠障害、（別の精神病に関連する不眠症および別の精神病に関連する過剰睡眠を含む）、一般的な医学的疾患に起因する睡眠障害、および物質誘発性睡眠障害など、代謝障害および摂食障害（ＳｏｍｍＥＡｒｃｈＩｍｍｕｎｏｌＴｈｅｒＥｘｐ６２（２０１４）６２：８７－１０１）、例えば、神経性無食欲症（ＣｕｅｓｔｏＧｅｔａｌ．ＪＮｅｕｒｏｇｅｎｅｔ３１（２０１７）２６６－２８７）、神経性大食症、肥満（ＬａｋｈａｎＳＥａｎｄＫｉｒｃｈｇｅｓｓｎｅｒＡＪＴｒａｎｓｌＭｅｄ９（２０１１）１２９－１３９）、強迫摂食障害、過食性障害、および特定不能の摂食障害、糖尿病（ＭａｒｒｅｒｏＭＢｅｔａｌ．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ３３２（２０１０）１７３－１８０）、潰瘍性大腸炎（Ｓａｌａｇａｅｔａｌ．ＪＰＥＴ３５６（２０１６）１５７－１６９）、クローン病（ＢｅｎｃｈｅｒｉｆＭｅｔａｌ．ＣｅｌｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉ６８（２０１１）９３１－９４９）、過敏性腸管症候群（ＫｅｓｚｔｈｅｌｙｉＤｅｔａｌ．ＮｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＭｏｔｉｌ２１（２００９）１２３９－１２４９）など、自閉症スペクトラム症（Ｄｅｕｔｓｃｈｅｔａｌ．ＣｌｉｎＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ３３（２０１０）１１４－１２０）、例えば、自閉症障害、アスペルガー障害、レット障害、小児期崩壊性障害、および特定不能の広汎性発達障害、注意欠陥多動性障害（ＷｉｌｅｎｓＴＥａｎｄＤｅｃｋｅｒＭＷＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ７４（２００７）１２１２－１２２３）、破壊的行動障害、反抗的行為障害、および特定不能の破壊的行動障害など、ならびにチック障害、例えば、トゥレット病（ＧｏｔｔｉＣａｎｄＣｌｅｍｅｎｔｉＦＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉｏｌ７４（２００４）３６３－３９６）、人格障害（ＫａｍｅｎｓＨＭｅｔａｌ．ＢｅｈａｖＧｅｎｅｔ４６（２０１６）６９３－７０４）など、性機能不全、例えば、性欲障害、性的刺激障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、特定不能の性機能不全、性欲倒錯、性同一性障害、不育症（ＢｒａｙＣｅｔａｌ．ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄ７３（２００５）８０７－８１４）、月経前症候群（ＧｕｎｄｉｓｃｈＤａｎｄＥｉｂｌＣＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＴｈｅｒＰａｔ２１（２０１１）１８６７－１８９６）、および特定不能な性的障害など、呼吸器系の障害、例えば、咳（ＣａｎｎｉｎｇＢＪＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ１９５（２０１７）Ａ４４９８）、喘息（ＳａｎｔａｎａＦＰＲｅｔａｌ．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ４８（２０１６）ＰＡ５０６６）、慢性閉塞性肺疾患（ＭａｏｕｃｈｅＫｅｔａｌ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ１１０（２０１３）４０９９－４１０４）、肺炎症（ＥｎｉｏｕｔｉｎａＥＹｅｔａｌ．ＰＬｏＳＯｎｅ１０（２０１５）ｅ０１２１１２８）など、心臓系の障害、例えば、心不全（ＭａｉＸＫｅｔａｌ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ２００（２０１８）１０８．１１）、心臓性不整脈（ＭａｚｌｏｏｍＲｅｔａｌ．ＰＬｏＳＯｎｅ８（２０１３）ｅ８２２５１）、および高血圧（ＣｈｅｎＪＫｅｔａｌ．ＢＭＣＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓｏｒｄ１２（２０１２）３８）など、の治療にとって有用であり得る。
