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公開番号2024121824
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-09-06
出願番号2024027025
出願日2024-02-27
発明の名称SGLT機能画像診断薬
出願人国立大学法人金沢大学
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 51/04 20060101AFI20240830BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】[¹⁸F]FDGとは異なる集積特性を有する、放射性診断薬(特に、がん放射性診断薬)を提供することを課題とする。
【解決手段】進拡散型グルコース輸送体(GLUT)との相同性がないグルコース輸送体であり、[¹⁸F]FDGでは検出困難な脳腫瘍等にも発現が確認されているナトリウム共役型グルコース輸送体(SGLT)に着目し、放射性同位元素標識グリコシドがSGLTに対して特異的な親和性を有することを見出した。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
ナトリウム共役型グルコース輸送体に対して特異的な親和性を有する放射性同位元素標識グリコシド又はその薬学的に許容される塩を含む、放射性診断薬。
続きを表示（約 730 文字）【請求項２】
前記ナトリウム共役型グルコース輸送体が、ＳＧＬＴ－１及びＳＧＬＴ－２からなる群から選択されるいずれか１種以上である、請求項１に記載の放射性診断薬。
【請求項３】
前記グリコシドが、フェノールグリコシドである、請求項１に記載の放射性診断薬。
【請求項４】
前記フェノールグリコシドが、β－アルブチン及びフロリジンからなる群から選択されるいずれか１種以上である、請求項３に記載の放射性診断薬。
【請求項５】
前記放射性同位元素が、１２５－ヨウ素（
１２５
Ｉ）である、請求項１に記載の放射性診断薬。
【請求項６】
前期放射性同位元素標識グリコシドが、
１２５
Ｉ標識β－アルブチン及び
１２５
Ｉ標識フロリジンからなる群から選択されるいずれか１種以上である、請求項１に記載の放射性診断薬。
【請求項７】
前記放射性診断薬が、がん放射性診断薬である、請求項１～６のいずれかに記載の放射性診断薬。
【請求項８】
前記がんが大腸がんである、請求項７に記載の放射性診断薬。
【請求項９】
請求項１～６のいずれかに記載の放射性診断薬を含む、がんの診断用キット。
【請求項１０】
下記式１で表される構造を有する
１２５
Ｉ標識β－アルブチン又はその薬学的に許容される塩。
JPEG
2024121824000007.jpg
50
113
（式中、Ｉは
１２５
Ｉを表す。）
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性診断薬に関する。
続きを表示（約 3,800 文字）【背景技術】
【０００２】
現在、我が国の死因第１位は、悪性新生物（がん）であり、その割合は全体の約３０％を占め、約４人に１人はがんで死亡している。がんの検査方法には、細胞診検査や組織診検査などの病理検査、腫瘍マーカー検査、画像検査の主に３つの手法があるが、その中でも画像検査は身体的負担が比較的少なく、他の疾患を持つ患者や高齢者に対してもリスクが少ない検査方法である。がんの画像診断法として、グルコース輸送体により輸送されるグルコース類似化合物［
１８
Ｆ］ＦＤＧ（２－ｄｅｏｘｙ－２－［
１８
Ｆ］ｆｌｕｏｒｏ－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ）を用いたＰＥＴ（ｐｏｓｉｔｒｏｎｅｍｉｓｓｉｏｎｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）検査が用いられている（非特許文献１）。
【０００３】
グルコース輸送体としては、［
１８
Ｆ］ＦＤＧを輸送する促進拡散型グルコース輸送体（ｓｏｄｉｕｍｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ；ＧＬＵＴ）のほか、脳腫瘍等における発現が確認されているナトリウム共役型グルコース輸送体（ｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏ－ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ；ＳＧＬＴ）が知られている（非特許文献２、非特許文献３）。
【０００４】
しかしながら、［
１８
Ｆ］ＦＤＧは、正常組織への生理的集積により、脳のようなグルコース代謝が盛んな組織に発生する腫瘍に対しては的確な診断に苦慮する等の問題点が指摘されている（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
Minamimoto R, et al.Performance profile ofFDG-PET and PET/CT for cancer screening on the basis ofa Japanese NationwideSurvey. Ann Nucl Med. 2007 Nov;21(9):481-98.
SzablewskiL. Expression of glucosetransporters in cancers. Biochim Biophys Acta.2013;1835(2):164-9.
Navale AM, et al.Glucose transporters:physiological and pathological roles. Biophys Rev. 2016Mar;8(1):5-9.
