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公開番号2025003751
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-01-09
出願番号2024190881,2020090083
出願日2024-10-30,2020-05-22
発明の名称オートインデューサー-2阻害剤
出願人小林製薬株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類A61K 8/49 20060101AFI20241226BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】本発明の目的は、オートインデューサー-2に対して阻害活性を有するAI-2阻害剤を提供することである。
【解決手段】銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンB₂、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムは、抗菌活性を発揮させない濃度範囲(即ち、細菌の増殖及び/又は生育を抑制しない濃度範囲)で使用すると、AI-2に対して優れた阻害活性を示し、AI-2阻害剤の有効成分として利用できる。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ
2
、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、オートインデューサー－２阻害剤。
続きを表示（約 670 文字）【請求項２】
前記有効成分が銅クロロフィリンアルカリ金属塩であり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で銅クロロフィリンアルカリ金属塩の濃度が１０～２５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項３】
前記有効成分がビタミンＢ
2
であり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位でビタミンＢ
2
の濃度が２０～８００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項４】
前記有効成分がフッ化スズであり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位でフッ化スズの濃度が１０～４５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項５】
前記有効成分が塩化亜鉛であり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で塩化亜鉛の濃度が２０～２０００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項６】
前記有効成分が乳酸アルミニウムであり、
オートインデューサー－２の阻害が求められる部位で乳酸アルミニウムの濃度が１００～３５００μＭとなるように使用される、請求項１に記載のオートインデューサー－２阻害剤。
【請求項７】
口腔ケア製品である、請求項１～６のいずれかに記載のオートインデューサー－２阻害剤。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、オートインデューサー－２に対する阻害活性があり、細菌のクオラムセンシングを阻害できるオートインデューサー－２阻害剤に関する。
続きを表示（約 2,100 文字）【背景技術】
【０００２】
クオラムセンシングとは、同種菌の生産するシグナル物質であるオートインデューサーの菌体外濃度を感知することで、同種菌の菌密度を感知し、それに合わせて特定の遺伝子発現や表現型をコントロールする微生物間情報伝達機構の一つである。クオラムセンシングは、細菌感染、病原性発現、バイオフィルム形成、毒素産生等に関与していることが知られている。
【０００３】
例えば、齲蝕の原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンス、歯周病の原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリス、胃潰瘍及び胃癌の一因になるヘリコバクター・ピロリ、食中毒や出血性腸炎等の一因になるクロストリジウム・パーフリンジェンス等の多くの病原性細菌では、オートインデューサー－２（以下、ＡＩ－２）をシグナル物質としてクオラムセンシングを制御している。そのため、ＡＩ－２に対して阻害活性がある成分を使用することにより、これらの病原性細菌のクオラムセンシングを阻害することができ、その結果、これらの病原性細菌によって引き起こされる各種感染症の予防又は治療が期待できる。
【０００４】
従来、ＡＩ－２に対して阻害活性がある成分について種々検討されている。例えば、特許文献１には、５－アミノ－ｎ－吉草酸、ブタン－１，４－ジアミン、グアニン、アセト酢酸、γ－ヒドロキシ酪酸、ピペリジン、グルコン酸、３－ヒドロキシ－３－メチルグルタル酸、Ｎ
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－アセチルスペルミジン及びウロカニン酸、並びにこれらの塩をＡＩ－２阻害剤として使用できることが開示されている。また、特許文献２には、４，５－ジヒドロキシ－２－シクロペンテン－１－オンをＡＩ－２阻害剤として使用できることが開示されている。
【０００５】
しかしながら、ＡＩ－２の阻害活性の更なる向上、ＡＩ－２の阻害活性を有する製品の多様化への追従等のために、ＡＩ－２に対して阻害活性がある新たな成分の開発が切望されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特開2012-97036号公報
国際公開第2003/77844号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、ＡＩ－２に対して阻害活性を有するＡＩ－２阻害剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ
2
、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムは、抗菌活性を発揮しない濃度範囲（即ち、細菌の増殖及び／又は生育を抑制しない濃度範囲）で使用すると、ＡＩ－２に対して優れた阻害活性を示し、ＡＩ－２阻害剤の有効成分として利用できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．銅クロロフィリンアルカリ金属塩、ビタミンＢ
2
、フッ化スズ、塩化亜鉛、及び乳酸アルミニウムよりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、ＡＩ－２阻害剤。
項２．前記有効成分が銅クロロフィリンアルカリ金属塩であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で銅クロロフィリンアルカリ金属塩の濃度が１０～２５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項３．前記有効成分がビタミンＢ
2
であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位でビタミンＢ
2
の濃度が２０～８００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項４．前記有効成分がフッ化スズであり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位でフッ化スズの濃度が１０～４５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項５．前記有効成分が塩化亜鉛であり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で塩化亜鉛の濃度が２０～２０００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項６．前記有効成分が乳酸アルミニウムであり、
ＡＩ－２の阻害が求められる部位で乳酸アルミニウムの濃度が１００～３５００μＭとなるように使用される、項１に記載のＡＩ－２阻害剤。
項７．口腔ケア製品である、項１～６のいずれかに記載のＡＩ－２阻害剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、抗菌活性を発揮させることなくＡＩ－２を阻害できるので、常在菌に悪影響を及ぼすことなく、病原性細菌のクオラムセンシングを阻害でき、感染症を予防又は治療することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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