公開番号2025100277 公報種別公開特許公報(A) 公開日2025-07-03 出願番号2024047011 出願日2024-03-22 発明の名称加齢に伴う全身の機能的変化を改善させる方法 出願人ザ チャイニーズ ユニバーシティー オブ ホンコン 代理人弁理士法人南青山国際特許事務所 主分類A61K 38/26 20060101AFI20250626BHJP(医学または獣医学;衛生学) 要約【課題】加齢に伴う機能的変化を予防及び処置する方法を提供する。 【解決手段】グルカゴン様ペプチド1受容体(GLP-1RA)アゴニストを、それを必要とする対象に投与する方法である。加齢に伴う機能的変化は、大腸活動、脂肪組織量、循環白血球量、脾臓活動、肺気流、骨格筋活動、心臓活動、肝臓活動、腎臓活動、又はそれらの任意の組み合わせにおける測定可能な変化である。 【選択図】なし 特許請求の範囲【請求項１】 対象における加齢に伴う機能的変化を減少させる方法であって、前記対象に、有効量のグルカゴン様ペプチド１受容体アゴニスト（ＧＬＰ－１ＲＡ）を投与することを含み、前記ＧＬＰ－１ＲＡは、エキセナチド、リラグルチド、リキシセナチド、アルビグルチド、デュラグルチド、セマグルチド、タスポグルチド、ＰＦ－０６８８２９６１、ＯＷＬ－８３３、ＴＴＰ－２７３、ＬＹ３５０２９７０、エキセナチドの誘導体、リラグルチドの誘導体、リキシセナチドの誘導体、アルビグルチドの誘導体、デュラグルチドの誘導体、セマグルチドの誘導体、タスポグルチドの誘導体、ＰＦ－０６８８２９６１の誘導体、ＯＷＬ－８３３の誘導体、ＴＴＰ－２７３の誘導体、及びＬＹ３５０２９７０の誘導体からなる群より選択される、方法。 続きを表示（約 550 文字）【請求項２】 前記対象は、哺乳類の動物である、請求項１に記載の方法。 【請求項３】 前記哺乳類の動物は、霊長類の動物である、請求項２に記載の方法。 【請求項４】 前記霊長類の動物は、ヒトである、請求項３に記載の方法。 【請求項５】 前記対象は、５０歳以上である、請求項１に記載の方法。 【請求項６】 前記加齢に伴う機能的変化は、筋力、バランス、筋持久力、又はそれらの任意の組み合わせの低下である、請求項１に記載の方法。 【請求項７】 前記加齢に伴う機能的変化は、心臓駆出率の減少である、請求項１に記載の方法。 【請求項８】 前記加齢に伴う機能的変化は、認知障害である、請求項１に記載の方法。 【請求項９】 前記加齢に伴う機能的変化は、大腸活動、脂肪組織量、循環白血球量、脾臓活動、肺気流、骨格筋活動、心臓活動、肝臓活動、腎臓活動、又はそれらの任意の組み合わせにおける測定可能な変化である、請求項１に記載の方法。 【請求項１０】 前記測定可能な変化は、機能的イメージング又は記録方法によって測定される、請求項９に記載の方法。 （【請求項１１】以降は省略されています） 発明の詳細な説明【技術分野】 【０００１】 配列表を参照 本出願の配列表は、２０２３年１１月１６日作成の「CUHK.237.xml」である。配列表の全内容を参照することにより全てが援用される。 続きを表示（約 10,000 文字）【背景技術】 【０００２】 加齢は、様々な複雑な生物学的経路を包含する多面的プロセスである（非特許文献１、２を参照）。現在、加齢に伴う機能低下を効果的に予防及び処置するために利用可能な薬学的介入はほとんどない。ラパマイシン（ｍＴＯＲ）の機構的標的のキナーゼ活性をラパマイシンで阻害することは、多様なモデル生物において健康寿命及び人生寿命を改善することが実証されている（例えば、非特許文献３、４、５を参照）。ＧＬＰ－１は、主に、腸内のＬ細胞及び脳内のプレプログルカゴンニューロンによって生成され、微量栄養素バランス及び食物摂取挙動を調節するペプチドホルモンである。ＧＬＰ－１Ｒは、膵臓ベータ細胞上で発現される。ＧＬＰ－１Ｒアゴニスト（ＧＬＰ－１ＲＡ）と総称されるＧＬＰ－１又はその類似体によるこれらの特異的細胞上のＧＬＰ－１Ｒの活性化は、インスリン分泌を誘発し、これらの細胞をアポトーシスから保護する（例えば、非特許文献６、７を参照）。この経路を標的とすることにより、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）の処置のためのいくつかのＧＬＰ－１ＲＡの開発及び承認につながった（例えば、非特許文献８を参照）。ＧＬＰ－１ＲＡは、それらの血糖コントロール特性に加えて、糖尿病患者において、心血管イベントの低減、腎機能の悪化の防止、及び脳卒中のリスクの低減といった顕著な利点を示した（例えば、非特許文献９、１０、１１、１２を参照）。さらに、ＧＬＰ－１ＲＡはまた、前臨床モデル及び臨床研究においても神経保護という利点を示す（例えば、非特許文献１３、１４、１５、１６、１７、１８を参照）。以前の研究では、本発明者らは、マウスモデルにおいて、ＧＬＰ－１ＲＡの１つであるエキセナチドが、加齢性脳血管障害を緩和し、多数の脳細胞型における加齢に伴うトランスクリプトームシグネチャーを改善させることを実証した（非特許文献１９、２０）。しかしながら、加齢は、ほぼ全ての細胞型及び細胞プロセスを伴う。 【先行技術文献】 【非特許文献】 【０００３】 Cohen, A. A., Ferrucci, L., Fulop, T., Gravel, D., Hao, N., Kriete, A., Levine, M. E., Lipsitz, L. A., Olde Rikkert, M. G. M., Rutenberg, A., Stroustrup, N., & Varadhan, R. (2022). A complex systems approach to aging biology. Nature Aging 2022 2:7, 2(7), 580-591. worldwide website: doi.org/10.1038/s43587-022-00252-6参照 Lopez-Otin, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M., & Kroemer, G. (2023). Hallmarks of aging: An expanding universe. Cell, 186(2), 243-278. worldwide website: doi.org/10.1016/J.CELL.2022.11.001参照 Kaeberlein, M., Powers, R. W., Steffen, K. K., Westman, E. A., Hu, D., Dang, N., Kerr, E. O., Kirkland, K. T., Fields, S., & Kennedy, B. K. (2005). Regulation of yeast replicative life span by TOR and Sch9 in response to nutrients. Science (New York, N.Y.), 310(5751), 1193-1196. worldwide website: doi.org/10.1126/SCIENCE.1115535参照 Mannick, J. B., & Lamming, D. W. (2023). Targeting the biology of aging with mTOR inhibitors. 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