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公開番号2024089665
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-07-03
出願番号2023215240
出願日2023-12-20
発明の名称猫の腎機能障害の検査方法
出願人花王株式会社
代理人弁理士法人アルガ特許事務所
主分類G01N 33/68 20060101AFI20240626BHJP(測定;試験)
要約【課題】猫の腎機能障害を検査するための、客観的で非侵襲的な方法を提供する。
【解決手段】猫の腎機能障害を検査する方法であって、被験対象の尿についてD-チロシン、D-メチオニン、D-トリプトファン、D-オルニチン及びD-ヒスチジンから選ばれる1種以上のD-アミノ酸のレベルを測定する工程を含む、腎機能障害の検査方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
猫の腎機能障害を検査する方法であって、被験対象猫の尿についてＤ－チロシン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－オルニチン及びＤ－ヒスチジンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のレベルを測定する工程を含む、腎機能障害の検査方法。
続きを表示（約 1,400 文字）【請求項２】
さらにＤ－フェニルアラニン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－ロイシン、Ｄ－スレオニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｄ－アラニン、Ｄ－リジン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－グルタミン、Ｄ－アロ－イソロイシン、Ｄ－アロ－スレオニン、Ｄ－バリン、Ｄ－アスパラギン及びＤ－アスパラギン酸から選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のレベルを測定する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｄ－アミノ酸のレベルを測定する工程が、Ｄ－チロシン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－オルニチン及びＤ－ヒスチジンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のキラルバランスを測定する工程である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
さらにＤ－フェニルアラニン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－スレオニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｄ－アラニン、Ｄ－リジン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－グルタミン、Ｄ－アロ－イソロイシン、Ｄ－アロ－スレオニン、Ｄ－バリン及びＤ－ロイシンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のキラルバランスを測定する工程を含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
Ｄ－アミノ酸のレベルを測定する工程が、Ｄ－チロシン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－オルニチン及びＤ－メチオニンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のＬ－アミノ酸に対する量比を測定する工程である、請求項１記載の方法。
【請求項６】
さらにＤ－フェニルアラニン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－スレオニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｄ－アラニン、Ｄ－リジン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－グルタミン、Ｄ－アロ－イソロイシン、Ｄ－アロ－スレオニン、Ｄ－バリン及びＤ－ロイシンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のＬ－アミノ酸に対する量比を測定する工程を含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】
Ｄ－アミノ酸のレベルを測定する工程が、Ｄ－チロシン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－トリプトファン及びＤ－オルニチンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸濃度を測定する工程である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
さらにＤ－フェニルアラニン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－スレオニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｄ－アラニン、Ｄ－リジン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－グルタミン、Ｄ－アロ－イソロイシン、Ｄ－アロ－スレオニン、Ｄ－バリン、Ｄ－アスパラギン及びＤ－ロイシンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸濃度を測定する工程を含む、請求項７記載の方法。
【請求項９】
