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公開番号2025100715
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-07-03
出願番号2025065728,2022515112
出願日2025-04-11,2020-09-10
発明の名称調節可能な制御のためのCA2-IL15融合タンパク質
出願人オブシディアンセラピューティクス, インコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類C12N 15/62 20060101AFI20250626BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】調節可能な制御のためのCA2-IL15融合タンパク質の提供。
【解決手段】本開示は、ヒトインターロイキン15(IL15)ペイロードのタンパク質安定性を調節することができるヒト炭酸脱水酵素2由来の薬物応答性ドメイン、ならびにその組成物および使用方法を提供するものである。本開示は、小分子依存の安定性を示すヒト炭酸脱水酵素2(CA2)由来の新規のタンパク質ドメインを提供する。そのようなタンパク質ドメインは、薬剤応答性ドメイン(DRD)と呼ばれる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、２０１９年９月１０日に出願された米国仮出願第６２／８９８，５２０号の
優先権の利益を主張するものである。前記出願の全内容は、参照により、その全体を本明
細書に援用する。
続きを表示（約 2,900 文字）【０００２】
配列表の参照
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、参照により、その全体
を本明細書に援用する。２０２０年９月１０日に作成された当該ＡＳＣＩＩコピーは、２
６８０５２＿４７３９５１＿ＳＬ．ｔｘｔという名前で、１７８，６９３バイトのサイズ
である。
【０００３】
本開示は、ヒトインターロイキン１５（ＩＬ１５）を含む少なくとも１つのペイロード
に対するタンパク質安定性を調節できるヒト炭酸脱水酵素２（ＣＡ２）由来の薬剤応答性
ドメイン（Ｄｒｕｇｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｄｏｍａｉｎ（ＤＲＤ））、組成物、およ
びその使用方法に関する。本開示において、免疫細胞からの反応を高める際に使用する、
ＣＡ２バイオ回路システム、ＣＡ２エフェクターモジュール、刺激応答要素（ＳＲＥ）の
ポリペプチド、それらをコードするポリヌクレオチド、ポリペプチドおよび／またはポリ
ヌクレオチドを含むベクターおよび細胞が提供される。
【背景技術】
【０００４】
サイトカイン機能および／または発現を制御する方法と共に本明細書に記載のＤＲＤ技
術を使用することにより、既存の免疫療法戦略が大幅に改善され、遺伝子導入および養子
Ｔ細胞移植（ＡＣＴ）療法に安全で効果的に取り込むことができるタンパク質治療の領域
を拡大させることができ、それにはこれまで治療的使用に適さないと見なされてきた用途
も含まれる。ナチュラルキラー細胞（ＮＫ細胞）、腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）、および
Ｔ細胞ベースの免疫療法の改善は、治療の機能性を高め、改善するために必要とされるが
、それは、例えば、様々な免疫療法における被験者への投与時の使用のため、操作免疫細
胞の持続性および／または生存性を改善することによる。ヒトＩＬ１５に結合しているＣ
Ａ２ＤＲＤ、そのようなＤＲＤを含む修飾細胞、組成物、およびそのような必要性を満
たす方法が提供される。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、小分子依存の安定性を示すヒト炭酸脱水酵素２（ＣＡ２）由来の新規のタン
パク質ドメインを提供する。そのようなタンパク質ドメインは、薬剤応答性ドメイン（Ｄ
ＲＤ）と呼ばれる。その結合（すなわち、安定化）リガンドの非存在下においては、ＤＲ
Ｄは、不安定化し、ＤＲＤに作動可能に結合しているペイロード（例えば、対象のタンパ
