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公開番号2024069426
公報種別公開特許公報(A)
公開日2024-05-21
出願番号2024038869,2020570442
出願日2024-03-13,2019-06-19
発明の名称ネオ抗原およびそれらの使用
出願人ビオンテックユーエスインコーポレイテッド
代理人個人,個人,個人,個人,個人
主分類A61K 39/00 20060101AFI20240514BHJP(医学または獣医学;衛生学)
要約【課題】ネオ抗原およびそれらの使用の提供。
【解決手段】本明細書での開示は、ネオエピトープを含む免疫療法ペプチドを含む免疫療法組成物に関する。免疫療法ペプチドをコードするポリヌクレオチドも本明細書で開示される。ネオエピトープを含む免疫療法ペプチドの合成方法、および処置方法を含む免疫療法組成物の使用も、本明細書で開示される。一態様では、がんを有する対象を処置する方法であって、上記の態様のいずれか1つの医薬組成物を対象に投与するステップを含む方法が、本明細書で提供される。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
明細書に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
相互参照
本願は、２０１８年６月１９日に出願した米国特許仮出願第６２／６８７，１９１号、２０１８年７月２４日に出願した米国特許仮出願第６２／７０２，５６７号、２０１８年９月４日に出願した米国特許仮出願第６２／７２６，８０４号、２０１９年１月７日に出願した米国特許仮出願第６２／７８９，１６２号、２０１９年２月６日に出願した米国特許仮出願第６２／８０１，９８１号、２０１９年２月４日に出願した米国特許仮出願第６２／８００，７００号、および２０１９年２月４日に出願した米国特許仮出願第６２／８００，７９２号の利益を主張するものであり、これらの出願の各々は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 3,100 文字）【背景技術】
【０００２】
がん免疫療法は、がんを処置するための免疫系の使用である。免疫療法は、がん細胞が、自体の表面に免疫系により検出され得る分子を有することが多いという事実を活用し、これらの分子は、腫瘍抗原として公知であり、タンパク質または他の巨大分子（例えば、炭水化物）であることが多い。能動免疫療法は、腫瘍抗原を標的化することにより腫瘍細胞を攻撃するように免疫系を方向付ける。受動免疫療法は、既存の抗腫瘍応答を増強するものであり、モノクローナル抗体、リンパ球およびサイトカインの使用を含む。腫瘍ワクチンは、腫瘍細胞を認識して溶解する抗原特異的細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）を誘導するために共に働く、腫瘍抗原および免疫刺激分子（例えば、アジュバント、サイトカインまたはＴＬＲリガンド）で概して構成されている。根治的かつ腫瘍特異的な免疫療法の開発に対する深刻な障害の１つは、自己免疫を回避するための高特異的な限定された腫瘍抗原の同定および選択である。
【０００３】
悪性細胞内の遺伝子変化（例えば、逆位、転座、欠失、ミスセンス突然変異、スプライス部位突然変異など）の結果として生じる腫瘍ネオ抗原は、腫瘍特異性が最も高い抗原クラスの代表であり、患者特異的であることもあり、または共有されることもある。腫瘍ネオ抗原は、突然変異およびその対応するタンパク質がその腫瘍にのみ存在するので、腫瘍細胞に特有である。それらはまた、中枢性寛容を回避し、したがって、免疫原性である可能性がより高い。したがって、腫瘍ネオ抗原は、体液性免疫と細胞免疫の両方によるものを含む免疫認識の優れた標的を提供する。しかし、腫瘍ネオ抗原は、それらの同定、最適化された抗原の選択、およびワクチンまたは免疫原性組成物に使用するためのネオ抗原の産生が技術的に困難であるため、がんワクチンまたは免疫原性組成物にはほとんど使用されていない。したがって、さらなるがん治療薬の開発が依然として必要とされている。
参照による組み込み
【０００４】
本明細書で言及される全ての公表文献、特許および特許出願は、個々の公表文献、特許または特許出願各々が参照により組み込まれると具体的かつ個別に示されている場合と同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様では、（ａ）第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列および第２の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列を含む少なくとも１つのポリペプチドもしくはその薬学的に許容される塩であって、（ｉ）第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列および第２の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列の各々が、配列番号１の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含み、（ｉｉ）第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列のＣ末端配列が、第２の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列のＮ末端配列とオーバーラップしており、配列番号１の少なくとも８個の連続するアミノ酸が、配列：ＰＧＲＰＬＱＴＨＶＬＰＥＰＨＬＡＬＱＰＬＱＰＨＡＤＨＡＨＡＤＡＰＡＩＱＰＶＬＷＴＴＰＰＬＱＨＧＨＲＨＧＬＥＰＣＳＭＬＴＧＰＰＡＲＶＰＡＶＰＦＤＬＨＦＣＲＳＳＩＭＫＰＫＲＤＧＹＭＦＬＫＡＥＳＫＩＭＦＡＴＬＱＲＳＳＬＷＣＬＣＳＮＨ（配列番号２）の少なくとも１個のアミノ酸を含む、少なくとも１つのポリペプチドもしくはその薬学的に許容される塩、または（ｂ）少なくとも１つのポリペプチドをコードする配列を含む少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む、医薬組成物が、本明細書で提供される。
