特許ウォッチ

公開番号2025169942
公報種別公開特許公報(A)
公開日2025-11-14
出願番号2025097708,2023114173
出願日2025-06-11,2013-03-09
発明の名称ヒト疾患に関連する生物製剤およびタンパク質の産生のための修飾ポリヌクレオチド
出願人モデルナティエックスインコーポレイテッド,ModernaTX,Inc.
代理人個人,個人,個人,個人
主分類C12N 15/11 20060101AFI20251107BHJP(生化学;ビール;酒精;ぶどう酒;酢;微生物学;酵素学;突然変異または遺伝子工学)
要約【課題】細胞内翻訳の効果的な調節およびポリペプチドまたはその断片をコードする核酸の処理を取り巻く無数の障壁に対処する治療法を提供する。
【解決手段】ポリヌクレオチドは、(a)目的とするポリペプチドをコードするオープンリーディングフレームであって、修飾されたウリジン、シチジン、アデノシン、およびグアノシンのヌクレオチドからなり、前記修飾ウリジンが、N1-メチル-シュードウリジンである、オープンリーディングフレームと、(b)5’-UTRと、(c)少なくとも1つの5’キャップ構造と、(d)3’-UTRと、(e)結合ヌクレオシドの3’尾部配列とを含む。
【選択図】なし
特許請求の範囲【請求項１】
図面に記載の発明。

発明の詳細な説明【技術分野】
【０００１】
配列表の参照
本出願は、配列表とともに電子書式で出願されている。Ｍ３００＿ＰＣＴＳＱＬＳＴ．ｔｘｔと題される配列表ファイルは、２０１３年３月９日に作成され、４９，４１７，３１５バイトの大きさである。この配列表の電子書式での情報は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
続きを表示（約 11,000 文字）【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，７４２号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ－ＲｅｌａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＰｅｐｔｉｄｅｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，２２４号、表題「ＴｅｒｍｉｎａｌｌｙＯｐｔｉｍｉｚｅｄＭｏｄｉｆｉｅｄＲＮＡｓ」、２０１２年１２月１４日出願の国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０６９６１０号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ａｎｄＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８６２号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６４５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１３０号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８６６号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６４７号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ｏｆＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１３４号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８６８号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＶａｃｃｉｎｅｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６４８号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＶａｃｃｉｎｅｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１３５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＶａｃｃｉｎｅｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８７０号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＰｅｐｔｉｄｅｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６４９号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＰｅｐｔｉｄｅｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１３９号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＰｅｐｔｉｄｅｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８７３号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＳｅｃｒｅｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６５０号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＳｅｃｒｅｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１４７号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＳｅｃｒｅｔｅｄ
Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８７８号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｌａｓｍａＭｅｍｂｒａｎｅＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６５４号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｌａｓｍａＭｅｍｂｒａｎｅＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１５２号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｌａｓｍａＭｅｍｂｒａｎｅＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８８５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｎｄＣｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６５８号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｎｄＣｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１５５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｎｄ
ＣｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，８９６号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＭｅｍｂｒａｎｅＢｏｕｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年７月５日出願の米国仮特許出願第６１／６６８，１５７号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ＭｅｍｂｒａｎｅＢｏｕｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６６１号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＭｅｍｂｒａｎｅＢｏｕｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１６０号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＭｅｍｂｒａｎｅＢｏｕｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，９１１号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＮｕｃｌｅａｒ
Ｐｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６６７号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＮｕｃｌｅａｒＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１６８号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＮｕｃｌｅａｒＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，９２２号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６７５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１７４号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，９３５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅ
ＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６８７号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１８４号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，９４５号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，６９６号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，１９１号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，９５３号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年８月１０日出願の米国仮特許出願第６１／６８１，７０４号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年１２月１４日出願の米国仮特許出願第６１／７３７，２０３号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」、２０１２年４月２日出願の米国仮特許出願第６１／６１８，９６１号、表題「ＤｏｓｉｎｇＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＭｏｄｉｆｉｅｄｍＲＮＡ」、２０１２年５月１７日出願の米国仮特許出願第６１／６４８，２８６号、表題「ＤｏｓｉｎｇＭｅｔｈｏｄｓｆｏｒＭｏｄｉｆｉｅｄｍＲＮＡ」に対する優先権を主張するものであり、これら各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本出願は、２０１２年１０月３日出願の国際公開第ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／５８５１９号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，ａｎｄＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓ，ａｎｄＵｓｅｓＴｈｅｒｅｏｆ」、および２０１２年１２月１４日出願の国際公開第ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／６９６１０号、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅ，Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ａｎｄＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ」にも関連する。
【０００４】
本出願は、同時係属出願にも関連し、それぞれ、２０１３年３月９日に本出願と共に同時に出願され、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ」の代理人整理番号Ｍ３０１．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ＳｅｃｒｅｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｓ」の代理人整理番号Ｍ３０４．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＭｅｍｂｒａｎｅＰｒｏｔｅｉｎｓ」の代理人整理番号Ｍ３０５．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ
