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公開番号2025019011
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-02-06
出願番号2024118673
出願日2024-07-24
発明の名称ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法
出願人信越化学工業株式会社
代理人弁理士法人牛木国際特許事務所
主分類C08B 13/00 20060101AFI20250130BHJP(有機高分子化合物;その製造または化学的加工;それに基づく組成物)
要約【課題】沈殿したエステル化セルロースエーテルの微粉の発生量を抑え、粉体の流動性が向上したエステル化セルロースエーテルの製造方法の提供。
【解決手段】
エステル化反応工程と、析出工程と、洗浄回収工程と、乾燥工程とを少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法であって、前記析出工程が、エステル化反応工程で得られた反応溶液を押出機の押出口から水中に押し出して析出させた後に得られた析出物を切断してヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を含む懸濁液を得る工程である製造方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
脂肪族カルボン酸の存在下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、アセチル化剤及びスクシノイル化剤とのエステル化反応を行うことにより、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを含む反応溶液を得るエステル化反応工程と、
前記反応溶液を押出機の押出口から水中に押し出して析出させた後に得られた析出物を切断してヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を含む懸濁液を得る析出工程と、
前記懸濁液中のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を洗浄し、洗浄されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を回収する洗浄回収工程と、
前記洗浄されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を乾燥させる乾燥工程と、
を少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
続きを表示（約 410 文字）【請求項２】
前記析出工程において、前記反応溶液を水中に押し出す際の押出口の開口面積が、０．１２０～１．１５０ｍｍ
2
である、請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
【請求項３】
前記析出工程において、水中に押し出される直前の反応溶液の温度が１５～４０℃である、請求項１又は２に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
【請求項４】
前記懸濁液中のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子のＪＩＳＺ８８１５に記載の湿式ふるい分け試験による平均粒子径が、５００～１３００μｍであって、かつ総質量に占める３５０μｍ以下の粒子の質量の割合が３．０％以下である請求項１又は２に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法に関する。
続きを表示（約 2,800 文字）【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（以下、「ＨＰＭＣＡＳ」とも記載する。）は、セルロースの水酸基の水素原子の一部をメチル基（－ＣＨ
3
）、ヒドロキシプロピル基（－ＣＨ
2
ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
3
）、アセチル基（－ＣＯＣＨ
3
）及びスクシニル基（－ＣＯＣＨ
2
ＣＨ
2
ＣＯＯＨ）の計４種類の置換基に置換したエステル化セルロースエーテルであり、セルロースエーテルを化学修飾することにより製造される。
【０００３】
ＨＰＭＣＡＳは、腸溶性の高分子基材としてコーティング用途に使用されたり、水難溶性薬物と共に用いて固体分散体に使用されたりと、特に医薬分野において幅広く使用されている。
【０００４】
ＨＰＭＣＡＳに代表されるエステル化セルロースエーテルは、公知の方法で製造することができる。公知の製造方法において、エステル化セルロースエーテルを含む反応溶液を水と接触させることにより、エステル化セルロースエーテルの沈殿、ならびに不純物の洗浄、除去が行われる。エステル化セルロースエーテルを含む反応溶液を水と接触させる方法としては、例えばエステル化セルロースエーテルを含む反応溶液を水と合流させ、合流路中の径縮箇所で周壁に沿って合流混合液を回転させて撹拌し、せん断する方法（特許文献１）、エステル化セルロースエーテルを含む反応溶液と水との混合物を少なくとも８００ｓ
-1
のせん断速度に供する方法（特許文献２）等が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特開平５－３３９３８２号公報
特表２０１５－５１２４５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１及び特許文献２に記載の方法では、沈殿したエステル化セルロースエーテルが微粉を多く含むため、不純物を濾過によって洗浄する際に濾過面の閉塞を引き起こし、洗浄速度の低下につながる上に、最終製品の流動性も悪くなり、粉体としての取り扱い性に劣るという課題もあった。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、沈殿したエステル化セルロースエーテルの微粉の発生量を抑え、粉体の流動性が向上したエステル化セルロースエーテルを製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ＨＰＭＣＡＳの製造方法における析出工程において、ＨＰＭＣＡＳを含む反応溶液を押出機の押出口から水中に押し出して析出させた後に得られた析出物を切断することにより、微粉の発生量を抑えられること、ならびに良好な流動性を有するＨＰＭＣＡＳ粉末を得られることを見出し、本発明を為すに至った。
本発明によれば、以下のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法が提供される。
［１］
脂肪族カルボン酸の存在下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、アセチル化剤及びスクシノイル化剤とのエステル化反応を行うことにより、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを含む反応溶液を得るエステル化反応工程と、
前記反応溶液を押出機の押出口から水中に押し出して析出させた後に得られた析出物を切断してヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を含む懸濁液を得る析出工程と、
前記懸濁液中のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を洗浄し、洗浄されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を回収する洗浄回収工程と、
前記洗浄されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子を乾燥させる乾燥工程と、
を少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
［２］
前記析出工程において、前記反応溶液を水中に押し出す際の押出口の開口面積が、０．１２０～１．１５０ｍｍ
2
である、［１］に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
［３］
前記析出工程において、水中に押し出される直前の反応溶液の温度が１５～４０℃である、［１］又は［２］に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
［４］
前記懸濁液中のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粒子のＪＩＳＺ８８１５に記載の湿式ふるい分け試験による平均粒子径が、５００～１３００μｍであって、かつ総質量に占める３５０μｍ以下の粒子の質量の割合が３．０％以下である［１］～［３］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、析出工程での微粉の発生量を抑えることができる。これにより、洗浄工程における濾過性が向上し、洗浄速度の低下を防ぐことができる。
また、本発明によれば、流動性に優れたＨＰＭＣＡＳ粉末を製造することができる。したがって、本発明の製造方法により製造されるＨＰＭＣＡＳ粉末は、水難溶性薬物の溶出改善のための固体分散体用途、錠剤の腸溶性コーティング用途等に有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
本発明のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法において使用される押出機の一例を示す斜視図である。
本発明のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法において使用される押出機の一例を示す切断部端面図である。
図２Ａに示す押出機の押出出口板の一例を示す正面図である。
図２Ａに示す押出機の回転刃の一例を示す正面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
［ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法］
本発明のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート粉末の製造方法は、エステル化反応工程、析出工程、洗浄回収工程及び乾燥工程を少なくとも含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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