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公開番号2025032209
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-03-11
出願番号2024211952,2022186441
出願日2024-12-05,2018-06-27
発明の名称抗FAM19A5抗体及びその用途
出願人ニューラクルサイエンスカンパニーリミテッド
代理人弁理士法人 HARAKENZO WORLD PATENT & TRADEMARK
主分類C07K 16/18 20060101AFI20250304BHJP(有機化学)
要約【課題】ヒトFAM19A5に特異的に結合する抗体及びこのような抗体を含む組成物を提供する。また、抗FAM19A5抗体を使って線維症及び癌を治療する方法を提供する。
【解決手段】メンバーA5(“FAM19A5”)タンパク質に特異的に結合する、分離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分(抗FAM19A5抗体)であって、(i)前記抗FAM19A5抗体は、TLDRDSSQPRRTIARQTARCのアミノ酸配列を有する少なくとも1つのエピトープに結合する、(ii)前記エピトープは、重鎖可変ドメイン、及び軽鎖可変ドメインを含む基準抗体に特異的に結合することができる、並びに(iii)前記抗FAM19A5抗体は、酵素結合免疫吸着測定分析(ELISA)によって測定されるとき、0.1～1nMのKDで可溶性ヒトFAM19A5または膜結合ヒトFAM19A5と結合する。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
配列相同性１９を有するヒトファミリである、メンバーＡ５（“ＦＡＭ１９Ａ５”）タンパク質に特異的に結合する、分離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分（抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体）であって、
（ｉ）前記抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、ＴＬＤＲＤＳＳＱＰＲＲＴＩＡＲＱＴＡＲＣ（ＳＥＱＩＤＮＯ：６又はＳＥＱＩＤＮＯ：２のアミノ酸残基４２～６１）のアミノ酸配列を有する少なくとも1つのエピトープに結合する、
（ｉｉ）前記エピトープは、（ｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：３６を含む重鎖可変ドメイン、及び（ｉｉ）ＳＥＱＩＤＮＯ：４０を含む軽鎖可変ドメインを含む基準抗体に特異的に結合することができる、並びに
（ｉｉｉ）前記抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、酵素結合免疫吸着測定分析（ＥＬＩＳＡ）によって測定されるとき、０．１～１ｎＭのＫ
Ｄ
で可溶性ヒトＦＡＭ１９Ａ５または膜結合ヒトＦＡＭ１９Ａ５と結合する、
分離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合部分（抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体）。
続きを表示（約 710 文字）【請求項２】
アミノ酸残基（ｉ）４６～５１（すなわち、ＤＳＳＱＰＲ）、（ｉｉ）４６、５０、及び５２（すなわち、Ｄ－－－Ｐ－Ｒ）、又は（ｉｉｉ）４６、４７、４８、及び５０（すなわち、ＤＳＳ－Ｐ）に相応する一つ以上のアミノ酸で、ＳＥＱＩＤＮＯ：６である、ＦＡＭ１９Ａ５エピトープに結合する、請求項１に記載の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体。
【請求項３】
キメラ抗体、ヒト抗体、又はヒト化抗体である、請求項１又は２に記載の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体。
【請求項４】
次の特性の一つ以上を含む、請求項１～３のいずれか１項に記載の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体：
（ａ）線維症の減少、反転、遅延及び／又は予防；
（ｂ）過度な細胞外基質（ＥＣＭ）形成の減少；
（ｃ）腫瘍の成長又は進行の遅延；
（ｄ）反応性神経膠症開始の減少、反転、遅延及び／又は予防；又は
（ｅ）反応性星状膠細胞の過度な増殖の抑制。
【請求項５】
請求項１～４のいずれか１項に記載の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体をコードする核酸。
【請求項６】
請求項５に記載の核酸を含むベクター。
【請求項７】
遺伝子治療法に使うための、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
請求項６に記載のベクターによって形質転換された細胞。
【請求項９】
請求項１～４のいずれか１項に記載の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体、および担体を含む組成物。
【請求項１０】
請求項１～４のいずれか１項に記載の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体、および使用説明書を含むキット。

発明の詳細な説明【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
（電子方式で提出された配列リストの参照）
本出願とともに提出されたＡＳＣＩＩテキストファイル形式の電子方式で提出された配列リスト（ファイル名：３７６３．００５ＰＣ０２＿ＳｅｑＬｉｓｔｉｎｇ＿ＳＴ２５．ｔｘｔ；サイズ：１６６，８８９バイト；生成日：２０１８年６月２６日）の内容はその全部を参照することによりこの明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,300 文字）【０００２】
（技術分野）
本発明は配列相同性１９を有するファミリ、メンバーＡ５（ＦＡＭ１９Ａ５）に特異的に結合する抗体、このような抗体を含む組成物、及び対象の線維症及び／又は癌（例えば、脳腫瘍、例えば膠芽細胞腫）のような障害や疾患を予防するか治療するための前記抗体の使用方法を提供する。
【０００３】
〔背景技術〕
ＦＡＭ１９Ａ５は５個の高度に相同性である小型タンパク質からなるＴＡＦＡタンパク質サブファミリのメンバーである（Tang T. Y. et al., Genomics 83(4):727-34 (2004)）。これらのタンパク質は固定位置に保存されたシステイン残基を含み、ＣＣ－ケモカインファミリのメンバーであるマクロファージ炎症性タンパク質１－アルファ（ＭＩＰ－１－アルファ）に関連する。ＴＡＦＡタンパク質は脳と脊髄の特定領域で優勢に発現する。これらのタンパク質は神経形成過程で成人神経幹細胞によって生成されて分泌されると思われる。
【０００４】
ＦＡＭ１９Ａ５は脊椎動物の脳で優勢に発現し、完全な中枢神経系の発生、分化、形成に重要であると思われ、中枢神経系の損傷及び／又は疾患の予防又は治療に使われることができる（アメリカ特許公開第２０１５／０１１８２３０号）。
【０００５】
神経系の調節に加え、またＦＡＭ１９Ａ５は兔疫細胞を調節するのに一定の役割をすることができる。線維症は健康に関連した有り勝ちな症状であり、多様な病理学的過程でよく発生し、線維芽細胞を刺激して結合組織を変形させるサイトカインを放出する単核兔疫細胞を浸潤させることを特徴とする。よって、ＦＡＭ１９Ａ５に特異的に結合し、ＦＡＭ１９Ａ５活性を調整することができる抗体を開発する必要がある。
【０００６】
〔発明の概要〕
〔課題を解決するための手段〕
（発明の簡単な概要）
