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公開番号2024051068
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-04-10
出願番号2024027267,2020561525
出願日2024-02-27,2019-12-19
発明の名称自己免疫疾患の改善用組成物
出願人学校法人近畿大学
代理人個人
主分類A61K 31/352 20060101AFI20240403BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】自己免疫疾患を改善若しくは治療するための抗体製剤が提案されているが、投与経路は静脈内に限られ、患者の負担となっていた。また、マンギフェリンは経口摂取によって自己免疫疾患を改善する効果を有するが、効果が小さく、現実的に摂取するには、容易ではなかった。さらに、NIKなどのキナーゼを阻害する新規の薬剤が、自己免疫疾患を処置するための有効な医薬品等を開発するために、常に必要とされている。
【解決手段】ノラチリオール、1,3,5,6-テトラヒドロキシキサントン、キサントヒドロール、α-マンゴスチン、γ-マンゴスチンから選ばれる少なくとも一種の化合物は、経口摂取で効果を有し、マンギフェリンよりも少ない量で効果を表すことができる。
【選択図】図1
特許請求の範囲【請求項１】
ノラチリオール、１，３，５，６－テトラヒドロキシキサントン、キサントヒドロール、α－マンゴスチン、γ－マンゴスチンから選ばれる少なくとも一種の化合物を有効成分とする自己免疫疾患の改善用組成物。
続きを表示（約 330 文字）【請求項２】
ノラチリオール、１，３，５，６－テトラヒドロキシキサントン、キサントヒドロール、α－マンゴスチン、γ－マンゴスチンから選ばれる少なくとも一種の化合物を有効成分とするＢＡＦＦ過剰発現が関与する自己免疫疾患の改善用組成物。
【請求項３】
ノラチリオール、１，３，５，６－テトラヒドロキシキサントン、キサントヒドロール、α－マンゴスチン、γ－マンゴスチンから選ばれる少なくとも一種の化合物を有効成分とする自己免疫疾患治療薬。
【請求項４】
ノラチリオール、１，３，５，６－テトラヒドロキシキサントン、キサントヒドロール、α－マンゴスチン、γ－マンゴスチンから選ばれる少なくとも一種の化合物を含む加工食品。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群等などの自己免疫疾患治療および／または予防に有用なＮＦ－κＢ誘導キナーゼ（ＮＩＫ－ＭＡＰ３Ｋ１４としても知られている）を阻害する化合物に関する。また、本発明は、当該化合物を用いたＢ細胞活性化を伴う自己免疫疾患およびＢＡＦＦ過剰発現による自己免疫疾患等の予防・治療の組成物、医薬組成物、加工食品に関する。
続きを表示（約 1,600 文字）【背景技術】
【０００２】
ＮＦ－κＢ（ＮｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ）は、免疫応答、細胞増殖、アポトーシスおよび発癌に関与する各種遺伝子発現を調節する転写因子である。このＮＦ－κＢは５つのメンバー：（１）ＮＦ－κＢｐ６５（ｐ６５）、（２）ＲｅｌＢ、（３）ｃ－Ｒｅｌ、（４）ＮＦ－κＢ１（これは、前駆体ｐ１０５と切断型ｐ５０の両方で存在する）および（５）ＮＦ－κＢ２（これは、前駆体ｐ１００と切断型ｐ５２の両方で存在する）から構成されている。
【０００３】
主に、ＮＦ－κＢ１（切断型ｐ５０；ＮＦ－κＢｐ５０）とｐ６５がヘテロダイマー、ＮＦ－κＢ２（切断型ｐ５２；ＮＦ－κＢｐ５２）とＲｅｌＢがヘテロダイマーを形成する。また、これらＮＦ－κＢヘテロダイマーの活性化はリン酸化反応およびタンパク質分解を含む連続事象によって厳密に制御されるシグナル伝達経路であり、古典的および非古典的の２つの経路に分類される。
【０００４】
ＮＩＫはセリン／スレオニンキナーゼであり、古典的および非古典的の両方の経路で役割を担う。ＮＩＫは、非古典的なシグナル伝達経路では必須なものであり、ＩＫＫαをリン酸化することでＮＦ－κＢｐ１００を部分分解し、ＮＦ－κＢｐ５２を遊離させる。ＮＦ－κＢｐ５２はＲｅｌＢとヘテロダイマーを形成することで、核内へと移行し、遺伝子を発現させる。さらに、古典的経路ではＩＫＫα、ＩＫＫβおよびＩＫＫγ複合体を活性化させることでｐ６５とＮＦ－κＢｐ５０のヘテロダイマーを形成する。このヘテロダイマーが核内へと移行することで、遺伝子発現を調節する。
【０００５】
非古典的経路は、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）、ＣＤ４０リガンドおよびリンフォトキシンβ受容体リガンド等のリガンドのみによって活性化される。これらのリガンドによるシグナル伝達経路の活性化にＮＩＫが重要であることが知られている。その重要な役割のために、ＮＩＫの発現は厳密に調節されている。
【０００６】
通常の非刺激条件下では、ユビキチンリガーゼであるＴＮＦ受容体関連因子（ＴＲＡＦ）とＮＩＫが相互作用することにより、ＮＩＫが分解されるため、細胞内におけるＮＩＫタンパク量は少ない。
【０００７】
非古典的経路がリガンドによって刺激されると、活性化された受容体により、ＴＲＡＦ－ＮＩＫ複合体を解離させ、それによりＮＩＫ濃度が増加すると考えられている（ＴｈｕａｎｄＲｉｃｈｍｏｎｄ，ＣｙｔｏｋｉｎｅＧｒｏｗｔｈＦ．Ｒ．２０１０，２１，２１３－２２６：非特許文献１）。
【０００８】
ＢＡＦＦはＴ細胞、単球／マクロファージ、樹状細胞等から産生・分泌され、Ｂ細胞上の３種類の受容体を介してＢ細胞の分化、活性化、生存等を制御することが知られている（Ｍｏｏｒｅ，ｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ．１９９９，２８５，２６０－２６３：非特許文献２）。
【０００９】
ＢＡＦＦの受容体としては、ＢＡＦＦ－Ｒ（ＢＡＦＦ－Ｒｅｃｅｐｔｏｒ）、ＴＡＣＩ（Ｔａｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅａｃｔｉｖａｔｏｒａｎｄｃａｌｃｉｕｍｍｏｄｕｌａｔｏｒａｎｄｃｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎｌｉｇａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｏｒ）およびＢＭＣＡ（Ｂｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ）が知られている。
【００１０】
ＢＡＦＦ－ＲおよびＢＭＣＡは主にＢ細胞に発現しており、ＴＡＣＩはＢ細胞と活性化Ｔ細胞に発現している。ＢＡＦＦとＢＡＦＦ－Ｒとの相互作用はＢ細胞の形成および維持に必須のＮＩＫを介したシグナル伝達経路を活性化し、順次、外来物質による侵入に応答して免疫グロブリンを合成する。
（【００１１】以降は省略されています）

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