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公開番号2024019723
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-02-09
出願番号2023222848,2020544346
出願日2023-12-28,2018-10-31
発明の名称全身送達のためのプラットフォーム腫瘍溶解性ベクター
出願人カリヴィルイムノセラピューティクス, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C12N 15/56 20060101AFI20240202BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】全身送達のためのプラットフォーム腫瘍溶解性ベクターの提供。
【解決手段】本開示は、ウイルスゲノムおよびタンパク質をコードする外因性核酸における改変を含有し得る改変された腫瘍溶解性ウイルスを提供する。改変された腫瘍溶解性ウイルスは、全身送達のためのプラットフォームベクターとして利用され得る。本発明は、例えばケモカイン受容体をコードする外因性核酸、ヒアルロナンを分解することができる膜結合タンパク質、ヒアルロナンを分解することができる微生物タンパク質、またはそれらの任意の組み合わせを含む、改変された腫瘍溶解性ウイルスを提供する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
腫瘍溶解性ウイルスであって、
改変を含む腫瘍溶解性ウイルスゲノムと；
腫瘍の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の分解を増強するタンパク質またはその機能的バリアントをコードする外因性核酸であって、前記タンパク質またはその機能的バリアントが、膜結合タンパク質であり、前記膜結合タンパク質が膜結合ヒアルロニダーゼを含む、タンパク質またはその機能的バリアントをコードする外因性核酸と；
ケモカイン受容体またはその機能的バリアントをコードする外因性核酸であって、前記ケモカイン受容体またはその機能的バリアントをコードする前記外因性核酸が、前記腫瘍溶解性ウイルスゲノム内に挿入され、前記ケモカイン受容体が、腫瘍微小環境細胞により発現されるケモカインと相互作用し、前記ケモカインへの走化性を誘導する、ケモカイン受容体またはその機能的バリアントをコードする外因性核酸と
を含む、腫瘍溶解性ウイルス。
続きを表示（約 840 文字）【請求項２】
前記膜結合ヒアルロニダーゼがＰＨ－２０である、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項３】
前記タンパク質またはその機能的バリアントが、グリコシルホスファチジルイノシトールアンカーを含む、請求項２に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項４】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、前記腫瘍溶解性ウイルスのゲノム内に少なくとも１つの追加の改変を含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項５】
前記ゲノム内の前記少なくとも１つの追加の改変が、Ｆ１３Ｌ、Ａ３６Ｒ、Ａ３４Ｒ、Ｂ５Ｒ、Ａ３３Ｒ、Ｂ８Ｒ、Ｂ１８Ｒ、ＳＰＩ－１、ＳＰＩ－２、Ｂ１５Ｒ、ＶＧＦ、Ｅ３Ｌ、Ｋ３Ｌ、Ａ４１Ｌ、Ｋ７Ｒ、ＮＩＬ、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択されるウイルス遺伝子の欠失または部分的欠失を含む、請求項４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項６】
Ａ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失
をさ
らに含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項７】
チミジンキナーゼ遺伝子の変異または欠失または部分的欠失をさらに含む、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項８】
前記腫瘍溶解性ウイルスが、ポックスウイルス、アデノ随伴ウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、レンチウイルス、単純ヘルペスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、メンゴウイルス、または粘液腫ウイルスを含む、請求項
１に
記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項９】
前記腫瘍溶解性ウイルスが前記ポックスウイルスである、請求項
８
に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
【請求項１０】
前記ポックスウイルスがワクシニアウイルスである、請求項
９
に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１７年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／５７９，５１７号の利益を主張し、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
参照による組み込み
続きを表示（約 1,400 文字）【０００２】
本明細書において言及されるすべての刊行物、特許、特許出願、およびＮＣＢＩ受託番号は、あたかも各個々の刊行物、特許、または特許出願が参照により組み込まれることが具体的であり、個別に示されているのと同程度に、およびあたかもそれらの全体が記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。本明細書で使用される場合の用語と、組み込まれた参照において定義されている用語との間に矛盾がある場合、本開示の定義が支配する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示の一態様は、ケモカイン受容体をコードする外因性核酸、ヒアルロナンを分解することができる膜結合タンパク質、ヒアルロナンを分解することができる微生物タンパク質、またはそれらの任意の組み合わせを含む、改変された腫瘍溶解性ウイルスを提供する。
【０００４】
一部の実施形態では、ケモカイン受容体は、ＣＸＣＲ４およびＣＣＲ２のうちの少なくとも１つを含むことができる。
【０００５】
一部の実施形態では、改変された腫瘍溶解性ウイルスは、膜結合タンパク質をコードすることができる外因性核酸を含むことができる。一部の実施形態では、膜結合タンパク質をコードする外因性核酸は、ヒアルロニダーゼをコードすることができる。一部の実施形態では、ヒアルロニダーゼは、ＰＨ－２０であり得る。一部の実施形態では、ＰＨ－２０は、ＧＰＩアンカー型であり得る。一部の実施形態では、改変された腫瘍溶解性ウイルスは、微生物タンパク質をコードすることができる外因性核酸を含むことができる。一部の実施形態では、微生物タンパク質は、分泌型ヒアルロニダーゼを含む。一部の実施形態では、分泌型ヒアルロニダーゼは、ＨｙｓＡ、ｌｉｎ、ｓｋｏ、ｒｖのうちの少なくとも１つ、またはそれらの任意の組み合わせを含む。一部の実施形態では、微生物タンパク質は、ＨｙｓＡを含む。
【０００６】
一部の実施形態では、改変は、エンベロープ細胞外型（ＥＥＶ）のウイルスの産生を増強することができる。
【０００７】
一部の実施形態では、改変された腫瘍溶解性ウイルスは、ウイルスのゲノムに改変を含み得る。一部の実施形態では、改変は、Ｂ５Ｒ遺伝子の変異または欠失を含むことができ、前記欠失は部分的欠失である。一部の実施形態では、改変は、Ｂ５Ｒ遺伝子のＳＣＲ領域に変異または欠失を含み、上記ＳＣＲ領域は、ＳＣＲ１、ＳＣＲ３、ＳＣＲ４、またはそれらの任意の組み合わせを含み、ＳＣＲ領域はＳＣＲ２を含まない。
【０００８】
一部の実施形態では、改変された腫瘍溶解性ウイルスは、Ｂ５Ｒ遺伝子の欠失を含むことができ、欠失は、Ｂ５Ｒ遺伝子の部分的欠失であり得る。
【０００９】
一部の実施形態では、改変された腫瘍溶解性ウイルスは、ウイルスのゲノムに改変を含むことができ、改変は、Ａ５２Ｒ遺伝子の変異または欠失を含むことができる。一部の実施形態では、改変は、Ａ５２Ｒ遺伝子の欠失を含むことができる。
【００１０】
一部の実施形態では、改変された腫瘍溶解性ウイルスは、ウイルスのゲノムに少なくとも１つの追加の改変をさらに含むことができ、追加の改変は、さらなるウイルス遺伝子の変異または欠失を含むことができる。
（【００１１】以降は省略されています）

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