【０００６】
一部の実施形態では、第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列および第２の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列は、配列番号２の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含む。一部の実施形態では、第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列および第２の突然変異型ペプチド配列は、配列番号２の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含む。
【０００７】
一部の実施形態では、配列番号２の少なくとも８個の連続するアミノ酸は、配列：ＰＧＲＰＬＱＴＨＶＬＰＥＰＨＬＡＬＱＰＬＱＰＨＡＤＨＡＨＡＤＡＰＡＩＱＰＶＬＷＴＴＰＰＬＱＨＧＨＲＨＧＬ（配列番号３）の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含む。
【０００８】
一部の実施形態では、配列番号２の少なくとも８個の連続するアミノ酸は、配列：ＥＰＣＳＭＬＴＧＰＰＡＲＶＰＡＶＰＦＤＬＨＦＣＲＳＳＩＭＫＰＫＲＤＧＹＭＦＬＫＡＥＳＫＩＭＦＡＴＬＱＲＳＳＬＷＣＬＣＳＮＨ（配列番号４）の少なくとも１個のアミノ酸を含む。
【０００９】
一部の実施形態では、第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列および第２の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列の少なくとも一方は、少なくとも１４個の突然変異型アミノ酸を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つのポリペプチドは、少なくとも３つの突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つのポリペプチドは、少なくとも２つのポリペプチドを含む。一部の実施形態では、少なくとも１つのポリペプチドは、第３の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列をさらに含み、第３の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列は、配列番号１の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含み、配列番号１の少なくとも８個の連続するアミノ酸は、配列番号２の配列の少なくとも１個のアミノ酸を含む。一部の実施形態では、第３のＧＡＴＡ３突然変異型ペプチドは、配列番号２の少なくとも８個の連続するアミノ酸を含む。
【００１０】
一部の実施形態では、少なくとも１つのポリペプチドは、ＨＬＡ－Ａ０２：０１アレル、ＨＬＡ－Ａ２４：０２アレル、ＨＬＡ－Ａ０３：０１アレル、ＨＬＡ－Ｂ０７：０２アレルおよび／またはＨＬＡ－Ｂ０８：０１アレルによりコードされるタンパク質に結合するまたは結合すると予測される少なくとも１つの突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列を含む。一部の実施形態では、少なくとも１つのポリペプチドは、（ａ）ＨＬＡ－Ａ０２：０１アレルおよびＨＬＡ－Ａ２４：０２アレル、（ｂ）ＨＬＡ－Ａ０２：０１アレルおよびＨＬＡ－Ｂ０８：０１アレル、（ｃ）ＨＬＡ－Ａ２４：０２アレルおよびＨＬＡ－Ｂ０８：０１アレル、または（ｄ）ＨＬＡ－Ａ０２：０１アレル、ＨＬＡ－Ａ２４：０２アレルおよびＨＬＡ－Ｂ０８：０１アレルによりコードされるタンパク質に結合するまたは結合すると予測される少なくとも１つの突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列を含む。一部の実施形態では、（ａ）第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列は、ＨＬＡ－Ａ０２：０１アレル、ＨＬＡ－Ａ２４：０２アレル、ＨＬＡ－Ａ０３：０１アレル、ＨＬＡ－Ｂ０７：０２アレルまたはＨＬＡ－Ｂ０８：０１アレルによりコードされるタンパク質に結合し、または結合すると予測され；（ｂ）第２のＧＡＴＡ３ペプチド配列は、ＨＬＡ－Ａ０２：０１アレル、ＨＬＡ－Ａ２４：０２アレル、ＨＬＡ－Ａ０３：０１アレル、ＨＬＡ－Ｂ０７：０２アレルまたはＨＬＡ－Ｂ０８：０１アレルによりコードされるタンパク質に結合し、または結合すると予測され；第１の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列は、第２の突然変異型ＧＡＴＡ３ペプチド配列とは異なるＨＬＡアレルによりコードされるタンパク質に結合する、または結合すると予測される。
（【００１１】以降は省略されています）

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