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公開番号2024091499
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-07-04
出願番号2023207726
出願日2023-12-08
発明の名称mTORシグナリング系のシグナル伝達抑制を介した色素沈着抑制方法
出願人株式会社資生堂
代理人個人,個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 8/49 20060101AFI20240627BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】シミの根本原因にアプローチする新規の色素沈着抑制方法、美白剤、および美白剤のスクリーニング方法を提供する。
【解決手段】mTORシグナリング系のシグナル伝達を抑制することを含む、色素沈着抑制方法、mTORシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質を含む、美白剤、およびmTORシグナリング系に含まれる分子の阻害剤を選択する工程を含む、美白剤のスクリーニング方法が提供される。
【選択図】図9
特許請求の範囲【請求項１】
ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することを含む、色素沈着抑制方法。
続きを表示（約 1,000 文字）【請求項２】
ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することが、ｍＴＯＲシグナル伝達、Ｓ６キナーゼシグナル伝達、４Ｅ－ＢＰシグナル伝達、サイクリンＤ１シグナル伝達、およびｃ－Ｍｙｃシグナル伝達からなる群から選択される少なくとも１つのシグナル伝達を阻害することを含む、請求項１に記載の色素沈着抑制方法
【請求項３】
ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することが、ｍＴＯＲ阻害剤、Ｓ６キナーゼ阻害剤、４Ｅ－ＢＰ阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、およびｃ－Ｍｙｃ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種を投与することを含む、請求項１に記載の色素沈着抑制方法。
【請求項４】
ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することが、レインボーアルゲエキス、ラパマイシン、ＬＹ２５８４７０２トシレート、４ＥＧＩ－１、およびパルボシクリブからなる群から選択される少なくとも１種を投与することを含む、請求項１に記載の色素沈着抑制方法。
【請求項５】
ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質を含む、美白剤。
【請求項６】
ｍＴＯＲシグナル伝達、Ｓ６キナーゼシグナル伝達、４Ｅ－ＢＰシグナル伝達、サイクリンＤ１シグナル伝達、およびｃ－Ｍｙｃシグナル伝達からなる群から選択される少なくとも１つのシグナル伝達を阻害する物質を含む、請求項５に記載の美白剤。
【請求項７】
ｍＴＯＲ阻害剤、Ｓ６キナーゼ阻害剤、４Ｅ－ＢＰ阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、およびｃ－Ｍｙｃ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項５に記載の美白剤。
【請求項８】
レインボーアルゲエキス、ラパマイシン、ＬＹ２５８４７０２トシレート、４ＥＧＩ－１、およびパルボシクリブからなる群から選択される少なくとも１種を含む、請求項５に記載の美白剤。
【請求項９】
美白剤のスクリーニング方法であって、
ｍＴＯＲシグナリング系に含まれる分子の阻害剤を選択する工程
を含む、スクリーニング方法。
【請求項１０】
ｍＴＯＲシグナリング系に含まれる分子が、ｍＴＯＲシグナル伝達、Ｓ６キナーゼシグナル伝達、４Ｅ－ＢＰシグナル伝達、サイクリンＤ１シグナル伝達、およびｃ－Ｍｙｃシグナル伝達からなる群から選択される少なくとも１つのシグナル伝達に含まれる分子である、請求項９に記載のスクリーニング方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、色素沈着抑制方法に関し、より詳細には、ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制を介した色素沈着抑制方法に関する。
続きを表示（約 3,500 文字）【背景技術】
【０００２】
シミ（色素斑）とは、肌に色素が沈着することにより生じ、肌の色素が沈着した部位と沈着していない部位との境界が明瞭である程度に色素が沈着した状態等を指す。シミにおける主要な色素成分としては、メラニン成分やヘモジデリン成分が挙げられる。
【０００３】
メラニン成分などをターゲットとした化粧用組成物としては、例えば、特許文献１に、皮膚に局所的に適用された時に、表皮のメラニンを分解する子嚢菌（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅ）由来酵素抽出物を含有する美白化組成物が開示されている。
【０００４】
また、これまで、シミの原因遺伝子を明らかにするために、老人性色素斑（ｌｅｎｔｉｇｏｓｅｎｉｌｉｓ）における網羅的遺伝子発現解析（非特許文献１）や、ヒト皮膚組織を用いた関与因子の同定（特許文献２）が行われている。
【０００５】
例えば、特許文献３には、皮膚のシミ状況分析方法として、被検対象より採取したヒト表皮組織におけるＣ１９ｏｒｆ２８、ＴＲＩＭ６３、ＰＩ１５、ＫＣＮＥ４、ＨＯＸＤ８、ＩＧＦＢＰ７、ＬＰＬ、ＬＯＣ３７５２９５、ＮＬＲＰ２、ＣＲＴＡＣ１、ＤＯＣＫ８、ＰＦＴＫ２、Ｃ２ｏｒｆ８８、ＴＲＩＭ９、ＨＭＣＮ１、ＡＥＢＰ１、ＦＬＴ１、ＭＡＰＫＢＰ１及びＭＫＬ２から選択される遺伝子の発現量、又は当該遺伝子の発現産物の量を指標とし、被検対象より採取した対照部位の同遺伝子の発現量、又は同遺伝子の発現産物の発現量と比較することにより、当該皮膚のシミ形成の進行度若しくは改善度を把握することを特徴とする方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特許第３９６７６８１号公報
特許第３９４３４９０号公報
特許第５８５８６０１号公報
【非特許文献】
【０００７】
Aoki H et al. (2007) Br. J. Dermatol. 156: 1214-1223