ＣｙｔｏｐｌａｓｍｉｃａｎｄＣｙｔｏｓｋｅｌｅｔａｌＰｒｏｔｅｉｎｓ」の代理人整理番号Ｍ３０６．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ
ＮｕｃｌｅａｒＰｒｏｔｅｉｎｓ」の代理人整理番号Ｍ３０８．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓ」の代理人整理番号Ｍ３０９．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨｕｍａｎＤｉｓｅａｓｅ」の代理人整理番号Ｍ３１０．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＣｏｓｍｅｔｉｃ
ＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＰｅｐｔｉｄｅｓ」の代理人整理番号ＭＮＣ１．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）、および表題「ＭｏｄｉｆｉｅｄＰｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｆｏｒｔｈｅＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ－ＲｅｌａｔｅｄＰｒｏｔｅｉｎｓａｎｄＰｅｐｔｉｄｅｓ」の代理人整理番号ＭＮＣ２．２０（ＰＣＴ／ＵＳ１３／ＸＸＸＸＸ）を有し、これら各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００５】
発明の分野
本発明は、ポリヌクレオチド、一次構築物、および修飾ｍＲＮＡ分子（ｍｍＲＮＡ）の組成、これらの設計、調製、製造、および／または製剤化の方法、プロセス、キット、ならびにデバイスに関する。
【背景技術】
【０００６】
タンパク質発現を生じさせる従前の方法には多くの問題がある。例えば、導入されたＤＮＡは、ある頻度で宿主細胞ゲノムＤＮＡに組み込まれて、宿主細胞ゲノムＤＮＡの変性および／または損傷をもたらし得る。あるいは、細胞に導入された異種デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）は、娘細胞（異種ＤＮＡが染色体に組み込まれたか否かにかかわらず）に、または子孫に継承され得る。
加えて、適切に送達され、かつ宿主ゲノムの損傷も組み込みもないと仮定して、コードされたタンパク質が作製される前に生じなければならないステップが多く存在する。いったん細胞内に入ると、ＤＮＡは、それがＲＮＡ転写される核内に輸送されなければならない。その後、ＤＮＡから転写されたＲＮＡは、それがタンパク質に翻訳される細胞質に入らなければならない。投与されたＤＮＡからタンパク質までの複数の処理ステップが機能タンパク質の生成前に時間差を生み出すだけでなく、各ステップは、細胞のエラーおよび損傷の機会にもなる。さらに、ＤＮＡが頻繁に細胞に入るが、発現されないか、または妥当な速度もしくは濃度で発現されないため、細胞におけるＤＮＡ発現を達成することが困難であることが知られている。これは、ＤＮＡが一次細胞または修飾細胞株に導入されるときに特に問題になり得る。
【０００７】
１９９０年代初めに、Ｂｌｏｏｍおよび同僚は、インビトロで転写されたバソプレシンｍＲＮＡを視床下部に注入することによってバソプレシン欠乏ラットの救助に成功した（Ｓｃｉｅｎｃｅ２５５：９９６－９９８；１９９２）。しかしながら、低レベルの翻訳および分子の免疫原性が治療薬としてのｍＲＮＡの開発を妨害し、それ以来、むしろこれらの落とし穴を利用し得る代替用途、すなわち、癌抗原をコードするｍＲＮＡでの免疫化に労力を集中させている。
【０００８】
他者は、目的とするポリペプチドを送達するためのｍＲＮＡの使用を研究しており、ｍＲＮＡ分子のある特定の化学修飾、具体的には、シュードウリジンおよび５－メチル－シトシンが免疫刺激作用を低下させたことを示している。
【０００９】
これらの研究は、例えば、ＲｉｂｏｓｔｅｍＬｉｍｉｔｅｄの２００３年７月９日に出願され、現在は放棄されている英国特許出願第０３１６０８９．２号、国際公開第ＷＯ２００５００５６２２号として公開されている２００４年７月９日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２９８１号、米国特許第ＵＳ２００６０２４７１９５号として公開され、現在は放棄されている２００６年６月８日出願の米国特許出願国内段階登録第１０／５６３，８９７号、および欧州特許ＥＰ１６４６７１４号として公開され、現在撤回されている２００４年７月９日出願の欧州特許出願国内段階登録第ＥＰ２００４７４３３２２号；Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ，Ｉｎｃ．の国際公開第ＷＯ２００８１４０６１５号として公開された２００７年１２月１９日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００７／８８０６０号、米国特許第ＵＳ２０１０００２８９４３号として公開された２００９年７月２日出願の米国特許出願国内段階登録第１２／５２０，０７２号、および欧州特許第ＥＰ２１０４７３９号として公開された２００９年７月７日出願の欧州特許出願国内段階登録第ＥＰ２００７８７４３７６号；ロチェスター大学の国際公開第ＷＯ２００７０６４９５２号として公開された２００６年１２月４日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／４６１２０号、および米国特許第ＵＳ２００７０１４１０３０号として公開された２００６年１２月１日出願の米国特許出願第１１／６０６，９９５号；ＢｉｏＮＴｅｃｈＡＧの２００７年１２月１４日に出願され、現在は放棄されている欧州特許出願第ＥＰ２００７０２４３１２号、国際公開第ＷＯ２００９０７７１３４号として公開された２００８年１２月１２日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０１０５９号、欧州特許第ＥＰ２２４０５７２号として公開された２０１０年６月２日出願の欧州特許出願国内段階登録第ＥＰ２００８８６１４２３号、米国特許第ＵＳ２０１１００６５１０３号として公開された２０１０年１１月２４日出願の米国特許出願国内段階第１２／，７３５，０６０号、２００５年９月２８日出願の独国特許出願第ＤＥ１０２００５０４６４９０号、国際公開第ＷＯ２００７０３６３６６号として公開された２００６年９月２８日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０４４８号、２０１２年３月２１日出願の国内段階欧州特許第１９３４３４５号、および第２０１００１２９８７７号として公開された２００９年８月１４日出願の国内段階米国特許出願第１１／９９２，６３８号；ＩｍｍｕｎｅＤｉｓｅａｓｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅＩｎｃ．の米国特許第ＵＳ２０１２００４６３４６号として公開された２０１１年４月１５日出願の米国特許出願第１３／０８８，００９号および国際公開第ＷＯ２０１１０１３０６２４号として公開された２０１１年４月１５日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／３２６７９号；ＳｈｉｒｅＨｕｍａｎＧｅｎｅｔｉｃＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓの米国特許第ＵＳ２０１１０２４４０２６号として公開された２０１０年１１月２０日出願の米国特許出願第１２／９５７，３４０号；ＳｅｑｕｉｔｕｒＩｎｃ．の国際公開第ＷＯ１９９９０１４３４６号として公開された１９９８年９月１８日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１９９８／０１９４９２号；ＴｈｅＳｃｒｉｐｐｓＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅの国際公開第ＷＯ２０１００９８８６１号として公開された２０１０年２月２４日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００５６７号、および米国特許第ＵＳ２０１２００５３３３３号として公開された２０１１年１１月３日出願の米国特許出願国内段階登録第１３／２０３，２２９号；ルートヴィヒ・マクシミリアン大学の国際公開第ＷＯ２０１１０１２３１６号として公開された２０１０年７月３０日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００４６８１号；ＣｅｌｌｓｃｒｉｐｔＩｎｃ．の２００８年６月３０日に出願され、２０１１年１０月１８日に許可された米国特許第８，０３９，２１４号、米国特許第ＵＳ２０１１０１４３４３６号として公開された２０１０年１２月７日出願の米国特許出願第１２／９６２，４９８号、米国特許第ＵＳ２０１１０１４３３９７号として公開された２０１０年１２月７日出願の同第１２／９６２，４６８号、米国特許第ＵＳ２０１２０００９６４９号として公開された２０１１年９月２０日出願の同第１３／２３７，４５１号、ならびに国際公開第ＷＯ２０１１０７１９３１号として公開された２０１０年１２月７日出願のＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／５９３０５、および国際公開第ＷＯ２０１１０７１９３６号として公開された２０１０年１２月７日出願の同第ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／５９３１７号；ペンシルベニア大学理事会の国際公開第ＷＯ２００７０２４７０８号として公開された２００６年８月２１日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００６／３２３７２号、および米国特許第ＵＳ２００９０２８６８５２号として公開された２００９年３月２７日出願の米国特許出願国内段階第１１／９９０，６４６号；ＣｕｒｅｖａｃＧＭＢＨの２００１年６月５日出願の独国特許出願第ＤＥ１０２００１０２７２８３．９号、２００１年１２月１９日出願の同第ＤＥ１０２００１０６２４８０．８号、および２００６年１０月３１日出願の同第ＤＥ２０２００６０５１５１６号（これらすべて放棄されている）、２００５年３月３０日に許可された欧州特許第ＥＰ１３９２３４１号、および２００８年１月２日に許可された欧州特許第ＥＰ１４５８４１０号、国際公開第ＷＯ２００２０９８４４３号として公開された２００２年６月５日出願のＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００２／０６１８０号、国際公開第ＷＯ２００３０５１４０１号として公開された２００２年１２月１９日出願の同第ＰＣＴ／ＥＰ２００２／１４５７７号、国際公開第ＷＯ２００８０５２７７０号として公開された２００７年１２月３１日出願の同第ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０９４６９号、国際公開第ＷＯ２００９１２７２３０号として公開された２００８年４月１６日出願の同第ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０３０３３号、国際公開第ＷＯ２００６１２２８２８号として公開された２００５年５月１９日出願の同第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００４７８４号、国際公開第ＷＯ２００８０８３９４９号として公開された２００７年１月９日出願の同第ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０００８１号、ならびに米国特許第ＵＳ２００５００３２７３０号として公開された２００３年１２月５日出願の米国特許出願第１０／７２９，８３０号、米国特許第ＵＳ２００５００５９６２４号として公開された２００４年６月１８日出願の同第１０／８７０，１１０号、米国特許第ＵＳ２００８０２６７８７３号として公開された２００８年７月７日出願の同第１１／９１４，９４５号、米国特許第ＵＳ２０１００４７２６１号として公開され、現在は放棄されている２００９年１０月２７日出願の同第１２／４４６，９１２号、米国特許第ＵＳ２０１００１８９７２９号として公開された２０１０年１月４日出願の同第１２／５２２，２１４号、米国特許第ＵＳ２０１１００７７２８７号として公開された２０１０年５月２６日出願の同第１２／７８７，５６６号、米国特許第ＵＳ２０１００２３９６０８号として公開された２０１０年５月２６日出願の同第１２／７８７，７５５号、米国特許第ＵＳ２０１１０２６９９５０号として公開された２０１１年７月１８日出願の同第１３／１８５，１１９号、および米国特許第ＵＳ２０１１０３１１４７２号として公開された２０１１年５月１２日出願の同第１３／１０６，５４８号に記載されており、これらはすべて、参照によりこれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【００１０】
シュードウリジンおよび５－メチル－シトシンを含む化学修飾の選択に限定されているこれらの報告書にもかかわらず、細胞内翻訳の効果的な調節およびポリペプチドまたはその断片をコードする核酸の処理を取り巻く無数の障壁に対処する治療法が当技術分野において依然として必要とされている。
（【００１１】以降は省略されています）

関連特許