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公開番号2025069397
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-30
出願番号2025017822,2020153876
出願日2025-02-05,2020-09-14
発明の名称ブリモニジンとチモロールとを含む、緑内障罹患患者における眼圧を下降させるための組成物
出願人千寿製薬株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 31/498 20060101AFI20250422BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】緑内障罹患患者における眼圧を下降させるための組成物が提供される。
【解決手段】一つの局面において、本開示は、緑内障罹患患者において眼圧を下降させるための組成物であって、ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩と、チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩とを含む、組成物を提供する。本開示の組成物が対象とする患者は、緑内障に罹患する患者である。本開示の組成物は、他の緑内障治療薬による治療が効果不十分であった患者に投与され得る。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本開示は、ブリモニジンとチモロールとを含む、緑内障罹患患者における眼圧を下降させるための組成物および関連発明に関する。
続きを表示（約 4,000 文字）【背景技術】
【０００２】
緑内障治療の第一選択薬としてプロスタグランジン関連薬やチモロールが使用されている。しかしながら、緑内障の治療が不十分な場合もある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明者らは、チモロールとブリモニジンとを含む点眼液が、特定の患者群に対して、高い眼圧下降作用を示すことを新たに見出した。また、上記点眼液が、緑内障（例えば、前視野緑内障）の進行を予防すること等も新たに見出した。また、本開示は、第一選択薬として投与されている他の緑内障治療薬の効果が不十分である患者において、第二選択薬として有効な薬剤を提供することが可能である。したがって、本開示は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
正常眼圧を有する緑内障罹患患者において眼圧を下降させるための組成物であって、ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩と、チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩とを含む、組成物。
（項目２）
前記正常眼圧は、２１ｍｍＨｇ未満である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記組成物が、該組成物以外の他の緑内障治療薬による治療が効果不十分であった患者に投与されることを特徴とする、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
前記他の緑内障治療薬がプロスタグランジン関連薬の単一成分用剤またはβ遮断薬の単一成分用剤である、項目３に記載の組成物。
（項目５）
前記他の緑内障治療薬がβ遮断薬の単一成分用剤である、項目３に記載の組成物。
（項目６）
前記組成物は、第一選択薬がβ遮断薬の単一成分用剤であるときの、第二選択薬として投与されることを特徴とする、項目１～５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記患者は、前記他の緑内障治療薬を４週間以上投与されている、項目３～５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記他の緑内障治療薬による治療が効果不十分であった患者の投与前眼圧値が、１５ｍｍＨｇ以上である、項目３～５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記投与前眼圧値が、前記他の緑内障治療薬の治療の際の２時間値である、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記患者が、正常眼圧緑内障と判定された患者または前視野緑内障と判定され正常眼圧を有する患者である、項目１～９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記正常眼圧緑内障と判定された患者または前記前視野緑内障と判定され正常眼圧を有する患者の眼圧が、２１ｍｍＨｇ未満である、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記患者が、前視野緑内障と判定され正常眼圧を有する患者である、項目１～１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記組成物が、少なくとも２８週間投与されることを特徴とする、項目１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記組成物が、少なくとも５２週間投与されることを特徴とする、項目１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩が、ブリモニジン酒石酸塩である、項目１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩が、チモロールマレイン酸塩である、項目１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物中の前記ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩の濃度が、約０．１ｗ／ｖ％である、項目１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記組成物中の前記チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩の濃度が、約０．５ｗ／ｖ％である、項目１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記組成物において、前記ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩がブリモニジン酒石酸塩であり、前記チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩がチモロールマレイン酸塩であり、ブリモニジン酒石酸塩の濃度が約０．１ｗ／ｖ％であり、チモロールマレイン酸塩の濃度が約０．６８ｗ／ｖ％であり、さらにリン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素ナトリウム水和物、エデト酸ナトリウム水和物、ベンザルコニウム塩化物、等張化剤、及びｐＨ調節剤を含む、項目１～１８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記組成物が点眼薬である、項目１～１９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
前記患者に１回１滴、１日２回点眼投与される、項目１～２０のいずれか一項に記載の組
成物。
（項目２２）
前記組成物が、眼圧下降率で評価する場合に眼圧を約２０％以上下降させる、項目１～２１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記眼圧下降率は、眼圧の評価日の２時間値を用いて算出される、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
緑内障における視野異常を予防するまたは視野異常の進行を遅らせるための組成物であって、ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩と、チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩とを含む、組成物。
【０００４】
本開示において、上記１または複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供されうることが意図される。本開示のさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。
【発明の効果】
【０００５】
本開示によれば、特定の患者群に対して、高い眼圧下降作用を示す、ブリモニジンとチモロールとを含む組成物が提供される。また、本開示によれば、緑内障（例えば、前視野緑内障）の進行を予防する、ブリモニジンとチモロールとを含む組成物も提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
以下、本開示を説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。本明細書において、「約」とは、後に続く値の±１０％を意味する。本明細書では、時刻の表示は特に断らない限り24時間制で表示する。
【０００７】
（定義）
本明細書において「ブリモニジン」とは、以下の式
【０００８】
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143
として示される、化学名５－ブロモ－Ｎ－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）キノキサリン－６－アミンで示される化合物である。ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩は医薬の成分として使用されており、代表的にブリモニジン酒石酸塩（化学名５－ブロモ－Ｎ－（４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）キノキ
サリン－６－アミン－一－（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸塩）として提供される。ブリモニジンまたはその薬学的に受容可能な塩は、選択的アドレナリンα２受容体作動薬であり、点眼剤において有効成分として配合され、市販されている。ブリモニジン及びその薬学的に受容可能な塩は商業的に入手可能である。ブリモニジンの薬学的に受容可能な塩としては、限定するものではないが、酒石酸塩、塩酸塩又は酢酸塩が挙げられる。点眼薬として緑内障、高眼圧症の治療薬として使用され、塗布剤として酒さの皮膚発赤の治療にも使用される。ブリモニジンは（開放隅角）緑内障または高眼圧症の患者の眼圧の下降のために使用される。
【０００９】
本明細書において「チモロール」とは、以下の式
【００１０】
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として示される、化学名（２Ｓ）－１－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－３－（４－モルホリン－４－イル－１，２，５－チアジアゾール－３－イルオキシ）プロパン－２－オールで示される化合物である。チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩は医薬の成分として使用されており、代表的にチモロールマレイン酸塩（化学名（２Ｓ）－１－［（１，１－ジメチルエチル）アミノ］－３－（４－モルホリン－４－イル－１，２，５－チアジアゾール－３－イルオキシ）プロパン－２－オールマレイン酸塩）として提供される。チモロールまたはその薬学的に受容可能な塩は、非選択性β遮断薬であり、房水産生を抑制して眼圧を下降させることにより、点眼薬として緑内障の治療に使用される。チモロール及びその薬学的に受容可能な塩は商業的に入手可能である。チモロールの薬学的に受容可能な塩としては、限定するものではないが、マレイン酸塩、塩酸塩および酢酸塩が挙げられる。
（【００１１】以降は省略されています）

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