Ｄ－アミノ酸のレベルを測定する工程が、Ｄ－チロシン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－オルニチン及びＤ－ヒスチジンからなる５種のＤ－アミノ酸の総濃度、又は前記５種のＤ－アミノ酸にＤ－フェニルアラニン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－ロイシン、Ｄ－スレオニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－セリン、Ｄ－アラニン、Ｄ－リジン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－グルタミン、Ｄ－アロ－イソロイシン、Ｄ－アロ－スレオニン、Ｄ－バリン、Ｄ－アスパラギン及びＤ－アスパラギン酸から選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸を加えた６種以上のＤ－アミノ酸の総濃度を測定する工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
さらに、前記Ｄ－アミノ酸の総濃度のＬ－アミノ酸の総濃度に対する比を算出する工程を含む、請求項９記載の方法。
（【請求項１１】以降は省略されています）
発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿中のＤ－アミノ酸を用いた猫の腎機能障害の検査に関する。
続きを表示（約 1,900 文字）【背景技術】
【０００２】
猫は、もともと乾燥地帯で進化してきたことから、腎臓で尿を高度に濃縮する能力を有し、元来飲水量が少ない動物である。そのため、猫は、特に尿細管障害由来の膀胱炎、尿路結石、尿道閉塞等の泌尿器症候群、さらには腎不全などの腎・泌尿器系疾患を起こし易い。さらに、近年のドライタイプのフードの普及により、猫の水分摂取量の不足の傾向は一層高まっている。水分摂取の不足は、若齢での泌尿器系疾患、及び中高齢での腎疾患を引き起こすリスクを高め、生活の質（ＱＯＬ）の低下をもたらす。
【０００３】
従来、猫の腎機能低下の指標として血清中クレアチニン濃度や対称性ジメチルアルギニン（ＳＤＭＡ）濃度を測定することが行われている。しかしながら、血清中クレアチニンは腎機能が約７５％喪失するまでは上昇しないとされている。一方、ＳＤＭＡは腎機能が４０％喪失した時点で上昇が始まるとされているが、クレアチニンよりも早期に異常値を示すとは限らず、指標としての信頼性は必ずしも明確ではない。またストレスや痛みを伴う血液（低侵襲）ではなく、より簡易かつオンサイトモニタリングも可能な尿（非侵襲）の指標確立が求められている。
【０００４】
また、グリシン以外の全てのアミノ酸にはＤ体とＬ体という２種類の鏡像異性体が存在する。近年の分析技術の進歩による分離能・感度の向上に伴い、ヒトを含む哺乳類におけるＤ－アミノ酸の存在とその役割が明らかにされるようになり、血中や尿中における特定のＤ－アミノ酸含量が腎機能の低下と関連することも報告されている。例えば、ヒト血中のＤ－セリンやＤ－アラニンがクリティカル期の腎障害を判定するためのマーカーとなり得ること（特許文献１、２）が報告されている。また、腎機能を低下させたマウスでは、尿中のＤ－セリン、Ｄ－ヒスチジン、Ｄ－アスパラギン、Ｄ－アルギニン、Ｄ－アロ－スレオニン、Ｄ－グルタミン酸、Ｄ－アラニン、Ｄ－プロリン、Ｄ－バリン、Ｄ－アロ－イソロイシン、Ｄ－フェニルアラニン、Ｄ－リジンの構成割合が減少し、これらが腎不全の早期診断の指標になり得ることが報告されている（特許文献３）。また、慢性腎臓病の犬、猫では、尿中のＤ－バリンが極端に減少することが報告されている（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
国際公開第２０２０／０８０４９４号
国際公開第２０２０／０８０４８８号
特許第５７４０５２３号
【非特許文献】
【０００６】
ペット栄養学会誌，２０（第１９回大会号），２０１７, ４７－４８, 池田ら
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、猫の腎機能障害を検査するための、客観的で非侵襲的な方法を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、斯かる課題に鑑み検討したところ、腎機能が低下した猫において、尿中の特定のＤ－アミノ酸の存在量が変化し、当該Ｄ－アミノ酸レベルを指標として猫の腎機能障害の有無や程度の評価、腎機能モニタリング可能であることを見出した。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の１）～４）に係るものである。
１）猫の腎機能障害を検査する方法であって、被験対象猫の尿についてＤ－チロシン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－オルニチン及びＤ－ヒスチジンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のレベルを測定する工程を含む、腎機能障害の検査方法。
２）猫の腎機能障害に対する予防又は治療的介入の存在下、被験対象猫の尿についてＤ－チロシン、Ｄ－メチオニン、Ｄ－トリプトファン、Ｄ－オルニチン及びＤ－ヒスチジンから選ばれる１種以上のＤ－アミノ酸のレベルを測定する工程を含む、当該介入効果の評価方法。
３）猫の腎機能障害を検査する方法であって、Ｄ－アミノ酸オキシダーゼを用いた酵素測定法によって測定可能な被験対象猫の尿中の全Ｄ－アミノ酸の総濃度を当該方法によって測定する工程を含む、腎機能障害の検査方法。
４）１）～３）の方法を実施するための検査用キットであって、Ｄ－アミノ酸のレベルを測定するための試薬を含有する猫の腎機能障害の検査用キット。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の方法によれば、猫の腎機能障害の有無や程度を、非侵襲で客観的且つ簡便に検査することができ、腎機能低下の早期変化を的確に評価できる。
【図面の簡単な説明】
（【００１１】以降は省略されています）

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