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公開番号2025174328
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-28
出願番号2024080602
出願日2024-05-17
発明の名称ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びその製造方法
出願人信越化学工業株式会社
代理人弁理士法人牛木国際特許事務所
主分類C08B 3/16 20060101AFI20251120BHJP(有機高分子化合物;その製造または化学的加工;それに基づく組成物)
要約【課題】溶媒への溶解速度が速いヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの工業的で効率の良い製造方法の提供。
【解決手段】
脱液工程と、第一の乾燥工程と、第二の乾燥工程とを少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法であって、第一の乾燥工程において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が0質量%を超えて30質量%以下となるまで、品温が0℃を超えて25℃以下となるようヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを減圧乾燥する製造方法。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
触媒存在下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、アセチル化剤及びスクシノイル化剤とを反応させた後、前記反応溶液と水とを混合して得られるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート懸濁液を脱液して、脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る脱液工程と、
前記脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを、含水率が０質量％を超えて３０質量％以下となるまで、品温が０℃を超えて２５℃以下となるよう減圧乾燥して第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第一の乾燥工程と、
前記第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを更に乾燥して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第二の乾燥工程と
を少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
続きを表示（約 740 文字）【請求項２】
前記第一の乾燥工程における乾燥機内の圧力が、０．５～３ｋＰａａｂｓ．である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項３】
前記第一の乾燥工程における乾燥機の加熱温度が、５０～１２０℃である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項４】
前記第一の乾燥工程が、容器回転型乾燥機、内部撹拌式乾燥機及び振動乾燥機から選択される乾燥機を用いて行われる、請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項５】
前記第一の乾燥工程に導入される直前の脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が、４０～８０質量％である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項６】
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が、０質量を超えて５質量％以下である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項７】
前記第二の乾燥工程終了時のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの品温が、６０～１２０℃である請求項１に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
【請求項８】
水銀圧入法により測定される直径が０．０１～３．０μｍの細孔の細孔体積が０．５～２．０ｍＬ／ｇであるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート及びその製造方法に関する。
続きを表示（約 2,900 文字）【背景技術】
【０００２】
セルロースにメチル基（－ＣＨ
3
）、ヒドロキシプロピル基（－Ｃ
3
Ｈ
6
ＯＨ）、アセチル基（－ＣＯＣＨ
3
）、スクシニル基（－ＣＯＣ
2
Ｈ
4
ＣＯＯＨ）の計４種類の置換基を導入した高分子であるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（以下、「ＨＰＭＣＡＳ」ともいう。）は、難溶性薬物の溶出改善のための固体分散体や、錠剤の腸溶性コーティング等の用途に広く用いられている。
【０００３】
ＨＰＭＣＡＳを用いた固体分散体の製造方法としては、難溶性薬物とＨＰＭＣＡＳの混合物を溶媒に溶解させた後、スプレードライして溶媒を除去する方法がある。
ＨＰＭＣＡＳを用いた錠剤の腸溶性コーティングの方法としては、ＨＰＭＣＡＳを溶媒に溶解させ、コーティング液を調製し、錠剤にスプレーして錠剤表面にフィルムを形成する方法が一般的である。
【０００４】
しかしながら、固体分散体用途や腸溶性コーティングの用途のために、ＨＰＭＣＡＳを溶媒に溶解させる際、ＨＰＭＣＡＳの溶解には長時間が必要であり、溶解時間の短縮による生産性の向上が求められていた。
【０００５】
ＨＰＭＣＡＳの溶媒への溶解時間短縮方法として、ＨＰＭＣＡＳ粉末の粒子径分布に着目し、８４１～１，１９０μｍの大きさを有する粒子の分率を、２５重量％以上とする方法（特許文献１）がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
特表２０１７－５０１２３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
特許文献１に記載の方法では、得られたＨＰＭＣＡＳ粉末の溶媒への溶解速度に改善の余地があった。また、特許文献１の方法では、エステル化反応段階において使用される溶媒の総重量の１２～２０倍の水を用いて反応液からＨＰＭＣＡＳ粒子を析出させており、大量の排水が発生するという課題があった。更に、ＨＰＭＣＡＳ粉末中の８４１～１，１９０μｍの大きさを有する粒子の分率が２５重量％以上と多いため、水中に析出されたＨＰＭＣＡＳ粒子の洗浄工程において、ＨＰＭＣＡＳ粒子の内部から不純物が抽出されにくく、洗浄に長時間を有する可能性があり、改善の余地があった。
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、溶媒への溶解速度が速いＨＰＭＣＡＳの工業的で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究した結果、脱液ＨＰＭＣＡＳを、品温が０℃を超えて２５℃以下にて減圧乾燥し、含水率が３０％以下であるの第一の乾燥ＨＰＭＣＡＳを得る第一の乾燥工程と、第一の乾燥ＨＰＭＣＡＳを更に乾燥して、ＨＰＭＣＡＳを得る第二の乾燥工程を設けることにより、煩雑で効率の悪い析出方法を用いずとも、溶媒への溶解速度が速く溶解性に優れたＨＰＭＣＡＳを工業的で効率の良い方法で製造できることを見出し、本発明を完成させるに至った。
本発明によれば、以下のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法及びヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートが提供される。
［１］
触媒存在下、ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、アセチル化剤及びスクシノイル化剤とを反応させた後、前記反応溶液と水とを混合して得られるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート懸濁液を脱液して、脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る脱液工程と、
前記脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを、含水率が０質量％を超えて３０質量％以下となるまで、品温が０℃を超えて２５℃以下となるよう減圧乾燥して第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第一の乾燥工程と、
前記第一の乾燥ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを更に乾燥して、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートを得る第二の乾燥工程と
を少なくとも含むヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［２］
前記第一の乾燥工程における乾燥機内の圧力が、０．５～３ｋＰａａｂｓ．である［１］に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［３］
前記第一の乾燥工程における乾燥機の加熱温度が、５０～１２０℃である［１］又は［２］に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［４］
前記第一の乾燥工程が、容器回転型乾燥機、内部撹拌式乾燥機及び振動乾燥機から選択される乾燥機を用いて行われる、［１］～［３］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［５］
前記第一の乾燥工程に導入される直前の脱液ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が、４０～８０質量％である［１］～［４］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［６］
前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの含水率が、０質量を超えて５質量％以下である［１］～［５］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［７］
前記第二の乾燥工程終了時のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの品温が、６０～１２０℃である［１］～［６］のいずれか１項に記載のヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートの製造方法。
［８］
水銀圧入法により測定される直径が０．０１～３．０μｍの細孔の細孔体積が０．５～２．０ｍＬ／ｇであるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、溶媒に対する溶解速度の速いＨＰＭＣＡＳを工業的に効率の良い方法で製造できる。前記製造方法によって得られたＨＰＭＣＡＳを用いることにより、ＨＰＭＣＡＳを溶媒に溶解させる際の溶解時間が短縮し、短時間で溶液を調製することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のＨＰＭＣＡＳの製造方法は、脱液工程、第一の乾燥工程及び第二の乾燥工程を少なくとも有する。本発明のＨＰＭＣＡＳの製造方法は、必要に応じて洗浄工程及び／又は予備脱液工程を有していてもよい。
（【００１１】以降は省略されています）

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