【０００７】
本発明の化合物は、炎症、炎症痛および神経因性疼痛（ＡｌｓｈａｒａｒｉＳＤｅｔａｌ．ＢｉｏｃｈｅｍＰｈａｒｍａｃｏｌ８６（２０１３）１２０１－１２０７）、関節リウマチ（ｖａｎＭａａｎｅｎＭＡｅｔａｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ＆Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ６０（２００９）１２７２－１２８１）、変形性関節症（ＬｅｅＳＥＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ５４８（２０１３）２９１－２９５）、アレルギー（ＹａｍａｍｏｔｏＴｅｔａｌ．ＰＬｏＳＯｎｅ９（２０１４）ｅ８５８８８）、サルコイドージス（ＮｉｃｏｔｉｎｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＰｕｌｍｏｎａｒｙＳａｒｃｏｉｄｏｓｉｓ：ＡＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌＰｉｌｏｔＳｔｕｄｙＥｌｌｉｏｔｔＣｒｏｕｓｅｒＭＤ，ＰｒｉｎｃｉｐａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ，ＯｈｉｏＳｔａｔｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｌｉｎｉｃａｌＴｒｉａｌｓ．ｇｏｖＩｄｅｎｔｉｆｉｅｒ：ＮＣＴ０２２６５８７４）、乾癬（ＷｅｓｔｍａｎＭｅｔａｌ．ＳｃａｎｄＪＩｍｍｕｎｏｌ７０（２００９）１３６－１４０）、失調症（ＴａｓｌｉｍＮｅｔａｌ．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓ２１７（２０１１）２８２－２９２）、ジストニア（ＺｉｍｍｅｒｍａｎＣＮｅｔａｌ．ＦｒｏｎｔＳｙｓｔＮｅｕｒｏｓｃｉ１１（２０１７）４３）、全身性エリテマトーデス（ＦａｉｒｌｅｙＡＳａｎｄＭａｔｈｉｓＫＷＰｈｙｓｉｏｌＲｅｐ５（２０１７）ｅ１３２１３）、躁病（ＪａｎｏｗｓｋｙＤＳｅｔａｌ．Ｌａｎｃｅｔ２（１９７２）６３２－６３５）、下肢静止不能症候群（ＢｕｃｈｆｕｈｒｅｒＭＪＮｅｕｒｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ９（２０１２）７７６－７９０），、進行性核上麻痺（ＷａｒｒｅｎＮＭｅｔａｌ．Ｂｒａｉｎ１２８（２００５）２３９－２４５）、てんかん（ＢｅｒｔｒａｎｄＤＥｐｉｌｅｐｓｙＣｕｒｒ２（２００２）１９１－１９３）、ミオクローヌス（ＬｅｐｐｉｋＩＥＥｐｉｌｅｐｓｉａ４４（２００３）２－６）、片頭痛（ＬｉｕＱｅｔａｌ．ＪＰａｉｎＲｅｓ１１（２０１８）１１２９－１１４０）、健忘症（ＢａｌｉＺｓＫｅｔａｌ．ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉ１１（２０１７）２７１），、慢性疲労症候群（ＳｈａｎＺＹｅｔａｌ．ＪＭａｇｎＲｅｓｏｎＩｍａｇｉｎｇ４４（２０１６）１３０１－１３１１），、脱力発作（ＥｂｂｅｎＭＲａｎｄＫｒｉｅｇｅｒＡＣＪＣｌｉｎＳｌｅｅｐＭｅｄ８（２０１２）１９５－１９６），、脳虚血（ＨａｎＺｅｔａｌ．ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ１３１（２０１４）４９８－５０８）、多発性硬化症（ＤｉＢａｒｉＭｅｔａｌ．ＣｅｎｔＮｅｒｖＳｙｓｔＡｇｅｎｔｓＭｅｄＣｈｅｍ１７（２０１７）１０９－１１５）、脳脊髄炎（ＨａｏＪｅｔａｌ．ＥｘｐＮｅｕｒｏｌ２２７（２０１１）：１１０－１１９）、時差症候群（ＳｈｉＭｅｔａｌ．ｅＬｉｆｅ３（２０１４）ｅ０１４７３）、脳アミロイド血管症（ＣｌｉｆｆｏｒｄＰＭｅｔａｌ．ＢｒａｉｎＲｅｓ１２３４（２００８）１５８－１７１）、敗血症（ＲｅｎＣｅｔａｌ．ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉ１４（２０１８）７４８－７５９）、の治療にとって、ならびに、概して、α７ｎＡＣｈＲのポジティブアロステリック調節に関係する全てのタイプの疾患および障害の治療において、有用である。
