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公開番号2025076633
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-05-16
出願番号2023188340
出願日2023-11-02
発明の名称シタグリプチン製剤及びその保管方法
出願人沢井製薬株式会社
代理人弁理士法人高橋・林アンドパートナーズ
主分類A61K 31/4985 20060101AFI20250509BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明の一実施形態は、ニトロソアミンの生成を抑制したシタグリプチン製剤を提供する。または、本発明の一実施形態は、ニトロソアミンの生成を抑制するためのシタグリプチン製剤の保管方法を提供する。
【解決手段】本発明の一実施形態によると、シタグリプチン含有錠剤と、シタグリプチン含有錠剤を封止する容器又は包装と、を含む、シタグリプチン製剤であって、25℃、相対湿度60%の条件下でシタグリプチン製剤を1ヶ月保管したときのシタグリプチン含有錠剤の24℃に換算した平衡相対湿度が50.3%以下である、シタグリプチン製剤が提供される。
【選択図】図1A
特許請求の範囲【請求項１】
シタグリプチン含有錠剤と、前記シタグリプチン含有錠剤を封止する容器又は包装と、を含む、シタグリプチン製剤であって、
２５℃、相対湿度６０％の条件下で前記シタグリプチン製剤を１ヶ月保管したときの前記シタグリプチン含有錠剤の２４℃に換算した平衡相対湿度が５０．３％以下である、シタグリプチン製剤。
続きを表示（約 870 文字）【請求項２】
前記容器又は包装は、前記シタグリプチン含有錠剤を前記平衡相対湿度に維持可能な気密状態を提供する、請求項１に記載のシタグリプチン製剤。
【請求項３】
前記シタグリプチン含有錠剤が、ブリスター包装に収容され、
前記シタグリプチン含有錠剤を収容した前記ブリスター包装は、ピロー包装で封止されている、請求項１に記載のシタグリプチン製剤。
【請求項４】
前記シタグリプチン含有錠剤を収容した前記ブリスター包装は、乾燥剤とともに前記ピロー包装で封止されている、請求項３に記載のシタグリプチン製剤。
【請求項５】
前記シタグリプチン含有錠剤が、乾燥剤とともに気密容器に封止されている、請求項１に記載のシタグリプチン製剤。
【請求項６】
シタグリプチン含有錠剤を容器又は包装で封止したシタグリプチン含有錠剤の保管方法であって、
２５℃、相対湿度６０％の条件下で前記シタグリプチン含有錠剤を１ヶ月保管したときの前記シタグリプチン含有錠剤の２４℃に換算した平衡相対湿度が５０．３％以下である、シタグリプチン含有錠剤の保管方法。
【請求項７】
前記容器又は包装は、前記シタグリプチン含有錠剤を前記平衡相対湿度に維持可能な気密状態を提供する、請求項６に記載のシタグリプチン含有錠剤の保管方法。
【請求項８】
前記シタグリプチン含有錠剤を、ブリスター包装に収容し、
前記シタグリプチン含有錠剤を収容した前記ブリスター包装を、ピロー包装で封止する、請求項６に記載のシタグリプチン含有錠剤の保管方法。
【請求項９】
前記シタグリプチン含有錠剤を収容した前記ブリスター包装を、乾燥剤とともに前記ピロー包装で封止する、請求項８に記載のシタグリプチン含有錠剤の保管方法。
【請求項１０】
前記シタグリプチン含有錠剤を、乾燥剤とともに気密容器に封止する、請求項６に記載のシタグリプチン含有錠剤の保管方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明の一実施形態は、シタグリプチン製剤に関する。または、本発明の一実施形態は、シタグリプチン製剤の保管方法に関する。
続きを表示（約 1,400 文字）【背景技術】
【０００２】
シタグリプチンリン酸塩水和物（（３Ｒ）－３－Ａｍｉｎｏ－１－［３－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－５，６－ｄｉｈｙｄｒｏ［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－α］ｐｙｒａｚｉｎ－７（８Ｈ）－ｙｌ］－４－（２，４，５－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｂｕｔａｎ－１－ｏｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）は、ジペプチジルペプチダーゼ－ＩＶ（ＤＰＰ－４）の阻害剤であり、ＩＩ型糖尿病の治療薬として用いられている（例えば、特許文献１）。
【０００３】
近年、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）やアメリカ食品医薬品局（ＦＤＡ）より、シタグリプチン製剤において、ニトロソアミン類に分類される７－Ｎｉｔｒｏｓｏ－３－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ－［４，３－ａ］ｐｙｒａｚｉｎｅ（ＮＴＴＰ）が検出されたことが公表された。ニトロソアミン類は発がん性を有する可能性があることが知られていて、ＮＴＴＰの許容摂取量は、１日当り３７ｎｇに設定されている。ＮＴＴＰは、シタグリプチンが加水分解して生じる３－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－５，６，７，８－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ－［４，３－ａ］ｐｙｒａｚｉｎｅと亜硝酸などの窒素酸化物が反応して生成される。窒素酸化物は添加剤中に微量に含まれる他、製剤工程で用いる水や空気中にも含まれる。また、ＮＴＴＰの生成経路は上記の通り予想されるものの、その反応性などについては不明である。そのため、製剤中のＮＴＴＰ量を低減する具体的な方法も一切不明であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
特許３７６２４０７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一般に、製剤中の類縁物質量を報告する基準は１，０００ｐｐｍであるが、ＮＴＴＰの１日許容摂取量３７ｎｇは０．０８８ｐｐｍに相当するため、シタグリプチン製剤におけるＮＴＴＰの生成を抑制することは非常に難しい課題である。
【０００６】
本発明の一実施形態は、ニトロソアミンの生成を抑制したシタグリプチン製剤を提供することを目的の一つとする。または、本発明の一実施形態は、ニトロソアミンの生成を抑制するためのシタグリプチン製剤の保管方法を提供することを目的の一つとする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一実施形態によると、シタグリプチン含有錠剤と、シタグリプチン含有錠剤を封止する容器又は包装と、を含む、シタグリプチン製剤であって、２５℃、相対湿度６０％の条件下でシタグリプチン製剤を１ヶ月保管したときのシタグリプチン含有錠剤の２４℃に換算した平衡相対湿度が５０．３％以下である、シタグリプチン製剤が提供される。
【０００８】
容器又は包装は、シタグリプチン含有錠剤を平衡相対湿度に維持可能な気密状態を提供してもよい。
【０００９】
シタグリプチン含有錠剤が、ブリスター包装に収容され、シタグリプチン含有錠剤を収容したブリスター包装は、ピロー包装で封止されていてもよい。
【００１０】
シタグリプチン含有錠剤を収容したブリスター包装は、乾燥剤とともにピロー包装で封止されていてもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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