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公開番号2025084739
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-06-03
出願番号2025014414,2021549746
出願日2025-01-30,2020-02-24
発明の名称二重特異性抗EGFR/C-MET抗体による併用療法及び患者層別化
出願人ヤンセンバイオテツク,インコーポレーテツド
代理人個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/395 20060101AFI20250527BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】EGFR又はc-Met発現がんを有する対象を治療する医薬組成物を提供する。
【解決手段】EGFR、c-Met、又はEGFR及びc-Metを発現するドナーがん細胞からアクセプタマクロファージ細胞又はアクセプタ単球細胞へのトロゴサイトーシスを誘導する方法において使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物は、二重特異性抗EGFR/c-Met抗体を含み、前記方法は、前記ドナーがん細胞から前記アクセプタマクロファージ細胞又は前記アクセプタ単球細胞へのトロゴサイトーシスを誘導するのに十分な時間、前記ドナーがん細胞を前記二重特異性抗EGFR/c-Met抗体と接触させることを含む、前記医薬組成物が提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ＥＧＦＲ、ｃ－Ｍｅｔ、又はＥＧＦＲ及びｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象を治療する
方法であって、前記対象におけるマクロファージ活性を強化する薬剤と組み合わせて、治
療的に有効な量の単離二重特異性抗上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）／肝細胞成長因子受
容体（ｃ－Ｍｅｔ）抗体を前記対象に投与することを含む、前記方法。
続きを表示（約 1,700 文字）【請求項２】
前記二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体が、
ａ）ＥＧＦＲに結合する第１のドメインであって、配列番号１の重鎖相補性決定領域１
（ＨＣＤＲ１）、配列番号２のＨＣＤＲ２、配列番号３のＨＣＤＲ３、配列番号４の軽鎖
相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ
３を含む、第１のドメインと、
ｂ）ｃ－Ｍｅｔに結合する第２のドメインであって、配列番号７のＨＣＤＲ１、配列番
号８のＨＣＤＲ２、配列番号９のＨＣＤＲ３、配列番号１０のＬＣＤＲ１、配列番号１１
のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２のＬＣＤＲ３を含む、第２のドメインと
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ａ）前記ＥＧＦＲに結合する第１のドメインが、配列番号１３の重鎖可変領域（ＶＨ）
及び配列番号１４の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、
ｂ）前記ｃ－Ｍｅｔに結合する第２のドメインが、配列番号１５のＶＨ及び配列番号１
６のＶＬを含む、
請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体が、ＩｇＧ１アイソタイプである、請求項
１～３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体が、配列番号１７の第１の重鎖（ＨＣ１）
、配列番号１８の第１の軽鎖（ＬＣ１）、配列番号１９の第２の重鎖（ＨＣ２）、及び配
列番号２０の第２の軽鎖（ＬＣ２）を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
マクロファージ活性を強化する前記薬剤が、ＧＭ－ＣＳＦ、抗ＣＤ４７抗体、ＨＤＡＣ
２阻害剤、ＰＤ－（Ｌ）１軸阻害剤、又はＣＤ１１ｂアゴニストである、請求項１～５の
いずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ＥＧＦＲ又はｃ－Ｍｅｔ発現がんが、野生型ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ活性化変異、ＥＧ
ＦＲ遺伝子増幅、循環ＨＧＦのレベルの上昇、野生型ｃ－Ｍｅｔ、ｃ－Ｍｅｔ活性化変異
、ｃ－Ｍｅｔ遺伝子増幅、又は変異体ＫＲＡＳに関連する、請求項１～６のいずれか一項
に記載の方法。
【請求項８】
前記ＥＧＦＲ活性化変異が、Ｌ７１８Ｑ、Ｇ７１９Ａ、Ｇ７１９Ｘ（Ｘは、任意のアミ
ノ酸である）、Ｌ８６１Ｘ（Ｘは、任意のアミノ酸である）、Ｌ８５８Ｒ、Ｅ７４６Ｋ、
Ｌ７４７Ｓ、Ｅ７４９Ｑ、Ａ７５０Ｐ、Ａ７５５Ｖ、Ｖ７６５Ｍ、Ｃ７９７Ｓ、Ｌ８５８
Ｐ、若しくはＴ７９０Ｍの置換、Ｅ７４６～Ａ７５０の欠失、Ｒ７４８～Ｐ７５３の欠失
、Ｍ７６６とＡ７６７との間へのＡｌａ（Ａ）の挿入、Ｓ７６８とＶ７６９との間へのＳ
ｅｒ、Ｖａｌ、及びＡｌａ（ＳＶＡ）の挿入、Ｐ７７２とＨ７７３との間へのＡｓｎ及び
Ｓｅｒ（ＮＳ）の挿入、Ｄ７６１とＥ７６２、Ａ７６３とＹ７６４、Ｙ７６４とＹ７６５
、Ｍ７６６とＡ７６７、Ａ７６７とＶ７６８、Ｓ７６８とＶ７６９、Ｖ７６９とＤ７７０
、Ｄ７７０とＮ７７１、Ｎ７７１とＰ７７２、Ｐ７７２とＨ７７３、Ｈ７７３とＶ７７４
、Ｖ７７４とＣ７７５との間への１つ又は２つ以上のアミノ酸の挿入、ＥＧＦＲエキソン
２０における１つ又は２つ以上の欠失、又はＥＧＦＲエキソン２０における１つ又は２つ
以上の挿入、あるいはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記変異体ＫＲＡＳが、Ｇ１２Ｖ、Ｇ１２Ｃ、Ｇ１２Ａ、若しくはＧ１２Ｄの置換、又
はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象が、新たに診断されたＥＧＦＲ、ｃ－Ｍｅｔ、又はＥＧＦＲ及びｃ－Ｍｅｔ発
現がんを有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による併用療法及び患者層別化に関
する。
続きを表示（約 2,300 文字）【０００２】
（配列表）