ク質（ＰＯＩ））の分解が生じる。一方、その結合リガンドの存在下においては、ＤＲＤ
およびその作動可能に結合しているペイロードは、安定化する。ＤＲＤおよびその作動可
能に結合しているペイロードの安定性は、結合リガンドの用量によって決まる。
【０００６】
いくつかの実施形態においては、本開示は、全体または一部において、ヒト炭酸脱水酵
素２（ＣＡ２、配列番号：１のアミノ酸配列を有する）由来の薬剤応答性ドメイン（ＤＲ
Ｄ）を含みうる、刺激応答要素（ＳＲＥ）を提供する。１実施形態においては、ＤＲＤは
、全長ＣＡ２ポリペプチド（配列番号：１）由来であってよい。いくつかの実施形態にお
いては、ＤＲＤは、ヒト炭酸脱水酵素の一部または領域由来であってよい。ＣＡ２の一部
または領域は、ＣＡ２（配列番号：２）のアミノ酸２～２６０から選択されてよい。
【０００７】
いくつかの実施形態においては、ＳＲＥは、配列番号：１または配列番号：２に対して
、ＣＡ２に１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上の変異を含むＤＲＤを含んでよい。い
くつかの実施形態においては、ＳＲＥは、配列番号：１または配列番号：２に対して、Ｃ
Ａ２に１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むＤＲＤを含んでよい
。
【０００８】
いくつかの実施形態においては、ＳＲＥは、ＣＡ２の一部に１つ、２つ、３つ、４つま
たはそれ以上の変異を含むＤＲＤを含んでよい。いくつかの実施形態においては、ＳＲＥ
は、ＣＡ２またはその一部に１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上の変異を含むＤＲＤ
を含んでよく、追加的なアミノ酸を更に含んでよい。いくつかの実施形態においては、Ｓ
ＲＥは、ＣＡ２の一部に１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むＤ
ＲＤを含んでよい。いくつかの実施形態においては、ＳＲＥは、ＣＡ２またはその一部に
１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むＤＲＤを含んでよく、追加
的なアミノ酸を更に含んでよい。
【０００９】
本明細書において、配列番号：１に対して、少なくとも１つの変異を含む分離されたポ
リペプチドバリアントも提供される。配列番号：１に対するＣＡ２変異の非限定的な例と
しては、Ｍ１ｄｅｌおよびＬ１５６Ｈが挙げられる。別の態様においては、ＤＲＤは、配
列番号：４のアミノ酸配列を含む、または配列番号：４のアミノ酸配列から成るポリペプ
チドであり、ＣＡ２変異は、配列番号：１に対して、Ｍｄｅｌ１（M1del）およびＬ１５
６Ｈを含む。別の態様においては、ＤＲＤは、配列番号：１に対して、アミノ酸欠失Ｍ１
ｄｅｌおよびアミノ酸置換Ｌ１５６Ｈを含むポリペプチドであり、追加的なアミノ酸を更
に含んでよい。別の態様においては、ＤＲＤは、配列番号：４のアミノ酸配列から成るポ
リペプチドである。
【００１０】
本明細書において、少なくとも１つのエフェクターモジュールを含むバイオ回路システ
ムも提供される。バイオ回路のエフェクターモジュールは、刺激応答要素（ＳＲＥ）を含
んでよく、ＳＲＥは、配列番号：１または配列番号：２のアミノ酸配列に対して、ＣＡ２
の１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上の変異を含む、ヒト炭酸脱水酵素２（ＣＡ２；
配列番号：１）またはその変異体由来のＤＲＤを含んでよい。いくつかの実施形態におい
ては、バイオ回路のエフェクターモジュールは、配列番号：１または配列番号：２に対し
て、ＣＡ２に１つ、２つ、３つ、４つまたはそれ以上のアミノ酸置換を含むＤＲＤを含む
ＳＲＥを含む。バイオ回路は、ＳＲＥに付着しうる、付加されうる、または結び付きうる
少なくとも１つのペイロードを含んでもよい。ペイロードは、配列番号：８のアミノ酸配
列を含む（ｉ）ヒトＩＬ１５を含んでよいが、これに限定されない。
（【００１１】以降は省略されています）

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