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公開番号2025054862
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-04-08
出願番号2023164054
出願日2023-09-26
発明の名称エンドトキシン吸着材
出願人ナガセケムテックス株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類B01J 20/281 20060101AFI20250331BHJP(物理的または化学的方法または装置一般)
要約【課題】無機材料を基材とするET吸着材であって、タンパク質の吸着を抑えながらETを効果的に吸着できるものを提供する。
【解決手段】窒素原子を含むカチオン性基を有する無機基材を備え、細孔を有しないか、又は細孔を有していても細孔径が40nm以下である、エンドトキシン吸着材。無機基材の材料はシリカ基材であることが好ましい。窒素原子を含むカチオン性基は、スペーサーを介して、又は介さずに無機基材に結合していればよい。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
窒素原子を含むカチオン性基を有する無機基材を備え、細孔を有しないか、又は細孔を有していても細孔径が４０ｎｍ以下である、エンドトキシン吸着材。
続きを表示（約 510 文字）【請求項２】
無機基材がシリカ基材である、請求項１に記載のエンドトキシン吸着材。
【請求項３】
窒素原子を含むカチオン性基が、スペーサーを介して、又は介さずに無機基材に結合している、請求項１又は２に記載のエンドトキシン吸着材。
【請求項４】
窒素原子を含むカチオン性基が、スペーサーを介して無機基材に結合しており、スペーサーがエポキシ基、イソシアネート基、若しくは水酸基と、無機基材が有する官能基と反応可能な官能基を有する分子鎖、又は開環によりこれらの官能基を生じる化合物である、請求項３に記載のエンドトキシン吸着材。
【請求項５】
粒子状であり、平均粒子径が１～１０００μｍである、請求項１又は２に記載のエンドトキシン吸着材。
【請求項６】
請求項１又は２に記載のエンドトキシン吸着材を充填したカラムを含む、エンドトキシン除去用カラム。
【請求項７】
請求項１又は２に記載のエンドトキシン吸着材と、タンパク質及びエンドトキシンを含む処理対象液とを接触させる工程を含む、このタンパク質を含みエンドトキシンが除去された液体の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、エンドトキシン吸着材、及びそれを用いたエンドトキシンが除去された材料の製造方法に関する。
続きを表示（約 2,500 文字）【背景技術】
【０００２】
エンドトキシン（endotoxin；ＥＴ）（以下、「ＥＴ」ということもある）は、毒性物質の1つであり、具体的には、グラム陰性細菌の外膜の成分であるリポ多糖（lipopolysaccharide；ＬＰＳ）を指す。ＥＴは、多糖とリピドＡで構成され、主にリピドＡが毒性に寄与する。ＥＴは、注射用溶液等への混入により生体内に取り込まれた場合、発熱やショック反応を引き起こす。そのため、日本薬局方には、注射用溶液のＥＴ濃度を１０～１００ｐｇ／ｍｌ（０．１～１．０ endotoxin unit (ＥＵ)／ｍｌ）以下にすることが規定されている。また、例えば、近年、遺伝子組み換え大腸菌等からＤＮＡを分離精製してＤＮＡワクチンとして用いる試みがなされているが、そのようにして得られるＤＮＡには菌体由来のＥＴが残存している。従って、そのようにして得られるＤＮＡをＤＮＡワクチンとして生体に投与するためには、残存しているＥＴを除去する必要がある。このため、医薬品からＥＴを除去する方法の開発が切望されている。また、食品もＥＴを含まないことが必要であり、加工食品の材料からＥＴを除去することも求められている。
【０００３】
ＥＴを除去する方法の一つとして、各種ＥＴ吸着材を利用する方法が知られている。