本願は、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して提出された配列表を含み、その全容が参照により本明
細書に組み込まれる。２０２０年２月１３日に作成されたＡＳＣＩＩテキストファイルは
、ＪＢＩ６０５１ＷＯＰＣＴ１ＳＴ２５．ｔｘｔという名前であり、サイズは１９キロバ
イトである。
【背景技術】
【０００３】
がんにおけるＥＧＦＲ及びｃ－Ｍｅｔの両方の個々の役割は十分に確立されているので
、これらの標的は併用療法にとって魅力的なものになっている。いずれの受容体も、同じ
生存及び抗アポトーシス経路（ＥＲＫ及びＡＫＴ）を通してシグナルを伝達し；このため
、この経路対を共に阻害すると、代償経路が活性化される可能性を制限して、それによっ
て全有効性を改善させ得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
再発又は既存の治療薬に対する抵抗性は一般的である。したがって、ＥＧＦＲ又はｃ－
Ｍｅｔ陽性がんなどの疾患のより有効な治療を開発するために、改善された治療薬又は治
療薬と患者層別化バイオマーカーとの組み合わせが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、ＥＧＦＲ又はｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象を治療する方法であって、対
象におけるマクロファージ活性を強化する薬剤と組み合わせて、治療的に有効な量の単離
二重特異性抗上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）／肝細胞成長因子受容体（ｃ－Ｍｅｔ）抗
体を対象に投与することを含む方法を提供する。
【０００６】
本開示はまた、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答するＥＧＦＲ
又はｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象を診断及び治療する方法であって、対象からの生体
試料を提供することと、生体試料からのマクロファージ又は単球レベルを測定することと
、生体試料からのマクロファージ又は単球レベルが閾値よりも高いとき、対象が、二重特
異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答するＥＧＦＲ又はｃ－Ｍｅｔ発現がん
を有すると診断することと、抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答すると診断さ
れた対象に、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体を投与するか又は投与するために提
供することと、を含む方法も提供する。
【０００７】
本開示はまた、ＥＧＦＲ又はｃ－Ｍｅｔ発現がんを有すると疑われるか又は有する対象
を二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体で治療する方法であって、対象が、閾値よりも
高いマクロファージ又は単球レベルを有すると判定することと、閾値よりも高いマクロフ
ァージ又は単球レベルを有すると判定された対象に、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ
抗体を投与するか又は投与するために提供することと、を含む方法も提供する。
【０００８】
本開示はまた、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に対するＥＧＦＲ又
はｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象の応答を予測する方法であって、対象からの生体試料
を提供することと、生体試料からのマクロファージ又は単球レベルを測定することと、生
体試料からのマクロファージ又は単球レベルが閾値よりも高いとき、対象が応答者である
と予測することと、を含む方法を提供する。
【０００９】
本開示はまた、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答するＥＧＦＲ
又はｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象を治療する方法であって、対象からの生体試料を提
供することと、生体試料からのマクロファージ又は単球レベルを測定することと、生体試
料からのマクロファージ又は単球レベルが閾値よりも高いとき、対象を二重特異性抗ＥＧ
ＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体で治療することと、を含む方法も提供する。
【００１０】
本開示はまた、ＥＧＦＲ又はｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象が二重特異性抗ＥＧＦＲ
／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答するかどうかを判定し、対象を治療するかどうかを判
断する方法であって、対象からの生体試料を提供することと、生体試料からのマクロファ
ージ又は単球レベルを測定することと、生体試料からのマクロファージ若しくは単球レベ
ルが閾値よりも高いとき、ＥＧＦＲ若しくはｃ－Ｍｅｔ発現がんを有する対象が二重特異
性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答すると診断するか、又は生体試料からの
マクロファージ若しくは単球レベルが閾値よりも低いとき、ＥＧＦＲ若しくはｃ－Ｍｅｔ
発現がんを有する対象が二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答しない
と診断することと、二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答すると診断
された二重特異性抗ＥＧＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体対象を投与するか、又は二重特異性抗ＥＧ
ＦＲ／ｃ－Ｍｅｔ抗体による治療に応答しないと診断された対象に二重特異性抗ＥＧＦＲ
／ｃ－Ｍｅｔ抗体を投与することを控えることと、を含む方法も提供する。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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