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、従来の美白化粧品でターゲットとされているメラニン増加やターンオーバー停滞はシミの根本原因ではない。シミにおける生理機能は未だ未解明な点が多く、シミの根本原因を解明および制御することが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、ｍＴＯＲシグナリング系が、シミの根本原因であるシミ化スイッチとしてシミの形成に寄与すること、具体的には、シミ部位ではｍＴＯＲシグナリング系が活性化されていること、ｍＴＯＲシグナリング系の活性化がその下流のシグナル伝達を介して、シミの形成に寄与することを見出した。そして、ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することで、色素沈着抑制効果を得られることを発見した。本発明はこのような知見に基づくものであり、以下の態様を包含する。
【００１０】
（態様１－１）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することを含む、色素沈着抑制方法。
（態様１－２）色素沈着抑制において使用するためのｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制剤。
（態様１－３）色素沈着抑制剤の製造のための、ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制剤の使用。
（態様１－４）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制剤を含む色素沈着抑制剤。
（態様２）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することが、ｍＴＯＲシグナル伝達、Ｓ６キナーゼシグナル伝達、４Ｅ－ＢＰシグナル伝達、サイクリンＤ１シグナル伝達、およびｃ－Ｍｙｃシグナル伝達からなる群から選択される少なくとも１つのシグナル伝達を阻害することを含む、態様１－１に記載の色素沈着抑制方法。
（態様３）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することが、ｍＴＯＲ阻害剤、Ｓ６キナーゼ阻害剤、４Ｅ－ＢＰ阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、およびｃ－Ｍｙｃ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種を投与することを含む、態様１－１又は２に記載の色素沈着抑制方法。
（態様３－２）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制剤が、ｍＴＯＲ阻害剤、Ｓ６キナーゼ阻害剤、４Ｅ－ＢＰ阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、およびｃ－Ｍｙｃ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１の阻害剤を含む、態様１－２～１－４に記載の発明。
（態様４）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制することが、レインボーアルゲエキス、ラパマイシン、ＬＹ２５８４７０２トシレート、４ＥＧＩ－１、およびパルボシクリブからなる群から選択される少なくとも１種を投与することを含む、態様１～３のいずれか１つに記載の色素沈着抑制方法。
（態様４－２）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制剤が、レインボーアルゲエキス、ラパマイシン、ＬＹ２５８４７０２トシレート、４ＥＧＩ－１、およびパルボシクリブからなる群から選択される少なくとも１である、態様３－２に記載の発明。
（態様５－１）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質を含む、美白剤。
（態様５－２）美白剤の製造のための、ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する
物質の使用。
（態様５－３）美白において使用するための、ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質。
（態様５－４）ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質を投与することを含む、美白方法。
（態様６）前記ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質が、ｍＴＯＲシグナル伝達、Ｓ６キナーゼシグナル伝達、４Ｅ－ＢＰシグナル伝達、サイクリンＤ１シグナル伝達、およびｃ－Ｍｙｃシグナル伝達からなる群から選択される少なくとも１つのシグナル伝達を阻害する物質を含む、態様５－１～５－４に記載の発明。
（態様７）前記ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質がｍＴＯＲ阻害剤、Ｓ６キナーゼ阻害剤、４Ｅ－ＢＰ阻害剤、サイクリンＤ１阻害剤、およびｃ－Ｍｙｃ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種を含む、態様５－１～６のいずれか一項に記載の発明。
（態様８）前記ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達を抑制する効果を有する物質が、レインボーアルゲエキス、ラパマイシン、ＬＹ２５８４７０２トシレート、４ＥＧＩ－１、およびパルボシクリブからなる群から選択される少なくとも１種を含む、態様５－１～７のいずれか１つに記載の美白剤。
（態様９）美白剤のスクリーニング方法であって、ｍＴＯＲシグナリング系に含まれる分子の阻害剤を選択する工程を含む、スクリーニング方法。
（態様１０）ｍＴＯＲシグナリング系に含まれる分子が、ｍＴＯＲシグナル伝達、Ｓ６キナーゼシグナル伝達、４Ｅ－ＢＰシグナル伝達、サイクリンＤ１シグナル伝達、およびｃ－Ｍｙｃシグナル伝達からなる群から選択される少なくとも１つのシグナル伝達に含まれる分子である、態様９に記載のスクリーニング方法。
（態様１１）ｍＴＯＲシグナリング系に含まれる分子が、ｍＴＯＲ、ｍＴＯＲ複合体、Ｓ６キナーゼ、４Ｅ－ＢＰ、ｅＩＦ４Ｆ複合体、サイクリンＤ１、サイクリンＤ１・ＣＤＫ４／６複合体、ｃ－Ｍｙｃ、およびｃ－Ｍｙｃ／Ｍａｘ二量体からなる群から選択される少なくとも１種の分子である、態様９または１０に記載のスクリーニング方法。
（態様１２）
前記方法が以下の：
被験物質を含む培地で皮膚細胞を培養する工程、
培養後の皮膚細胞においてｍＴＯＲシグナリング系の活性を測定する工程、及び
測定されたｍＴＯＲシグナリング系の活性を、対照のｍＴＯＲシグナリング系の活性と比較する工程
を含み、ｍＴＯＲシグナリング系の活性が抑制された場合に、被験物質を色素沈着抑制剤、美白剤、又はシミ改善剤としてスクリーニングする、態様９に記載のスクリーニング方法。
（態様１３）レインボーアルゲエキスを含む、ｍＴＯＲシグナリング系のシグナル伝達抑制剤。
【発明の効果】
（【００１１】以降は省略されています）

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