例えば、特許文献１は、窒素原子を有するカチオン性基を有するセルロースナノファイバーを備えるＥＴ吸着材を開示している。リポ多糖であるＥＴは、Ｎ-アセチルガラクトサミンやＮ－アセチルグルコサミンといったアニオン性ヘテロ糖や、アニオンであるリン酸水素イオンを有するため、一般に、カチオン性基を有するＥＴ吸着材をカチオン性基を有する物質を含む材料からのＥＴの除去に使用すると、ＥＴ吸着材とカチオン性基を有する物質との間でＥＴ吸着の競合が起きて、ＥＴを十分に除去することができない。それにも拘わらず、特許文献１のＥＴ吸着材は、カチオン性基を有する物質を含む材料から十分にＥＴを除去することができる。
しかし、特許文献１のＥＴ吸着材は有機材料からなるため、高温滅菌や放射線滅菌すると変性し易い。このため、吸着材の高温滅菌や放射線滅菌が必要な医療材料からのＥＴ除去には使用し難い。
【０００４】
無機材料からなるＥＴ吸着材を開示している文献として特許文献２がある。特許文献２は、アミノ基を有するシランカップリング剤をシリカゲルに結合させた吸着材が、アミノ酸の吸着を抑えながらＥＴを吸着したことを記載している。
しかし、特許文献２のＥＴ吸着材は、タンパク質の吸着を十分に抑制することができない。タンパク質を目的成分とする医薬品、食品、化粧品が多数市販されているが、タンパク質は生体由来成分であるためＥＴが混入している恐れがある。従って、目的タンパク質の吸着を抑えながらＥＴを特異的に吸着及び除去することが求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
国際公開２０１７／０１８５２４号
特開平４－２５６４３４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、無機材料を基材とするＥＴ吸着材であって、タンパク質の吸着を抑えながらＥＴを効果的に吸着できるものを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために本発明者は鋭意検討を重ね、窒素原子を含むカチオン性基を有する無機基材を含み、細孔を有しないか、又は細孔を有していても細孔径が４０ｎｍ以下である材料が、タンパク質の吸着が極めて少なく、かつ極めて効率よくＥＴを吸着できることを見出した。
【０００８】
本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、以下の〔１〕～〔７〕を提供する。
〔１〕窒素原子を含むカチオン性基を有する無機基材を備え、細孔を有しないか、又は細孔を有していても細孔径が４０ｎｍ以下である、エンドトキシン吸着材。
〔２〕無機基材がシリカ基材である、〔１〕に記載のエンドトキシン吸着材。
〔３〕窒素原子を含むカチオン性基が、スペーサーを介して、又は介さずに無機基材に結合している、〔１〕又は〔２〕に記載のエンドトキシン吸着材。
〔４〕窒素原子を含むカチオン性基が、スペーサーを介して無機基材に結合しており、スペーサーがエポキシ基、イソシアネート基、若しくは水酸基と、無機基材が有する官能基と反応可能な官能基を有する分子鎖、又は開環によりこれらの官能基を生じる化合物である、〔３〕に記載のエンドトキシン吸着材。
〔５〕粒子状であり、平均粒子径が１～１０００μｍである、〔１〕～〔４〕の何れかに記載のエンドトキシン吸着材。
〔６〕〔１〕～〔５〕の何れかに記載のエンドトキシン吸着材を充填したカラムを含む、エンドトキシン除去用カラム。
〔７〕〔１〕～〔５〕の何れかに記載のエンドトキシン吸着材と、タンパク質及びエンドトキシンを含む処理対象液とを接触させる工程を含む、このタンパク質を含みエンドトキシンが除去された液体の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のＥＴ吸着材は、細孔を有する場合もその細孔径が４０ｎｍ以下であることにより、優れたＥＴ吸着能を有しながら、タンパク質の吸着が効果的に抑制されている。従って、タンパク質を目的成分とする試料からのＥＴ除去に好適に使用できる。
【００１０】
医療材料や食品材料からのＥＴ除去に用いるためには、吸着材を高温滅菌や高温高圧滅菌、放射線滅菌する必要がある。この点、本発明のＥＴ吸着材は、基材が無機材料であるため、高温滅菌や高温高圧滅菌、放射線滅菌によっても変性し難く、医療材料や食品材料からのＥＴ除去に好適に使用できる。
（【００１１】以降は省略されています）

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