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公開番号2025177544
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-12-05
出願番号2024084479
出願日2024-05-24
発明の名称低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びその製造方法
出願人信越化学工業株式会社
代理人弁理士法人牛木国際特許事務所
主分類C08B 11/08 20060101AFI20251128BHJP(有機高分子化合物;その製造または化学的加工;それに基づく組成物)
要約【課題】高い流動性と良好な結合性を有するL-HPCの製造方法の提供。
【解決手段】
粉末状パルプと、アルカリ金属水酸化物溶液を接触させてアルカリセルロースを得る工程と、
前記アルカリセルロースと酸化プロピレンとを反応させて反応生成物を得る工程と、
酸を加えることなく、前記反応生成物と水とを混合する溶解工程と、
前記反応生成物中に含有するアルカリ金属水酸化物を中和する工程と、
前記中和工程後の反応生成物を洗浄、脱水及び乾燥して乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、
前記乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを粉砕する工程と
を少なくとも含む低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
粉末状パルプと、アルカリ金属水酸化物溶液を接触させてアルカリセルロースを得る工程と、
前記アルカリセルロースと酸化プロピレンとを反応させて反応生成物を得る工程と、
酸を加えることなく、前記反応生成物と水とを混合する溶解工程と、
前記反応生成物中に含有するアルカリ金属水酸化物を中和する工程と、
前記中和工程後の反応生成物を洗浄、脱水及び乾燥して乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、
前記乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを粉砕する工程と
を少なくとも含む低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
続きを表示（約 900 文字）【請求項２】
前記溶解工程において用いる水の量が、前記粉末状パルプ中のセルロースに対する水の質量比として２．０～３．５である請求項１に記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
【請求項３】
前記溶解工程において、混合温度が３０～４０℃である請求項１又は２に記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
【請求項４】
ヒドロキシプロポキシ基含有量が５～１６質量％であり、動的画像解析法により全粒子を微粒子と、第１球状粒子と第２球状粒子からなる球状粒子と、長繊維状粒子及び短繊維状粒子からなる繊維状粒子とに分類した場合、前記球状粒子の全粒子に対する体積分率が６０～９０％であり、かつ前記第１球状粒子に対する前記第２球状粒子の体積分率の比（第２球状粒子／第１球状粒子）が、０．９０～１．３５である低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであって、
前記微粒子が、繊維長が４０μｍ未満の粒子であり、
前記球状粒子が、前記繊維長が４０μｍ以上の粒子のうち、繊維径と繊維長の比率である伸長比が０．５以上の第１球状粒子と、前記伸長比が０．５未満であり、最小フェレー径と最大フェレー径の比率であるアスペクト比が０．５以上であり、粒子の投影面積と同じ面積を有する円の周囲長（Ｐ
EQPC
）と実際の粒子の周囲長（Ｐ
real
）の比率である円形度が０．７以上である第２球状粒子とからなり、
前記長繊維状粒子が、前記繊維長が２００μｍ以上で前記伸長比が０．５未満の粒子のうち、前記アスペクト比が０．５未満である第１長繊維状粒子と、前記アスペクト比が０．５以上であり、円形度が０．７未満である第２長繊維状粒子とからなり、
前記短繊維状粒子が、前記繊維長が４０μｍ以上２００μｍ未満で前記伸長比が０．５未満の粒子のうち、前記アスペクト比が０．５未満である第１短繊維状粒子と、前記アスペクト比が０．５以上であり、前記円形度が０．７未満である第２短繊維状粒子とからなる低置換度ヒドロキシプロピルセルロース。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びその製造方法に関する。
続きを表示（約 3,100 文字）【背景技術】
【０００２】
医薬品又は健康食品等の固形製剤は、それらの中に含有される崩壊剤が吸水、膨潤することによって崩壊する。崩壊剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそのカルシウム塩、デンプン及びその誘導体等が挙げられるが、中でも医薬分野では、非イオン性の崩壊剤、結合剤である低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（以下、「Ｌ－ＨＰＣ」とも記載する）が幅広く使用されている。
【０００３】
固形製剤の中でも錠剤は、粉体を一定の形状に圧縮成形したものであり、打錠機によって製造される。この製造に用いる打錠機のホッパーの詰まりを防止する観点から、錠剤の製造には流動性の高いＬ－ＨＰＣを用いることが望まれている。
【０００４】
流動性の高いＬ－ＨＰＣの製造方法としては、木材パルプを苛性ソーダに浸漬し、圧搾して得られたアルカリセルロースをエーテル化反応させた後、酸を含まない水中に該エーテル化反応の反応生成物を溶解させ、その後酸によってアルカリを完全に中和する方法が知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
