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公開番号2024136945
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-10-04
出願番号2023048256
出願日2023-03-24
発明の名称含フッ素化合物、フッ素ハロゲン化合物および造影剤
出願人TDK株式会社
代理人個人,個人,個人
主分類C07D 211/94 20060101AFI20240927BHJP(有機化学)
要約【課題】高感度の磁気共鳴画像が得られ、かつ水性媒体に分散させやすい含フッ素化合物の提供。
【解決手段】式(1)で表される含フッ素化合物(R¹、R²、R³、R⁴は炭素数1～10のアルキル基。R¹¹は-CH₂-O-C(CF₃)_rH_3-r(rは1～3)または-CH₂-O-CH₂-C[CH₂-O-C(CF₃)_sH_3-s]_p(CH₃)_3-p(s、pは1～3)。R¹²およびR¹³は-CH₂-O(CH₂CH₂O)_nY(Yは-CH₃または-H。nは3～22)。Xは-(CH₂)_m-O-CH₂-(mは1～12)または-CH₂-)。
[化1]
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【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
下記一般式（１）で表されることを特徴とする含フッ素化合物。
TIFF
2024136945000029.tif
55
170
（一般式（１）において、Ｒ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
は、それぞれ独立に、フッ素原子を含まない置換基で置換もしくは無置換の炭素数１～１０のアルキル基である。Ｒ
１１
は、下記式（１－１）または下記式（１－２）で表される。Ｒ
１２
およびＲ
１３
は、それぞれ独立に、下記式（１－３）で表される。Ｘは、下記式（１－４）または－ＣＨ
２
－である。）
－ＣＨ
２
－Ｏ－Ｃ（ＣＦ
３
）
ｒ
Ｈ
３－ｒ
・・・（１－１）
（式（１－１）中、ｒは、１～３の整数である。）
－ＣＨ
２
－Ｏ－ＣＨ
２
－Ｃ［ＣＨ
２
－Ｏ－Ｃ（ＣＦ
３
）
ｓ
Ｈ
３－ｓ
］
ｐ
（ＣＨ
３
）
３－ｐ
・・・（１－２）
（式（１－２）中、ｓおよびｐは、それぞれ独立に、１～３の整数である。）
－ＣＨ
２
－Ｏ（ＣＨ
２
ＣＨ
２
Ｏ）
ｎ
Ｙ・・・（１－３）
（式（１－３）中、Ｙは、－ＣＨ
３
または－Ｈである。ｎは、３～２２の整数である。）
－（ＣＨ
２
）
ｍ
－Ｏ－ＣＨ
２
－・・・（１－４）
（式（１－４）中、ｍは、１～１２の整数である。式（１－４）中の－（ＣＨ
２
）
ｍ
－が、ピぺリジン環の４位の炭素に結合された酸素原子に結合される。）
続きを表示（約 810 文字）【請求項２】
前記一般式（１）中のＲ
１１
が前記式（１－１）で表され、Ｒ
１２
とＲ
１３
が同じである、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項３】
前記一般式（１）中のＲ
１１
が前記式（１－１）で表され、前記式（１－１）中のｒが３である、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項４】
前記一般式（１）中のＲ
１１
が前記式（１－２）で表され、Ｒ
１２
とＲ
１３
が同じであり、前記式（１－３）中のｎが６以上の整数である、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項５】
前記一般式（１）中のＲ
１１
が前記式（１－２）で表され、前記式（１－２）中のｓおよびｐが３である、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項６】
前記式（１－３）中のＹが、－ＣＨ
３
である、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項７】
前記式（１）中のＸが、－ＣＨ
２
－である、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項８】
前記一般式（１）中のＲ
１
、Ｒ
２
、Ｒ
３
、Ｒ
４
は、それぞれ独立に、メチル基またはエチル基である、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項９】