【０００８】
その上、これらの化合物は、他の治療薬、例えば、下記に限定されるわけではないが、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ガランタミン、リバスチグミン、ドネペジル、タクリン、フェンセリン、ラドスチギル、およびＡＢＴ－０８９など）；ＮＭＤＡ受容体アゴニストまたはアンタゴニスト（例えば、メマンチン、ネラメキサン、ＥＶＴ１０１、およびＡＺＤ４２８２など）；抗アミロイド抗体、例えば、抗アミロイドヒト化モノクローナル抗体（例えば、バピネオズマブ、ＡＣＣＯＯｌ、ＣＡＤ１０６、ＡＺＤ３１０２、Ｈ１２Ａ１１Ｖ１など）；β－セクレターゼ阻害剤（例えば、ベルべセスタット、ＡＺＤ３２９３など）またはγ－セクレターゼ阻害剤（例えば、ＬＹ４５０１３９およびＴＡＫ０７０など）、または調節剤；タウリン酸化阻害剤；ＡｐｏＥ４立体配置調節剤；ｐ２５／ＣＤＫ５阻害剤；ＮＫ１／ＮＫ３受容体アンタゴニスト；ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、４０６３８１、および６４４７８４など）；ＬＲＲＫ２阻害剤；ＨＭＧ－ＣｏＡ－レダクターゼ阻害剤；ＮＳＡＩＤ（例えば、イブプロフェンなど）；ビタミンＥ；グリシン輸送阻害剤；グリシン部位アンタゴニスト（例えば、ラコサミドなど）；ＬＸＲβアゴニスト；アンドロゲン受容体調節薬；Αβオリゴマー形成の遮断薬；ＮＲ２Ｂアンタゴニスト、抗炎症性化合物（例えば、（Ｒ）－フルルビプロフェン、ニトロフルルビプロフェン、ＮＤ－１２５１、ＶＰ－０２５、ＨＴ－０７１２、およびＥＨＴ－２０２など）；ＰＰＡＲγアゴニスト（例えば、ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンなど）；ＣＢ１受容体アンタゴニストまたはインバースアゴニスト（例えば、ＡＶＥ１６２５など）；ＣＢ－２アゴニスト（例えば、８４２１６６およびＳＡＢ３７８など）；ＶＲ－１アンタゴニスト（例えば、ＡＭＧ５１７、７０５４９８、７８２４４３、ＰＡＣ２００３０、ＶＩ１４３８０、およびＡ４２５６１９など）；ブラジキニンＢｌ受容体アンタゴニスト（例えば、ＳＳＲ２４０６１２およびＮＶＰＳＡＡ１６４など）；ナトリウムチャネル遮断薬およびアンタゴニスト（例えば、ＶＸ４０９およびＳＰＩ８６０など）；ＮＯＳ阻害剤（例えば、ＳＤ６０１０および２７４１５０など）；抗生物質；成長ホルモン分泌促進因子（例えば、イブタモレン、イブタモレンメシラート、およびカプロモレリンなど）；カリウムチャンネル開口薬；ＡＭＰＡアゴニストまたはＡＭＰＡ調節薬（例えば、ＣＸ－７１７、ＬＹ４５１３９５、ＬＹ４０４１８７、およびＳ－１８９８６など）；ＧＳＫ３阻止剤（例えば、ＡＺＤ１０８０、ＳＡＲ５０２２５０、およびＣＥＰ１６８０５など）；ニューロン性ニコチンアンタゴニスト；ＭＡＲＫリガンド；Ｍ１またはＭ４ｍＡＣｈＲアゴニストまたはＰＡＭ；ｍＧｌｕＲ２アンタゴニストまたはＮＡＭまたはＰＡＭ；ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト（例えば、ＡＺＤ９２７２など）；α－アドレナリン作用性アゴニスト；ＡＤＡＭ－１０リガンド；鎮静剤、催眠剤、抗不安薬、抗精神病薬、シクロピロロン、イミダゾピリジン、ピラゾロピリミジン、穏和精神安定薬、メラトニンアゴニストおよびアンタゴニスト、メラトニン作用性薬；オレキシンアンタゴニストおよびアゴニスト；プロキネチシンアゴニストおよびアンタゴニスト；Ｔタイプカルシウムチャンネルアンタゴニスト；トリアゾロピリジンベンゾジアゼピン、バルビツレート；５－ＨＴ
１Ａ
アンタゴニスト（例えば、レコゾタンなど）；５－ＨＴ
２
アンタゴニスト；５－ＨＴ
４
アゴニスト（例えば、ＰＲＸ－０３１４０など）；５－ＨＴ
６
アンタゴニスト（例えば、ＧＳＫ７４２４６７、ＳＧＳ－５１８、ＦＫ－９６２、ＳＬ－６５．０１５５、ＳＲＡ３３３、およびキサリプロデンなど）；ヒスタミンＨ