Sarji SA et al.Physiological uptake in FDG PETsimulating disease. Biomed Imaging Interv J.2006;2(4):e59.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、［
１８
Ｆ］ＦＤＧとは異なる集積特性を有する、放射性診断薬（特に、がん放射性診断薬）を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために、促進拡散型グルコース輸送体（ＧＬＵＴ）との相同性がないグルコース輸送体であり、［
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Ｆ］ＦＤＧでは検出困難な脳腫瘍等にも発現が確認されているナトリウム共役型グルコース輸送体（ＳＧＬＴ）に着目し、鋭意研究を重ね、放射性同位元素標識グリコシドがＳＧＬＴに対して特異的な親和性を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
即ち本発明は、以下よりなる。
１．ナトリウム共役型グルコース輸送体に対して特異的な親和性を有する放射性同位元素標識グリコシド又はその薬学的に許容される塩を含む、放射性診断薬。
２．前記ナトリウム共役型グルコース輸送体が、ＳＧＬＴ－１及びＳＧＬＴ－２からなる群から選択されるいずれか１種以上である、前項１に記載の放射性診断薬。
３．前記グリコシドが、フェノールグリコシドである、前項１に記載の放射性診断薬。
４．前記フェノールグリコシドが、β－アルブチン及びフロリジンからなる群から選択されるいずれか１種以上である、前項３に記載の放射性診断薬。
５．前記放射性同位元素が、１２５－ヨウ素（
１２５
Ｉ）である、前項１に記載の放射性診断薬。
６．前期放射性同位元素標識グリコシドが、
１２５
Ｉ標識β－アルブチン及び
１２５
Ｉ標識フロリジンからなる群から選択されるいずれか１種以上である、前項１に記載の放射性診断薬。
７．前記放射性診断薬が、がん放射性診断薬である、前項１～６のいずれかに記載の放射性診断薬。
８．前記がんが大腸がんである、前項７に記載の放射性診断薬。
９．前項１～６のいずれかに記載の放射性診断薬を含む、がんの診断用キット。
１０．下記式１で表される構造を有する
１２５
Ｉ標識β－アルブチン又はその薬学的に許容される塩。
JPEG
2024121824000001.jpg
50
113
（式中、Ｉは
１２５
Ｉを表す。）
１１．下記式２で表される構造を有する
１２５
Ｉ標識フロリジン又はその薬学的に許容される塩。
JPEG
2024121824000002.jpg
69
163
（式中、Ｉは
１２５
Ｉを表す。）
１２．ナトリウム共役型グルコース輸送体であるＳＧＬＴ－１及び／又はＳＧＬＴ－２過剰発現細胞の培養系に候補放射性化合物を加えて培養し、細胞内の該化合物の集積量を確認することを特徴とする、がんの放射性診断薬のスクリーニング方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の放射性診断薬に含まれる放射性同位元素標識グリコシドは、ナトリウム共役型グルコース輸送体に対して特異的な親和性を有するため、本発明の放射性診断薬（がんの放射性診断薬）は、従来の［
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Ｆ］ＦＤＧでは検出が困難なグルコース代謝が盛んな脳等に発生する腫瘍の検出に寄与し得る。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
各輸送体における［
１８
Ｆ］ＦＤＧの集積量。図中、ＧＬＵＴ－１、ＧＬＵＴ－３、ＳＧＬＴ－１及びＳＧＬＴ－２は、それぞれ各種遺伝子導入細胞の結果を示し、Ｃｏｎｔｒｏｌは、ＨＥＫ２９３－Ｍｏｃｋ細胞の結果を示す。図中、†は、コントロールに対する有意差を示す（Ｐ＜０．０１）。（実施例１）。
各輸送体における［
３
Ｈ］ＭＤＧの集積量。図中、ＧＬＵＴ－１、ＧＬＵＴ－３、ＳＧＬＴ－１及びＳＧＬＴ－２は、それぞれ各種遺伝子導入細胞の結果を示し、Ｃｏｎｔｒｏｌは、ＨＥＫ２９３－Ｍｏｃｋ細胞の結果を示す。図中、†は、Ｎａ－ＰＢＳ使用時のコントロールに対する有意差（Ｐ＜０．０１）、又は、Ｎａ－ＰＢＳ使用時とＣｈ－ＰＢＳ使用時との有意差（Ｐ＜０．０５）を示す。（実施例１）
安定同位体ヨウ素化β－アルブチン（左上）及び安定同位体ヨウ素化フロリジン（右上）並びに［
１２５
Ｉ］β－アルブチン（左下）及び［
１２５
Ｉ］フロリジン（右下）のＨＰＬＣ波形。（実施例２）
各輸送体における［
１２５
Ｉ］β－アルブチンの集積量。図中、ＧＬＵＴ－１、ＧＬＵＴ－３、ＳＧＬＴ－１及びＳＧＬＴ－２は、それぞれ各種遺伝子導入細胞の結果を示し、Ｃｏｎｔｒｏｌは、ＨＥＫ２９３－Ｍｏｃｋ細胞の結果を示す。図中、†は、Ｎａ－ＰＢＳ使用時のコントロールに対する有意差、又は、Ｎａ－ＰＢＳ使用時とＣｈ－ＰＢＳ使用時との有意差を示す（Ｐ＜０．０５）。（実施例２）
各輸送体における［
１２５
Ｉ］フロリジンの集積量。図中、ＧＬＵＴ－１、ＧＬＵＴ－３、ＳＧＬＴ－１及びＳＧＬＴ－２は、それぞれ各種遺伝子導入細胞の結果を示し、Ｃｏｎｔｒｏｌは、ＨＥＫ２９３－Ｍｏｃｋ細胞の結果を示す。図中、†は、Ｎａ－ＰＢＳ使用時のコントロールに対する有意差、又は、Ｎａ－ＰＢＳ使用時とＣｈ－ＰＢＳ使用時との有意差を示す（Ｐ＜０．０５）。（実施例２）
大腸がん細胞株LS180での［
１２５
Ｉ］β－アルブチンの集積量及び［
１２５
Ｉ］フロリジンの集積量の確認。（実施例３）
大腸がん細胞DLD-1での［
１２５
Ｉ］β－アルブチンの集積量及び［
１２５
Ｉ］フロリジンの集積量の確認。（実施例３）
【発明を実施するための形態】
（【００１１】以降は省略されています）

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