フッ素を検出核とする磁気共鳴画像診断用の造影剤に用いられる、請求項１に記載の含フッ素化合物。
【請求項１０】
フッ素を検出核とする磁気共鳴画像診断用の造影剤であり、
請求項１～請求項９のいずれか一項に記載の含フッ素化合物を含有する造影剤。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、含フッ素化合物、フッ素ハロゲン化合物および含フッ素化合物を含有する造影剤に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
磁気共鳴画像（以下「ＭＲＩ」という場合がある。）診断は、Ｘ線診断、超音波（ＵＳ）診断と並ぶ画像診断法の１つとして、基礎研究および臨床応用の両方において医療分野で広く用いられている。
【０００３】
現在、医療用のＭＲＩには、プロトン（
１
Ｈ）を検出核として用いる
１
Ｈ－ＭＲＩが用いられている。
１
Ｈ－ＭＲＩは、生体内に存在する水分子の磁気的環境をとらえて画像化したものである。生体内における病変組織と正常組織とでは、プロトンの磁気的環境に違いが生じる。これが、
１
Ｈ－ＭＲＩの違いとして現れ、診断情報となる。また、水分子は生体内のほぼ全域に存在する。このため、
１
Ｈ－ＭＲＩは、全身のイメージングに用いることができる。
【０００４】
ＭＲＩで検出可能な核種には、
１
Ｈの他に、
１９
Ｆ、
２３
Ｎａ、
３１
Ｐ、
１５
Ｎ、
１３
Ｃ等がある。これらの元素を検出核とするＭＲＩでは、それぞれ
１
Ｈ－ＭＲＩとは異なった情報が得られる。
これらの中でも検出核として
１９
Ｆを用いるＭＲＩは、
１
Ｈ－ＭＲＩ診断に続く次世代の診断法に利用することが期待されている。それは、フッ素が天然存在比１００％の安価な元素であり、
１９
Ｆの検出感度が
１
Ｈの８３％と高く、
１９
Ｆの磁気回転比がプロトンと近いことから従来の
１
Ｈ－ＭＲＩ装置で撮像可能であるためである。
【０００５】
また、ＭＲＩで検出可能な
１９
Ｆは、生体内にほとんど存在しない。このため、フッ素原子を含有する化合物を造影剤として用いることにより、
１９
Ｆをトレーサーとした
１９
Ｆ－ＭＲＩ診断が可能である。例えば、疾病に起因する内因的変化を認識して集積するフッ素化合物を造影剤として用いることで、
１９
Ｆ－ＭＲＩから病変部の位置的情報が得られる。この方法は、これまでの画像診断法では検出できなかった形態的変化を生じない病変部の診断に有用である。
【０００６】
１９
Ｆ－ＭＲＩ診断では、ケミカルシフト、拡散、緩和時間等の情報を取り出すことにより、病変部の位置的情報だけでなく、更に多くの診断情報が得られる。また、一回の診断で
１９
Ｆ－ＭＲＩと
１
Ｈ－ＭＲＩを同時に撮像し、各々の画像を重ね合わせることにより、解剖学的情報と機能的情報とが共存する有用な診断情報を得ることも可能である。
【０００７】
フッ素を検出核とするＭＲＩ診断用の造影剤に用いられる含フッ素化合物として、例えば、特許文献１には、フッ素含有化合物に共有結合したニトロキシドを有する化合物が記載されている。
また、特許文献２には、ＭＲＩ造影剤に用いることが可能な化合物として、３以上の分岐を有する分岐型ポリエチレングリコールを基礎骨格に用いた金属キレート複合体が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
米国特許第５３６２４７７号明細書
特開２０１５－４０２４２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
フッ素を検出核とするＭＲＩ診断に用いられる従来の造影剤は、高感度のＭＲＩが得られるものではなかった。高感度のＭＲＩが得られる造影剤の材料として、フッ素原子数の多い含フッ素化合物を用いることが考えられる。三次元（３Ｄ）のＭＲＩでは、ボクセル中（二次元（２Ｄ）のＭＲＩでは、ピクセル中）のフッ素原子数が多いほど、得られる信号量が多くなり、高感度の画像が得られやすくなるためである。
【００１０】
しかしながら、フッ素原子を多く含む含フッ素化合物は、水溶性が低く、水性媒体に分散させにくい。このため、ＭＲＩ診断用の造影剤として、フッ素原子を多く含む含フッ素化合物を使用する場合には、界面活性剤を用いて含フッ素化合物をエマルジョンとし、生体内の水性媒体に分散できるようにする必要があった。
（【００１１】以降は省略されています）

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