３
受容体アンタゴニストおよびインバースアゴニスト（例えば、Ｓ３８０９３、ＡＢＴ－８３４、ＡＢＴ８２９、ＧＳＫ１８９２５４、およびＣＥＰ１６７９５など）；ＰＤＥ
４
阻害剤（例えば、ＨＴ０７１２など）；ＰＤＥ
９
阻害剤（例えば、ＢＩ４０９３６など）；ＰＤＥ
１０
阻害剤；ＨＤＡＣ阻害剤；ＫＣＮＱアンタゴニスト；ＧＡＢＡ
Ａ
インバースアゴニスト；ＧＡＢＡシグナル伝達増強剤；ＧＡＢＡアゴニスト、ＧＡＢＡ
Ａ
受容体α５サブユニットＮＡＭまたはＰＡＭ、抗精神病薬；ＭＡＯ－Ｂ阻害剤；ドーパミン輸送阻害剤；ノルアドレナリン輸送阻害剤；Ｄ２アゴニストおよび部分的アゴニスト；抗コリン薬（例えば、ビペリデンなど）；ＣＯＭＴ阻害剤（例えば、エンタカポンなど）；Ａ２ａアデノシン受容体アンタゴニスト；コリン作用性アゴニスト；フェノチアジン由来の化合物、チオキサンテン（例えば、クロルプロチキセンおよびチオチキセンなど）、複素環式ジベンザゼピン（例えば、クロザピンなど）、ブチロフェノン（例えば、ハロペリドールなど）、ジフェニルブチルピペリジン（例えば、ピモジドなど）および神経遮断薬のインドロン（例えば、モリンドロンなど）クラス；ロクサピン、スルピリド、およびリスペリドン；レボドパ；カルシウムチャンネル遮断薬（例えば、ジコノチドおよびＮＭＥＤ１６０など）；ＭＭＰ阻害剤；血栓溶解剤；オピオイド鎮痛薬（例えば、コデイン、フェンタニール、ヒドロモルフォン、レボルファノール、メペリジン、メサドン、モルフィン、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、プロポキシフェンなど）；プラミペキソール；ロピニロール；好中球抑制因子；ＳＳＲＩまたはＳＳＮＲＩ；三環式抗鬱剤；ノルエピネフリン調節薬；リチウム；バルプロエート；ガバペンチン；プレガバリン；リザトリプタン；ゾルミトリプタン；ナラトリプタン、およびスマトリプタン、あるいは本発明の化合物の有効性、安全性、便利さを高めるか、あるいは望ましくない副作用または毒性を低減する、受容体または酵素に影響を及ぼす他の薬物などと組み合わせることもできる。
【０００９】
α７ニコチン性アセチルコリン受容体の既知のポジティブアロステリック調節薬としては、２－アニリン－４－アリールチアゾール誘導体（国際公開第２００７／０３１４４０（Ａ２）号、ＪＡＮＳＳＥＮＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＮＶ）、アミド誘導体（国際公開第２００９／１００２９４（Ａ２）号、ＡＢＢＯＴＬＡＢ．）、三置換１，２，４－トリアゾール（国際公開第２００９／１１５５４７（Ａ１）号、ＪＡＮＳＳＥＮＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＮＶ）、インドール誘導体（国際公開第２００９／１２７６７８（Ａ１）号、ＧＬＡＸＯＧＲＯＵＰＬＴＤ．および国際公開第２００９／１２７６７９（Ａ１）号、ＧＬＡＸＯＧＲＯＵＰＬＴＤ．）、テトラゾール置換アリールアミド誘導体（国際公開第２００９／０４３７８０（Ａ１）号、ＨＯＦＦＭＡＮＮＬＡＲＯＣＨＥ）、シクロプロピルアリールアミド誘導体（国際公開第２００９／０４３７８４（Ａ１）号、ＨＯＦＦＭＡＮＮＬＡＲＯＣＨＥ）、三置換ピラゾール（国際公開第２００９／１３５９４４（Ａ１）号、ＪＡＮＳＳＥＮＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＮＶ）、ピロール誘導体（国際公開第２０１４／１４１０９１（Ａ１）号、ＬＵＰＩＮＬＴＤ）、シクロプロピルベンゼン誘導体（国際公開第２０１７／１６５２５６（Ａ１）号、ＭＥＲＣＫＳＨＡＲＰ＆ＤＯＨＭＥＣＯＲＰ．）、および置換された二環式ヘテロアリール誘導体（国際公開第２０１８／０８５１７１（Ａ１）号、ＭＥＲＣＫＳＨＡＲＰ＆ＤＯＨＭＥＣＯＲＰ．）が挙げられる。
【００１０】
本発明は、α７ニコチン性アセチルコリン受容体のポジティブアロステリック調節を示す化合物の新規のクラスに関する。
（【００１１】以降は省略されています）

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