配列相同性１９を有するヒトファミリ、メンバーＡ５（“ＦＡＭ１９Ａ５”）タンパク質に特異的に結合し、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３と軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む基準抗体とヒトＦＡＭ１９Ａ５エピトープに対する結合に対して交差競合する、分離された抗体（“抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体”）、又はその抗原結合部分が本発明で提供され、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：１１のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：１２のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：１３のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２３のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２４のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２５のアミノ酸配列を含むか；（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：１４のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：１５のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：１６のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２６のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２７のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２８のアミノ酸配列を含むか；（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２０のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２１のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２２のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：３２のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：３３のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：３４のアミノ酸配列を含む。
【０００７】
また、配列相同性１９を有するヒトファミリ、メンバーＡ５（“ＦＡＭ１９Ａ５”）タンパク質に特異的に結合し、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３と軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む基準抗体と同一であるＦＡＭ１９Ａ５エピトープに結合する、分離された抗体（“抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体”）、又はその抗原結合部分が本発明で提供され、（ｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：１１のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：１２のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：１３のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２３のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２４のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２５のアミノ酸配列を含むか；（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：１４のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：１５のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：１６のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２６のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２７のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２８のアミノ酸配列を含むか；又は（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２０のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２１のアミノ酸配列を含み、重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２２のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：３２のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：３３のアミノ酸配列を含み、軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：３４のアミノ酸配列を含む。
【０００８】
いくつかの具体例において、本発明の抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、ＳＥＱＩＤＮＯ：６である、少なくとも一つのＦＡＭ１９Ａ５エピトープに結合する。特定の具体例において、抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体はアミノ酸残基（ｉ）４６～５１（すなわち、ＤＳＳＱＰＲ）、（ｉｉ）４６、５０、及び５２（すなわち、Ｄ－－－Ｐ－Ｒ）、又は（ｉｉｉ）４６、４７、４８、及び５０（すなわち、ＤＳＳ－Ｐ）に相応する一つ以上のアミノ酸で、ＳＥＱＩＤＮＯ：６である、ＦＡＭ１９Ａ５エピトープに結合する。いくつかの具体例において、抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、ＳＥＱＩＤＮＯ：９である、少なくとも一つのＦＡＭ１９Ａ５エピトープに結合する。
【０００９】
特定の具体例において、抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体はＥＰ２、ＥＰ４、及び／又はＥＰ８と確認された少なくとも一つのＦＡＭ１９Ａ５エピトープに結合し、ＥＰ２はアミノ酸ＤＳＳＱＰ（ＳＥＱＩＤＮＯ：６６）を含み、ＥＰ４はアミノ酸ＡＲＣＡＣＲＫ（ＳＥＱ
ＩＤＮＯ：６８）を含み、ＥＰ８はアミノ酸ＴＣＴＱＰＧＧＲ（ＳＥＱＩＤＮＯ：７２）を含む。
【００１０】
いくつかの具体例において、本発明に開示される抗ＦＡＭ１９Ａ５抗体は、重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３と軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含み、
（ｉ）重鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：１１、ＳＥＱＩＤＮＯ：１４、又はＳＥＱＩＤＮＯ：２０を含み；
（ｉｉ）重鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：１２、ＳＥＱＩＤＮＯ：１５、又はＳＥＱＩＤＮＯ：２１を含み；
（ｉｉｉ）重鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：１３、ＳＥＱＩＤＮＯ：１６、又はＳＥＱＩＤＮＯ：２２を含み；
（ｉｖ）軽鎖ＣＤＲ１はＳＥＱＩＤＮＯ：２３、ＳＥＱＩＤＮＯ：２６、又はＳＥＱＩＤＮＯ：３２を含み；
（ｖ）軽鎖ＣＤＲ２はＳＥＱＩＤＮＯ：２４、ＳＥＱＩＤＮＯ：２７、又はＳＥＱＩＤＮＯ：３３を含み；及び／又は
（ｖｉ）軽鎖ＣＤＲ３はＳＥＱＩＤＮＯ：２５、ＳＥＱＩＤＮＯ：２８、又はＳＥＱＩＤＮＯ：３４を含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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