特開平１１－３２２８０２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、特許文献１に記載の方法で得られたＬ－ＨＰＣは、流動性は高いものの、錠剤に成形した際の成形性、すなわち、錠剤中のＬ－ＨＰＣ粒子同士の結合性に劣ることがわかった。一方で、結合性が高いＬ－ＨＰＣを製造しようとすると、流動性が低下してしまう問題もあった。このように、流動性と結合性は相反する性質であるため、高い流動性と良好な結合性を両立することは困難であった。
本発明は、前記従来技術の欠点を解消するためになされたものであり、高い流動性と良好な結合性を有するＬ－ＨＰＣの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究した結果、粉末状パルプとアルカリ金属水酸化物溶液を接触させて得られたアルカリセルロースを用いてエーテル化反応を行い、かつ溶解工程において酸を加えることなく反応生成物と水とを混合させることにより、驚くべきことに、高い流動性を有するにもかかわらず、良好な結合性を有するＬ－ＨＰＣを得られることを見出し、本発明を為すに至った。
本発明によれば、以下の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが提供される。
［１］
粉末状パルプと、アルカリ金属水酸化物溶液を接触させてアルカリセルロースを得る工程と、
前記アルカリセルロースと酸化プロピレンとを反応させて反応生成物を得る工程と、
酸を加えることなく、前記反応生成物と水とを混合する溶解工程と、
前記反応生成物中に含有するアルカリ金属水酸化物を中和する工程と、
前記中和工程後の反応生成物を洗浄、脱水及び乾燥して乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、
前記乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを粉砕する工程と
を少なくとも含む低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
［２］
前記溶解工程において用いる水の量が、前記粉末状パルプ中のセルロースに対する水の質量比として２．０～３．５である［１］に記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
［３］
前記溶解工程において、混合温度が３０～４０℃である［１］又は［２］に記載の低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの製造方法。
［４］
ヒドロキシプロポキシ基含有量が５～１６質量％であり、動的画像解析法により全粒子を微粒子と、第１球状粒子と第２球状粒子からなる球状粒子と、長繊維状粒子及び短繊維状粒子からなる繊維状粒子とに分類した場合、前記球状粒子の全粒子に対する体積分率が６０～９０％であり、かつ前記第１球状粒子に対する前記第２球状粒子の体積分率の比（第２球状粒子／第１球状粒子）が、０．９０～１．３５である低置換度ヒドロキシプロピルセルロースであって、
前記微粒子が、繊維長が４０μｍ未満の粒子であり、
前記球状粒子が、前記繊維長が４０μｍ以上の粒子のうち、繊維径と繊維長の比率である伸長比が０．５以上の第１球状粒子と、前記伸長比が０．５未満であり、最小フェレー径と最大フェレー径の比率であるアスペクト比が０．５以上であり、粒子の投影面積と同じ面積を有する円の周囲長（Ｐ
EQPC
）と実際の粒子の周囲長（Ｐ
real
）の比率である円形度が０．７以上である第２球状粒子とからなり、
前記長繊維状粒子が、前記繊維長が２００μｍ以上で前記伸長比が０．５未満の粒子のうち、前記アスペクト比が０．５未満である第１長繊維状粒子と、前記アスペクト比が０．５以上であり、円形度が０．７未満である第２長繊維状粒子とからなり、
前記短繊維状粒子が、前記繊維長が４０μｍ以上２００μｍ未満で前記伸長比が０．５未満の粒子のうち、前記アスペクト比が０．５未満である第１短繊維状粒子と、前記アスペクト比が０．５以上であり、前記円形度が０．７未満である第２短繊維状粒子とからなる低置換度ヒドロキシプロピルセルロース。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、高い流動性と良好な結合性をともに有するＬ－ＨＰＣを提供できる。本発明の製造方法により得られるＬ－ＨＰＣを医薬品錠剤の製造に用いた場合、本発明の製造方法により得られるＬ－ＨＰＣは流動性が高いため、粉体のホッパーにおける詰まりを防止することができる。また、本発明の製造方法により得られるＬ－ＨＰＣは結合性が高いため、錠剤中のＬ－ＨＰＣの添加量を削減でき、錠剤の小型化を可能とすることができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
Ｌ－ＨＰＣの「全粒子」を、「微粒子」、「第１長繊維状粒子」、「第２長繊維状粒子」、「第１短繊維状粒子」、「第２短繊維状粒子」、「第１球状粒子」及び「第２球状粒子」の７種類の粒子に分類する方法についてまとめたフローチャートを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明について詳しく説明する。
本明細書において、「結合性」とは、Ｌ－ＨＰＣを錠剤に成形した際、Ｌ－ＨＰＣ同士の結合の指標を表し、結合性が高いことはＬ－ＨＰＣの錠剤が外力に対して形状を維持しやすい性質を有することを表し、結合性が低いことはＬ－ＨＰＣの錠剤が外力に対して形状を維持しにくい性質を有することを表す。
本発明のＬ－ＨＰＣの製造方法は、粉末状パルプとアルカリ金属水酸化物溶液を接触させてアルカリセルロースを得る工程と、前記アルカリセルロースと酸化プロピレンとを反応させて反応生成物を得る工程と、酸を加えることなく、前記反応生成物と水とを混合する溶解工程と、前記反応生成物中に含有するアルカリ金属水酸化物を中和する工程と、前記中和された反応生成物を洗浄、脱水及び乾燥して乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを得る工程と、前記乾燥低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを粉砕する工程とを少なくとも含む。
（【００１１】以降は省略されています）

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