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公開番号2025174327
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-28
出願番号2024080601
出願日2024-05-17
発明の名称ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法
出願人信越化学工業株式会社
代理人弁理士法人牛木国際特許事務所
主分類C08B 3/16 20060101AFI20251120BHJP(有機高分子化合物;その製造または化学的加工;それに基づく組成物)
要約【課題】粒子密度の増加が抑制され、溶解時間が短縮されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法の提供。
【解決手段】
脱液工程と、第一の乾燥工程と、第二の乾燥工程とを少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法であって、第一の乾燥工程において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が30質量%となるまで、品温が28℃を超えないように流動層乾燥機によりヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを乾燥する製造方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
触媒存在下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、アセチル化剤及びスクシノイル化剤とを反応させた後、前記反応溶液と水とを混合して得られるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート懸濁液を脱液して、脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る脱液工程と、
前記脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを、含水率が３０質量％となるまで、品温が２８℃を超えないように流動層乾燥機により乾燥して第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第一の乾燥工程と、
前記第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを更に乾燥して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第二の乾燥工程と
を少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
続きを表示（約 500 文字）【請求項２】
前記第一の乾燥工程におけるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの品温が５～２８℃である、請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項３】
前記第一の乾燥工程における給気温度が５～７０℃である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項４】
前記第二の乾燥工程で用いる乾燥機が流動層乾燥機である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項５】
前記第一の乾燥工程に導入される直前の脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が５５～８０質量％である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項６】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が、５質量％以下である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法に関する。
続きを表示（約 2,600 文字）【背景技術】
【０００２】
腸溶性ポリマーとして、セルロース骨格にメチル基（－ＣＨ
3
）とヒドロキシプロピル基（－Ｃ
3
Ｈ
6
ＯＨ）の２つの置換基を導入してエーテル構造とするほか、アセチル基（－ＣＯＣＨ
3
）とスクシニル基（－ＣＯＣ
2
Ｈ
4
ＣＯＯＨ）の２つの置換基を導入してエステル構造として、計４種類の置換基を導入した高分子であるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（以下、「ＨＰＭＣＡＳ」ともいう。）が広く知られている。
【０００３】
ＨＰＭＣＡＳは、錠剤のコーティング用途、薬物の放出制御用途、及び水難溶性薬物と共に用いて加熱溶融押出法（ホットメルトエクストルージョン）又はスプレードライ法により固体分散体を調製する用途等、幅広く使用されている。
【０００４】
一般に、コーティング又はスプレードライを行う場合、まずＨＰＭＣＡＳ単独又は薬物及びＨＰＭＣＡＳの両者を溶媒に溶解させる必要がある。この際、ＨＰＭＣＡＳの溶解に非常に長い時間を要することが課題としてあり、溶解性の向上したＨＰＭＣＡＳの製造が求められていた。
【０００５】
ＨＰＭＣＡＳの溶解性を向上させる方法として、特許文献１ではＨＰＭＣＡＳを含む反応液を、水に連続的または間欠的に投入して粒子を生成させる段階を含む方法が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特表２０１７－５０１２３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、特許文献１に記載の方法では、析出工程を行う前に反応後の反応液に、反応媒質の総重量の１２～２０倍もの水を添加する必要があり、多量の排水を発生させるため、製造コストや環境負荷の面に課題があった。また、前記製造方法により得られるＨＰＭＣＡＳ粒子の溶解性には改善の余地があった。
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、粒子密度の増加が抑制されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法及び溶解時間が短縮されたヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究した結果、乾燥工程として、流動層乾燥機により含水率が３０質量％となるまで品温が２８℃を超えないように乾燥し、第一の乾燥ＨＰＭＣＡＳを得る第一の乾燥工程と、第一の乾燥ＨＰＭＣＡＳをさらに乾燥してＨＰＭＣＡＳを得る第二の乾燥工程の二工程を設けることにより、緻密な材料管理や製造管理をせずとも、乾燥後の粒子密度の増加を抑制することができ、ＨＰＭＣＡＳの溶媒に対する溶解時間が改善されることを見出し、発明を完成させるに至った。
本発明によれば、以下のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法が提供される。
［１］
触媒存在下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、アセチル化剤及びスクシノイル化剤とを反応させた後、前記反応溶液と水とを混合して得られるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート懸濁液を脱液して、脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る脱液工程と、
前記脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを、含水率が３０質量％となるまで、品温が２８℃を超えないように流動層乾燥機により乾燥して第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第一の乾燥工程と、
前記第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを更に乾燥して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第二の乾燥工程と
を少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［２］
前記第一の乾燥工程におけるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの品温が５～２８℃である、［１］に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［３］
前記第一の乾燥工程における給気温度が５～７０℃である［１］又は［２］に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［４］
前記第二の乾燥工程で用いる乾燥機が流動層乾燥機である［１］～［３］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［５］
前記第一の乾燥工程に導入される直前の脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が５５～８０質量％である［１］～［４］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［６］
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が、５質量％以下である［１］～［５］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、流動層乾燥機による乾燥工程時の品温を調整することのみにより熱弱性材料であるＨＰＭＣＡＳ粒子の粒子密度増加を抑制することができる。これにより、第一の乾燥工程時の品温を調整することにより低い嵩密度のＨＰＭＣＡＳを得ることができる。また、得られたＨＰＭＣＡＳは粒子密度が低いため、溶解時間を大幅に短縮でき、ＨＰＭＣＡＳ溶液あるいは薬剤とＨＰＭＣＡＳの混合溶液の生産能力が向上する。さらに、既存の製造設備を変更する必要がないため、直ちに導入することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のＨＰＭＣＡＳの製造方法は、脱液工程、第一の乾燥工程及び第二の乾燥工程を少なくとも有する。本発明のＨＰＭＣＡＳの製造方法は、必要に応じて洗浄工程を有していてもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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