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公開番号2024166266
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-11-28
出願番号2024153579,2022120531
出願日2024-09-06,2014-08-06
発明の名称JAK1阻害剤のための徐放性剤形
出願人インサイト・ホールディングス・コーポレイション,INCYTE HOLDINGS CORPORATION
代理人個人,個人
主分類A61K 31/519 20060101AFI20241121BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】{1-{1-[3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)イソニコチノイル]ピペリジン-4-イル}-3-[4-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-3-イル}アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩を含む徐放性剤形、及びそれに関連する用量及び方法の提供。
【解決手段】{1-{1-[3-フルオロ-2-(トリフルオロメチル)イソニコチノイル]ピペリジン-4-イル}-3-[4-(7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-3-イル}アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩を含む、徐放性剤形。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
自己免疫疾患、癌、骨髄増殖性疾患、炎症性疾患、骨吸収疾患、または臓器移植の拒絶反応の処置をそれを必要とする患者において行う方法であって、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で約４００ｍｇから約６００ｍｇの１日１回用量を前記患者に経口投与することを含み、前記用量が、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩をそれぞれ含む１つまたは複数の徐放性剤形を含む、前記方法。
続きを表示（約 1,300 文字）【請求項２】
前記方法が前記１つまたは複数の徐放性剤形を、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で約６００ｍｇの１日１回投薬として前記患者に投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１つまたは複数の徐放性剤形が、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で約１００ｍｇの６つの剤形である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記１つまたは複数の徐放性剤形が、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で約２００ｍｇの３つの剤形である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記１つまたは複数の徐放性剤形が、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で約３００ｍｇの２つの剤形である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記１つまたは複数の徐放性剤形が、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩の遊離塩基基準で約６００ｍｇの１つの剤形である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記自己免疫疾患が、皮膚障害、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性関節炎、Ｉ型糖尿病、狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症、免疫グロブリン腎症、心筋炎、自己免疫性甲状腺疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、皮膚感作、皮膚刺激、皮疹、接触性皮膚炎またはアレルギー性接触感作である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記患者のＡＣＲ７０スコアが約４０％を超える、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者のＡＣＲ７０スコアが約５０％を超える、請求項８に記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本出願は、そのそれぞれがその全体において参照により本明細書に組み込まれる、２０１３年８月７日に出願された米国仮特許出願第６１／８６３，３２５号、及び２０１３年１２月６日に出願された米国仮特許出願第６１／９１３，０６６号の優先権の利益を主張する。
続きを表示（約 2,500 文字）【０００２】
本出願は、｛１－｛１－［３－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）イソニコチノイル］ピペリジン－４－イル｝－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］アゼチジン－３－イル｝アセトニトリル、またはその医薬的に許容され得る塩を含む徐放性剤形、及びそれに関する用量及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
タンパク質キナーゼ（ＰＫ）は、生物学的プロセスの中でも、細胞増殖、生存、分化、臓器形成、形態発生、血管新生、組織修復、及び再生などを含む多様な生物学的プロセスを調節する。タンパク質キナーゼはまた、癌を含むヒト疾患の宿主に特殊化した役割を担う。サイトカイン、低分子量のポリペプチド類または糖タンパク質類は、敗血症に対する宿主の炎症性反応に関与する多くの経路を調節する。サイトカインは、細胞の分化、増殖及び活性化に影響を及ぼし、炎症促進性及び抗炎症性反応の両方を調整し、宿主による病原への適切な反応を可能にする。広範なサイトカインのシグナル伝達は、タンパク質チロシンキナーゼのヤヌスキナーゼファミリー（ＪＡＫ）及びシグナル伝達性転写因子（ＳＴＡＴ）を伴う。４つの哺乳動物のＪＡＫ：ＪＡＫ１（ヤヌスキナーゼ－１）、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３（ヤヌスキナーゼ、白血球；ＪＡＫＬ；及びＬ－ＪＡＫとしても知られる）、及びＴＹＫ２（タンパク質チロシンキナーゼ２）が知られている。
【０００４】
サイトカインにより刺激される免疫反応及び炎症性反応は、疾患の病因に寄与する。重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）などの病態は免疫系の抑制から生じ、一方で、機能亢進性のまたは不適当な免疫／炎症性反応は、自己免疫疾患（例えば、喘息、全身性エリテマトーデス、甲状腺炎、心筋炎）の病態及び強皮症及びに骨関節炎などの疾患に寄与する（非特許文献１）。
【０００５】
ＪＡＫの発現の欠失は多くの疾患状態に関連する。例えば、Ｊａｋ１－／－マウスは出生時から発育が遅延し、授乳することができないため、周産期に死亡してしまう（非特許文献２）。Ｊａｋ２－／－マウス胎仔は貧血性であり、赤血球生成を決定的に欠くため、交尾後約１２．５日で死亡する。
【０００６】
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路、特に４種のＪＡＫ全てが、喘息反応、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、及びその他の関連する下気道炎症性疾患の病因的役割を担うと考えられている。ＪＡＫを通してシグナル伝達する複数のサイトカインは、古典的なアレルギー反応であるかどうかにかかわらず、鼻及び副鼻腔を冒す疾患／状態（例えば、鼻炎及び副鼻腔炎）などの上気道の炎症性疾患／状態に結び付いている。ＪＡＫ／ＳＴＡＴ経路は、眼の炎症性疾患／状態及び慢性的なアレルギー反応にも関与するとされてきた。
癌におけるＪＡＫ／ＳＴＡＴの活性化は、サイトカイン（例えば、ＩＬ－６またはＧＭ－ＣＳＦ）による刺激によって、またはＳＯＣＳ（抑制因子またはサイトカインのシグナル伝達）またはＰＩＡＳ（活性化ＳＴＡＴのタンパク質阻害因子）などのＪＡＫシグナル伝達の内在性抑制因子が減少することによって起こり得る（非特許文献３）。ＳＴＡＴシグナル伝達、並びにＪＡＫのその他の下流経路（例えばＡｋｔ）の活性化は、多くの癌型における予後不良に相関しているとされてきた（非特許文献４）。ＪＡＫ／ＳＴＡＴを通してシグナル伝達する循環サイトカインのレベルの上昇は、悪液質及び／または慢性疲労に因果的役割を担う。従って、ＪＡＫ阻害は、潜在的な抗腫瘍活性以外にも及ぶために、癌患者にとって有益であり得る。
【０００７】
ＪＡＫ２チロシンキナーゼは、骨髄増殖性疾患、例えば真性多血症（ＰＶ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、骨髄様化生を伴う骨髄線維症（ＭＭＭ）の患者にとって有益であり得る（非特許文献５）。ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆキナーゼの阻害は、造血細胞の増殖を低減させ、これはＪＡＫ２が、ＰＶ、ＥＴ、及びＭＭＭを有する患者における薬理学的阻害のための潜在的な標的であることを示す。
【０００８】
ＪＡＫの阻害は、乾癬などの皮膚免疫障害、及び皮膚感作を患う患者に有益であり得る。乾癬の持続は、様々なケモカイン及び増殖因子に加えて、多くの炎症性サイトカインに依存すると考えられ（非特許文献６）、それらの多くはＪＡＫを通してシグナル伝達する（非特許文献７）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
Ｏｒｔｍａｎｎ、Ｒ．Ａ．，Ｔ．Ｃｈｅｎｇら（２０００）ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓ２（１）：１６－３２
Ｒｏｄｉｇ、Ｓ．Ｊ．，Ｍ．Ａ．Ｍｅｒａｚら（１９９８）Ｃｅｌｌ９３（３）：３７３－８３
Ｂｏｕｄｎｙ，Ｖ．，ａｎｄＫｏｖａｒｉｋ、Ｊ．，Ｎｅｏｐｌａｓｍ．４９：３４９－３５５，２００２
Ｂｏｗｍａｎ，Ｔら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ１９：２４７４－２４８８，２０００
Ｌｅｖｉｎら、ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，ｖｏｌ．７，２００５：３８７－３９７
ＪＣＩ，１１３：１６６４－１６７５
ＡｄｖＰｈａｒｍａｃｏｌ．２０００；４７：１１３－７４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
免疫系及び炎症系経路の増強または抑制を目的とする、並びに自己免疫疾患、機能亢進性炎症反応を伴う疾患（例えば、湿疹）、アレルギー、癌（例えば、前立腺、白血病、多発性骨髄腫）、及び他の治療薬により引き起こされるいくつかの免疫反応（例えば、皮膚発疹または接触性皮膚炎または下痢）の処置におけるＪＡＫを阻害する化合物（例えば、臓器移植のための免疫抑制剤）の有用性のために、ＪＡＫキナーゼを投与する製剤の改善が求められている。本明細書に記載の剤形、並びに上述の用量及び方法はこの必要性及びその他の目的に関する。
【課題を解決するための手段】
（【００１１】以降は省略されています）

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